纤维蛋白(原)在大鼠胸主动脉球囊成形术后肌内膜增殖中的作用

目的：探讨纤维蛋白（原）在大鼠胸主动脉球囊成形术后肌内膜增殖中的可能作用。方法：用生化方法检测术后血浆纤维蛋白原含量及用免疫组织化学方法。结果：纤维蛋白原含量在术后第１ｄ组大鼠（３８５±０３０）ｇ／Ｌ较假手术组大鼠（２４５±０２１）ｇ／Ｌ明显升高（Ｐ＜００１），第３ｄ组（６０８±０６８）ｇ／Ｌ又较第１ｄ组显著升高（Ｐ＜００１），第７ｄ组（５３７±１０５）ｇ／Ｌ较第３ｄ组无明显下降（Ｐ＞００５），第１４ｄ组（３８６±１０９）ｇ／Ｌ较第７ｄ组已明显下降（Ｐ＜００１），第２１ｄ组（３１０±０２６）ｇ／Ｌ较第１４ｄ组有所下降（Ｐ＜００５）。免疫组化研究发现术后１０ｍｉｎ，纤维蛋白（原）即在血管腔表面沉积，然后逐渐渗入增殖的内膜中。术后早期降低血浆纤维蛋白原的水平，可抑制血管壁３Ｈ－ＴｄＲ的掺入术后７ｄ，（２８９±１４７比１５８８±１８０）ｃｏｕｎｔｓ·ｍｉｎ－１／ｍｇ，Ｐ＜００１；术后１４ｄ，（２４２±７５比４６４±９１）ｃｏｕｎｔｓ·ｍｉｎ－１／ｍｇ，Ｐ＜００１）和肌内膜的增殖（内膜／中膜面积，０１２±００５比０３６±０１０，Ｐ＜００１；内膜／中膜厚度，０５６±０?

纤维蛋白沉积与大鼠主动脉球囊损伤后肌内膜增殖的关系

目的：利用大鼠胸主动脉球囊内皮剥脱术模型，探讨纤维蛋白（原）与肌内膜增殖的关系。方法：将６４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常组、假手术组和剥脱组。剥脱组大鼠又分别在术后１０ｍｉｎ、１、３、７、１４、２１天处死取材。结果：大鼠胸主动脉免疫组织化学研究发现，正常组和假手术组大鼠血管壁无纤维蛋白（原）沉积，术后１０ｍｉｎ在血管腔表面即有一层致密的纤维蛋白（原）沉积，然后随着术后时间的延长，纤维蛋白（原）逐渐渗入到增殖的新生内膜中，中膜中未见有纤维蛋白（原）的沉积。结论：纤维蛋白（原）可能在内皮剥脱后的血管平滑肌细胞增殖中起一定作用。

曲匹地尔抑制大鼠胸主动脉球囊损伤后肌内膜增殖

以 2 F球囊导管剥脱大鼠胸主动脉内膜后 ,采用光镜和电镜定性观察和计算机图像分析定量方法研究曲匹地尔对大鼠胸主动脉内膜损伤后肌内膜增殖的影响。结果表明 ,与假手术组比较 ,单纯血管损伤组的动脉壁增厚和肌内膜增生明显 ,内皮下内弹力板破坏 ,血管平滑肌细胞多呈合成表型并大量迁移到血管内膜。曲匹地尔处理后 ,动脉壁明显变薄 ,肌内膜增生明显减弱 ,血管平滑肌细胞多呈收缩表型 ,较少平滑肌细胞迁移至内膜下。计算机图像定量分析表明血管损伤后 14d,内膜与中膜面积比和厚度比分别增加 34 5 %和 36 4% (均为 P<0 .0 1) ,曲匹地尔 10 m g/ (kg· d)、 2 0m g/ (kg· d)和 40 m g/ (kg· d)给药 17d,内膜与中膜的面积比分别降低 48%、 6 3%和 6 5 % (P值分别小于 0 .0 5、0 .0 1和 0 .0 1) ,使内膜与中膜的厚度比分别降低 5 0 %、 6 3%和 72 % (均为 P<0 .0 1) ,且抑制程度与曲匹地尔剂量有明显相关性 (r值分别为 - 0 .72 9和 - 0 .75 7,均为 P<0 .0 1)。提示 :曲匹地尔能明显抑制大鼠血管损伤后肌内膜的形成和血管管壁增厚。

血管肽对大鼠颈动脉胶原酶内皮剥脱术后肌内膜增殖的抑制作用

目的：观察不同方案应用血管肽对大鼠颈动脉胶原酶内在剥脱术后肌内膜增殖的作用。方法：ＳＤ大鼠随机分为４组，经不同途径给药。１４ｄ取材测定内膜／中膜面积、厚度比值。结果：静脉组各值小于术前３０ｍｉｎ皮下用药组（ｑ＝５．３７２１，２４．５５５６；Ｐ＜０．０１）。对照与延滞皮下给药组各值无差异（ｑ＝２．２１８０，２．５３７０；Ｐ＞０．０５）。结论：静脉给药优于皮下注射法；延滞给药作用消失。提示其抗增殖作用与血管损伤后早期事件有关。

局部联合应用反义核酸对大鼠颈动脉肌内膜增殖的作用

目的：观察局部联合应用反义ｃｍｙｂ 、反义ｃＨａｒａｓ 对氮气干燥内皮剥脱术后大鼠颈动脉肌内膜增殖的抑制作用。方法：５０ 只ＳＤ 大鼠随机分为对照组、错配组、反义ｃｍｙｂ 组、反义ｃＨａｒａｓ 组和联合用药组，于内皮剥脱后经凝胶球囊局部导入不同核酸片段。术后１４ 天取材制片，采用计算机图像分析法测量管腔面积，内／ 中膜面积、厚度比值。结果：联合用药组管腔面积（０－３９ ±０－１２ ｍ ｍ２） 大于反义ｃｍｙｂ 、反义ｃＨａｒａｓ 组（０－２９ ±０－０１ ｍ ｍ ２ ，０－２８ ±０－０１ ｍ ｍ２ ，Ｐ＜ ０－０５） 和错配组（０－１８ ±０－０５ ｍ ｍ ２ ，Ｐ＜ ０－０１） ，与对照组（０－４０ ±０－１４ ｍ ｍ２） 比较，管腔面积无显著差异（ Ｐ＞ ０－０５） 。其内／ 中膜面积、厚度比值（０－１１ ±０－０２ ，０－０２ ±０－００） 均低于单一制剂组和错配组（０－４５ ±０－２４ ，０－３９ ±０－２５ ；０－５７ ±０－２４ ，０－５６ ±０－２３ ；１－１６ ±０－３８ ，１－８５ ±０－７９ ；Ｐ＜０－０１） 。结论：局部靶向联合应用反义ｃｍｙｂ 、反义ｃＨａｒａｓ 能进一步抑制血管损伤后肌内膜增殖。

局部应用反义核酸对大鼠颈动脉肌内膜增殖的抑制作用

观察经凝胶球囊局部应用反义ｃ－ｍｙｂ对氮气干燥内皮剥脱术后大鼠颈动脉肌内膜增殖的抑制作用。方法４０只大鼠随机分为对照、反义、正义和错配组，于内皮剥脱后经凝胶球囊局部导入不同核酸片段。术后１４日取材制片；采用计算机图像分析法测量管腔面积、内／中膜面积、厚度比值。以ｑ检验行统计学分析。结果反义组管腔面积（０．２９±０．０１ｍｍ２）大于正义、错配组（０．１７±０．０５ｍｍ２，ｑ＝４．１７２９，０．１８±０．０５ｍｍ２，ｑ＝３．７４８９，ｐ＜０．０５），小于对照组（０．４０±０．１４，ｑ＝３．７７８２，ｐ＜０．０５）。其内／中膜面积、厚度比值（０．４５±０．２４，０．５７±０．２４）均低于正义与错配组（１．２６±０．２５，ｑ＝９．８９１３，１．１６±０．３８，ｑ＝８．４２５２；２．１５±０．８５，ｑ＝８．６８５０；１．８５±０．７９，ｑ＝６．８３８９，ｐ＜０．０１）。结论凝胶球囊局部应用反义ｃ－ｍｙｂ能显著抑制血管损伤后肌内膜增殖，有效防止管腔狭窄。

胶原酶在大鼠颈动脉肌内膜增殖模型中的应用

目的 动态观察胶原酶消化法内皮剥脱对大鼠颈动脉肌内膜增殖的影响及形态学特征 ,探讨增殖性血管疾病的新模型。方法 6 6只雄性SD大鼠随机分组 ,局部胶原酶消化 ,分时段取材制片观察。结果 术后即刻内皮完全剥脱 ,内弹力层部分破坏。术后 7d新生内皮重新覆盖腔面 ,中膜平滑肌细胞表型改变 ,向内膜迁移、异地增殖、合成分泌细胞外基质 ,内膜进行性增厚 ;14d达高峰 ,管腔明显狭窄。结论 胶原酶消化法内皮剥脱完全 ,血管肌内膜增殖显著 。