RP-HPLC法测定齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体药物含量及包封率

目的建立齐多夫定前体药物一齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体含量及包封率的测定方法。方法采用RP-HPLC法。色谱柱为Diamonsil^TM ODSC18（4．6mm×200mm，5μm），流动相为甲醇-水（体积比为95：5），流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为265nm；采用超速离心法分离齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体中的游离药物。结果在上述色谱条件下辅料和试剂对药物的测定无干扰，齐多夫定肉豆蔻酸酯浓度在1．05×100～6．28×100mol·L^-1内与峰面积的线性关系良好（r=0．9999），回收率在99．4％～102．0％之间，日内及日间RSD均小于2％（n=5）。结论RP-HPLC法可用于齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体含量及包封率的测定。

肉豆蔻酸酯的合成

由豆蔻酸（２－辛基十二烷）酯（ＭＯＤ）是一种国外流行的新型化妆品基质材料，本研究确定了ＭＯＤ合成路线，并探讨了影响产率诸因素．结果表明，所得的ＭＯＤ在理化指标、化学结构及其含量上均达到日本进荣化学株式会社的产品水平．因此，本研究为在国内实现ＭＯＤ工业化生产提供了理论依据．

三聚甘油肉豆蔻酸酯的合成

对三聚甘油单肉豆蔻酸酯的合成工艺的研究表明,三聚甘油的最佳合成条件为:催化剂用量1%～2%,温度260～270℃,采用氮气保护。三聚甘油单肉豆蔻酸酯的最佳合成条件为:温度160℃,无需催化剂,直接利用甘油聚合时所加的NaOH即可。对比显示,所得产品的部分性能指标超过了国内同类产品,并且接近国外产品。

酶法合成麦芽糖肉豆蔻酸酯

以麦芽糖和肉豆蔻酸为原料,有机溶剂为反应介质,以Novozym435为催化剂催化合成麦芽糖肉豆蔻酸酯。经薄层色谱(TLC)分析,产物至少有两种酯。考察了反应时间、温度、酶添加量、酸糖摩尔比等因素对麦芽糖转化率的影响,得到以叔丁醇作为反应介质,当麦芽糖的用量为30mmol/L时,最佳反应条件为:酶添加量35g/L、肉豆蔻酸与麦芽糖摩尔比为4∶1,温度70℃,反应时间72h,此时麦芽糖的转化率可达到96%。对产物进行红外光谱(IR)分析,证明合成了麦芽糖肉豆蔻酸酯。

双季铵基双肉豆蔻酸酯表面活性剂的合成及性能研究

以四甲基乙二胺、亚硫酰氯、肉豆蔻酸原料制备了乙撑双(二甲基)季铵盐双肉豆蔻酸酯(BQM),通过正交实验确定了最佳合成条件:以异丙醇作溶剂,α-溴代肉豆蔻酸甲酯与四甲基乙二胺的摩尔比为2.2∶1,反应温度为84℃,反应时间为8h。用IR,1HNMR和元素分析表征了BQM的结构。经测定BQM的临界胶束浓度(cmc)为3.5×10-4mol/L,表面张力(γcmc)为34.6mN/m。BQM与十二烷基磺酸钠(TLS)的复配体系在物质的量比为1∶2时,cmc降为5.0×10-5mol/L,γcmc为33.0mN/m,优于十二烷基三甲基溴化铵(DTAB)与TLS组成的复配体系。

锡的氧化物及氢氧化物催化2-辛基十二烷醇肉豆蔻酸酯的合成

针对硫酸、对甲苯磺酸等作催化剂合成２辛基十二烷醇肉豆蔻酸酯时，所得产品颜色深重，后处理困难等缺点，采用ＳｎＯ和Ｓｎ３Ｏ２（ＯＨ）２为催化剂催化合成了２辛基十二烷醇肉豆蔻酸酯，通过对影响反应的要素如温度、反应配比等的研究，寻找出了最适合反应的反应条件为酸醇摩尔比为１∶１，温度为２００℃。结果表明ＳｎＯ和Ｓｎ３Ｏ２（ＯＨ）２催化剂催化条件温和，是一种有效的催化剂，所得产品质量在无需蒸馏的情况下，符合国颁标准。

HPLC法测定吉西他滨肉豆蔻酸酯脂质体中主药的含量

目的建立吉西他滨肉豆蔻酸酯脂质体中主药的含量测定方法。方法采用HPLC法测定脂质体中主药的含量并进行系统的方法学验证。结果色谱分离度R=2.242,阴性对照无干扰;吉西他滨肉豆蔻酸酯在5.52~116μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9999);低、中、高3种浓度的平均回收率分别为96.8%(RSD=0.49%,n=3)、99.7%(RSD=0.15%,n=3)和99.8%(RSD=0.50%,n=3);日内精密度RSD=0.28%(n=6),日间精密度RSD=0.55%(n=6);流速在0.99~1.01ml/min范围内变化时RSD=1.19%(n=9),柱温在28~32℃之间变化时RSD=0.66%(n=9)。结论建立的方法简便易行、稳定、准确、专属性强、耐用性好,可定量检测吉西他滨肉豆蔻酸酯脂质体中主药的含量。

高效液相色谱法同时测定大鼠血浆中康普瑞汀A4肉豆蔻酸酯及其活性代谢产物康普瑞汀A4含量

目的建立同时测定大鼠血浆中康普瑞汀A4肉豆蔻酸酯(CA4-14)和康普瑞汀A4(CA4)的HPLC含量测定方法。方法以甲萘酚作为内标,Agilent Eclipse plus C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-0.4%甲酸水溶液(B)进行梯度洗脱,柱温为30°C,流速1.0 ml/min,检测波长295 nm,进样量20μl。结果大鼠血浆中CA4-14与CA4质量浓度分别在0.2~100(r2=0.9980)和0.05~50μg/ml(r^2=0.9999)范围内呈良好的线性关系。CA4-14与CA4最低定量限分别为0.2和0.01μg/ml,平均萃取回收率分别为93.79%和96.81%,RSD分别为1.94%和3.11%。结论方法简便、快速、准确、精密度高,适合大鼠血浆中CA4-14和CA4的含量分析。

2—辛基十二醇肉豆蔻酸酯的合成方法及工艺选择

本文主要介绍了２－辛基十二醇肉豆蔻酸酯的性能，合成方法及工艺条件。

2步酯化法合成肉豆蔻酸甲酯的工艺研究

以肉豆蔻酸和甲醇为原料,浓硫酸为催化剂,采用2步酯化法合成肉豆蔻酸甲酯.实验结果表明,其最佳工艺参数为:冷凝回流酯化阶段(第1阶段)甲醇的质量分数为80%,催化剂质量分数为0.5%,反应温度为(65±2)℃,反应时间为90 min,酯化率为90.03%;甲醇连续流加酯化阶段(第2阶段)甲醇流速为1.0 mL/min,反应温度为(100±5)℃,反应时间为30～60 min,最终转化率为98.19%.并采用正交法进行验证,得到的单因素实验工艺参数可靠.本实验具有反应时间短,能耗低,转化率高,工艺简单等优点.

酶法合成麦芽糖肉豆蔻酸单酯及其分离检测

以叔丁醇为反应介质,在脂肪酶(Novozym 435)的催化作用下,控制糖酸比、酶的添加量、反应时间、温度等条件合成麦芽糖肉豆蔻酸单酯。经高效液相色谱(HPLC)分析,计算单酯得率。当麦芽糖的用量为29mmol/L,酸糖比(4∶1)～(6∶1),脂肪酶添加量6g/L,温度60～70℃,反应时间48～60h时,麦芽糖单酯的得率可达到90%。选择无水乙醇和正己烷进行分离纯化,分别除去大部分未反应的麦芽糖和脂肪酸,然后对分离产物进行高效液相色谱和液质联用分析,鉴定其为麦芽糖肉豆蔻酸单酯。

肉豆蔻酸单乙醇酰胺硫酸酯铵盐的合成和性能

在芳烃类溶剂与羰基化合物催化剂存在下,以肉豆蔻酸和乙醇胺为原料,氨基磺酸作硫酸化剂,制备了肉豆蔻酸单乙醇酰胺硫酸酯铵盐(MMAS)。以单因素优选法对影响MMAS收率的因素进行了筛选,确定了合成MMAS的优化条件:反应温度105℃,反应时间50min,n(肉豆蔻酸单乙醇酰胺)∶n(氨基磺酸)∶n(催化剂)=1∶1.18∶0.8。在此条件下,MMAS收率可达95.79%。对制备的MMAS的应用性能测定表明,其具有优良的表面活性。

酶促合成肉豆蔻酸淀粉酯的性质及结构表征

为提高淀粉的反应活性,采用氢氧化钠尿素法对马铃薯原淀粉进行处理,以处理后的马铃薯淀粉和肉豆蔻酸为原料,Novozyme 435为催化剂,在无溶剂体系中制备了取代度为0.018~0.065的肉豆蔻酸淀粉酯,并对其部分理化性质进行研究。结果表明:与原淀粉相比,预处理淀粉溶解度和透明度显著增加(P<0.05),其膨胀度、冻融稳定性、乳化性和乳化稳定性均显著降低(P<0.05)。同时,肉豆蔻酸淀粉酯的性质与其取代度密切相关,与原淀粉相比,随着取代度的增加,酯化淀粉冻融稳定性、乳化性和乳化稳定性随之升高,而其溶解度、膨胀度和透明度随之下降。扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶红外光谱分析(FTIR)、疏水性测定对预处理淀粉及不同取代度的肉豆蔻酸淀粉酯进行观察、测定、分析,结果表明,淀粉颗粒结构被破坏,酯化淀粉具有较好的疏水性,FTIR验证了预处理淀粉及酯化淀粉的生成。

肉豆蔻酸单乙醇酰胺硫酸酯盐的物化性能

通过用滴体积法对合成纯化所得肉豆蔻酸单乙醇酰胺硫酸钠（MSN）表面张力测定发现，MSN的表面过剩浓度随温度的增加而有所减小，表面分子面积受温度影响；温度的增加使MSN降低表面张力的效能和效率都提高；随着温度的增加，MSN的cmc升高。T△Smic对△Gmic的贡献比△Hmic大，MSN胶束化的主要驱动力是熵变。

无溶剂体系酶促合成肉豆蔻酸淀粉酯及其性质研究

在无溶剂体系中,采用Novozyme 435作为催化剂,肉豆蔻酸和马铃薯淀粉作为原料,制备不同取代度的肉豆蔻酸淀粉酯。研究反应温度、脂肪酶添加量、底物比(淀粉∶肉豆蔻酸)及反应时间对淀粉酯取代度的影响,并对原淀粉及不同取代度的酯化淀粉的物化性质进行了研究。结果表明,反应温度60℃,脂肪酶添加量2%,底物比1∶4,反应时间25 h时,制得的肉豆蔻酸淀粉酯的取代度为0.056。肉豆蔻酸淀粉酯具有较好的疏水性及乳状液稳定性,凝胶强度较原淀粉有所下降。

肉豆蔻酸单乙醇酰胺硫酸酯盐的合成及泡沫性能研究

介绍了肉豆蔻酸单乙醇胺硫酸酯盐(MMS)的合成方法,考察了MMS含量、溶液温度及硬水度对MMS泡沫性能的影响。结果表明,当MMS含量大于0.15%时,MMS显示出较强的起泡性与稳泡性;溶液温度升高,有助于提高MMS起泡性能,但稳泡性略有降低;MMS在较强的硬水介质中仍能保持较高的起泡性和稳泡性。并与其他表面活性剂FAS(十二烷基硫酸酯盐)、AES(月桂醇醚硫酸酯盐)进行了比较,结果表明,MMS起泡性与稳泡性皆优于其他表面活性剂。

肉豆蔻酸单乙醇酰胺硫酸酯盐的润湿性能研究

对肉豆蔻酸单乙醇酰胺硫酸酯盐(MMS)的润湿性能进行了系统研究,用帆布沉降法测定了MMS在不同温度、不同质量分数溶液、不同硬水度中的润湿性能,并与其他表面活性剂十二烷基硫酸酯盐、月桂醇醚硫酸酯盐、十二烷基苯磺酸盐进行了比较.实验结果表明,MMS是一种渗透性能优良的织物润湿剂.

草酸亚锡催化合成肉豆蔻酸肉豆蔻酯

以草酸亚锡为催化剂,用肉豆蔻酸与肉豆蔻醇反应合成了肉豆蔻酸肉豆蔻酯,讨论了催化剂用量、醇酸反应物质的量比、反应时间、酯化反应温度、减压脱水真空度等因素对产品酯化率的影响。

肉豆蔻酸单萜醇酯对布南色林经皮透过的影响

本文以环状单萜醇α-萜品醇、L-薄荷醇及链状单萜醇香叶醇、香茅醇为先导化合物,采用酰氯酯化法合成肉豆蔻酸α-萜品醇酯(TER-C14)、肉豆蔻酸-L-薄荷醇酯(MEN-C14)、肉豆蔻酸香叶醇酯(GER-C14)和肉豆蔻酸香茅醇酯(CIT-C14),并考察单萜醇及其肉豆蔻酯作为促透剂对布南色林(Blo)的促透效果。通过体外经皮渗透实验、体外释放实验和分子模拟技术初步探究单萜醇及其肉豆蔻酯的促透机制。结果显示,当GER-C14或CIT-C14为促透剂时,均有显著的促透效果(P<0.05),并且24h经皮累积透过量是空白组的4.84倍和4.45倍。促透机制为肉豆蔻酸单萜醇酯破坏药物与神经酰胺之间的氢键相互作用,增加脂质迁移率和药物的自由能,从而促进药物的渗透。肉豆蔻酸单萜醇酯有望作为新型促透剂在经皮给药系统中广泛应用。

PMA活化THP-1的巨噬细胞分化标记特征分析

目的了解佛波酯-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯（PMA）分化的THP-1（人单核细胞白血病肿瘤细胞）上巨噬细胞标记特征,评估其作为人源巨噬细胞的替代品的可行性。方法用PMA诱导分化THP-1细胞72 h（活化组）,并同步分离随机健康O型献血者的新鲜外周血单个核细胞（PBMC）,其中一部分PBMC用人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）培养7 d（7 d PBMC）,而未处理的THP-1作为未活化组,分别用流式细胞仪分析这4组细胞的CD14、CD16、HLA-Ⅰ、HLA-DR等细胞表型,并分析Fc受体CD32、CD32b的组成;并用已知含人源HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗体、抗-E、健康献血者血浆各1份以及6种未确定抗体特异性但免疫血液学试验检出疑有不规则抗体的血浆与活化THP-1和新鲜PBMC细胞共培养,观察CD14、CD16、HLA-I、HLA-DR等变化;制备O型IgG致敏红细胞和非致敏红细胞,分别用活化THP-1和PBMC细胞与致敏、非致敏红细胞共培养,进行单核细胞单层试验（MMA）。结果观察到THP-1细胞未活化组为CD14~＋CD16^-,活化组为CD14~＋CD16^（＋d）,缺乏PBMC中CD14^-CD16~＋以及非经典CD14^（＋h） CD16~＋,后者在7 d PBMC中明显增加;未活化THP-1表达HLA-Ⅰ类、CD32分子,但HLA-Ⅱ类和CD32b较弱,在PMA刺激后这些抗原或标记分子均升高。发现活化THP-1细胞CD14、CD16分子可被人源性血浆吸附而致下降,而6例未确定抗体特异性的血浆有4例明显降低HLA-Ⅰ类表达。活化THP-1和PBMC均可成功作为单核细胞单层试验的反应细胞,诱导红细胞调理性吞噬。结论 THP-1可替代人单核巨噬细胞作为人源PBMC来源单核巨噬细胞的替代,细胞群落比较少;但是需要注意其与PBMC来源单核巨噬细胞的不同,并具有HLA抗原特异性,因此其应用范围可能比较局限。