肌动蛋白结合蛋白1在肿瘤中的研究进展

肌动蛋白结合蛋白1(FSCN1)是从海胆卵母细胞中分离出来的一种肌动蛋白结合蛋白,可以与肌动蛋白紧密连接形成束状结构。肿瘤转移的关键步骤之一是肿瘤细胞的迁移和侵袭,FSCN1可在丝状伪足形成、板状伪足形成、应力纤维形成和局部黏着斑转化过程中调节肌动蛋白细胞骨架重组。FSCN1相关的丝状伪足、板状伪足及细胞骨架改变均会影响肿瘤细胞的迁移和侵袭,并与临床侵袭性表型及不良预后有关。本文就FSCN1与肿瘤的关系进行综述,并重点阐述靶向FSCN1抑制肿瘤细胞迁移和侵袭的作用机制。

肌动蛋白结合蛋白

肌动蛋白结合蛋白是一类调节肌动蛋白聚合、成束或交联的蛋白质,迄今已经发现160多种。通过与肌动蛋白相互作用,直接或间接参与肌动蛋白纤丝的聚合及解聚、纤丝成束与交联,从而介导细胞形态的维持、细胞运动等众多生物学功能。

肌动蛋白、肌动蛋白结合蛋白质和细胞运动的研究进展

运动是生命细胞的基本特征之一。肌动蛋白、肌球蛋白和调节蛋白质参与细胞运动和肌肉收缩，籍以完成不同的生理功能。蛋白质的结构生物学、分子遗传学和体外运动分析的应用，阐明了肌动蛋白、肌球蛋白和一些结合蛋白质的氨基酸序列、结合功能域和原子结构，使运动和能量转换可在分子水平上进行探索，促进了运动蛋白质体系的运动及其调节机制和能量转换机制研究的发展。

酒精依赖大鼠不同脑区肌动蛋白结合蛋白的表达变化

目的:研究长期酒精暴露对大鼠不同脑区肌动蛋白结合蛋白cofilin表达的影响。方法:雄性SD大鼠24只,随机等分为慢性酒精暴露1月组(E1组)和2月组(E2组),各饮酒组均设对照组(C1组、C2组),每组大鼠6只。参照文献制作实验动物模型,给慢性酒精暴露组大鼠自由饮含低浓度乙醇(体积分数为6%)的水溶液,对照组大鼠正常饮自来水。撤除酒精后6 h进行戒断症状评分,并分别处死各组大鼠取脑组织。采用免疫组织化学方法检测各组大鼠前额叶皮质和海马CA1区cofilin蛋白的表达水平。结果:饮酒组大鼠撤除酒精后出现明显的戒断症状。在前额皮质区,E1组大鼠cofilin表达水平较C1组显著升高(P<0.05),E2组大鼠cofilin表达水平较C2组显著升高(P<0.01);在大鼠海马CA1区,E1组cofilin表达水平较C1组显著升高(P<0.05),E2组cofilin表达水平较C2组相比无显著差异(P>0.05)。结论:长期酒精暴露可导致大鼠前额皮质及海马CA1区肌动蛋白结合蛋白的表达变化。

钙结合蛋白S100A8/A9对宫颈癌细胞系CasKi细胞F-肌动蛋白的影响

目的探讨钙结合蛋白S100A8/A9复合物对人宫颈癌上皮细胞癌细胞系CasKi细胞骨架及表面超微结构的影响。方法应用20μg/ml S100A8/A9复合物作用于CasKi细胞,对细胞骨架F-肌动蛋白进行染色,应用快速共聚焦荧光显微镜观察细胞骨架的改变。在生理条件下,应用原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)对活体细胞进行高分辨成像,观察细胞表面超微结构及应力纤维。结果S100A8/A9复合物作用24 h后宫颈癌细胞系CasKi细胞的F-肌动蛋白排列出现紊乱,主要分布于细胞的周边,细胞中央F-肌动蛋白含量明显减少。CasKi细胞经过20μg/ml S100A8/A9蛋白复合物处理前细胞核部位F-肌动蛋白光密度为92.42±5.16,经过S100A8/A9 72 h处理后,F-肌动蛋白的光密度降为57.67±3.70,两者相比较差异具有显著的统计学意义(t=5.268,P=0.000)。AFM成像显示S100A8/A9复合物作用后细胞边缘卷曲,高度增加,伪足减少,细胞膜下应力纤维结构遭到破坏。结论S100A8/A9蛋白复合物可以对宫颈癌细胞系CasKi细胞表面的超微结构及应力纤维产生影响,并且这种影响主要是通过肌动蛋白的重新分布实现的。

内耳毛细胞肌动蛋白结合蛋白──丝束蛋白的结构与功能

本文主要介绍近年来有关内耳毛细胞丝束蛋白研究的进展，阐述了丝束蛋白在内耳毛细胞的结构特点及生理和病理情况下的分布和功能意义。

肌动蛋白结合蛋白在神经元树突棘重塑中的作用

树突棘是存在于哺乳动物大脑神经元树突上的小突起,通常作为突触后成分与投射来的轴突共同构成完整的突触连接。树突棘最显著的一个特征是形态的多样性,在形态、大小和数量上的动态变化与突触的效能密切相关,是突触结构可塑性的主要形式〔1,2〕。树突棘的主要细胞骨架成分是肌动蛋白,肌动蛋白与肌动蛋白结合蛋白相互作用,在树突棘的形态学改变和重塑中发挥着重要作用。

植物的肌动蛋白结合蛋白

文章介绍植物细胞内几类肌动蛋白结合蛋白(如:前纤维蛋白、形成素、肌动蛋白相关蛋白2/3复合体、肌动蛋白解聚因子和成束蛋白)的结构、性质和功能的研究进展。

皮层肌动蛋白结合蛋白Cortactin研究进展

皮层肌动蛋白结合蛋白Cortactin参与细胞的多种细胞活动,其中包括细胞的板状伪足突起形成、突触形成、囊泡运输、胞吐、胞吞、细胞间黏附、侵袭性、细胞迁移、运动以及细胞分裂等作用,上诉细胞过程都是通过调控各微丝的聚合而发挥相应作用,Cortactin在皮层微丝肌动蛋白的组装上发挥着不可替代的作用。Cortactin是酪氨酸激酶Scr主要底物,酪氨酸磷酸化对Cortactin功能起调节作用。Cortactin在细胞活动中的作用,表明Cortactin不仅在癌细胞运动及侵袭上发挥重要作用,在炎性反应及人体气道分泌和收缩机制上也有着重要作用。所以对Cortactin在微丝肌动蛋白的组装及磷酸化等的研究,将阐明Cortactin具体作用的机制。

苯肌动蛋白结合蛋白在前列腺癌中的表达及意义探索

目的研究苯肌动蛋白结合蛋白(ANLN)在前列腺癌中的表达情况,初步探讨其与前列腺癌临床病理及预后的关系。方法利用基因表达汇编(GEO)数据库中的基因芯片数据筛选出前列腺癌与良性前列腺组织中的差异表达基因ANLN,再以免疫组化验证前列腺组织芯片并结合免疫组化评分与前列腺癌患者的临床病理参数进行分析。结果ANLN mRNA在前列腺癌组织中高表达,并且与前列腺癌的生化复发、Gleason评分相关;免疫组化评分显示ANLN蛋白在前列腺癌组织中的表达明显高于良性前列腺组织,在高TNM分期患者中的表达高于低TNM分期患者。结论ANLN在前列腺癌组织中的表达与肿瘤的进展相关,但其促癌的具体机制仍需进一步研究。

肌动蛋白结合蛋白2在人表皮生长因子受体2阳性型和三阴性乳腺癌患者中的表达及临床意义

目的探讨肌动蛋白结合蛋白2(TAGLN2)在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性型和三阴性乳腺癌患者中的表达及临床意义。方法通过cBioPortal网站选取国际乳腺癌协会的分子分类数据库(METABRIC)中1904例浸润性乳腺癌患者的TAGLN2 mRNA表达数据和临床资料,以TAGLN2 mRNA表达值为标记,采用Kaplan-Meier法分析并计算TAGLN2 mRNA的cut-off值,根据该值将患者分为TAGLN2 mRNA高表达和TAGLN2mRNA低表达。比较不同受体表达状态乳腺癌患者TAGLN2 mRNA表达情况,比较HER2阳性型和三阴性乳腺癌患者的临床特征,比较不同TAGLN2 mRNA表达情况乳腺癌患者的生存情况,采用单因素和多因素Cox回归分析HER2阳性型和三阴性乳腺癌患者预后的影响因素。结果乳腺癌患者中TAGLN2 mRNA表达情况可能与雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达、HER2表达、HER2阳性(ER和PR阴性)、三阴性有关(P﹤0.01)。HER2阳性型和三阴性乳腺癌患者确诊年龄、肿瘤直径、肿瘤分期比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同组织学分级三阴性乳腺癌患者TAGLN2 mRNA表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。HER2阳性型和三阴性乳腺癌患者的生存情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);TAGLN2 mRNA低表达和TAGLN2 mRNA高表达HER2阳性型乳腺癌患者的生存情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);TAGLN2 mRNA低表达和TAGLN2mRNA高表达三阴性乳腺癌患者的生存情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移情况是HER2阳性型乳腺癌患者预后的独立影响因素(P﹤0.01),确诊年龄和淋巴结转移情况均是三阴性乳腺癌患者预后的独立影响因素(P﹤0.01)。单因素分析显示,TAGLN2 mRNA表达情况不是HER2阳性型和三阴性乳腺癌患者预后的影响因素(P﹥0.05)。结论TAGLN2 mRNA表达情况不影响HER2阳性型和三阴性乳腺癌患者预后,可能不是这两种类型乳腺癌患者潜在的预后标志物。

长链非编码RNAEIF3J-AS1通过上调肌动蛋白结合蛋白表达促进肝癌细胞侵袭和迁移能力

目的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的异常表达与肝癌的发生有密切关系。本研究的目的是探讨lncRNAEIF3J-AS1通过上调肌动蛋白结合蛋白(ANLN)表达促进肝细胞癌(HCC)细胞侵袭和转移中的作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测lncRNA EIF3J-AS1在肝癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理特征的相关性,利用多因素Cox比例风险模型分析影响患者总生存的独立预测因子,利用Kaplan-Meier生存分析方法估计lncRNA EIF3J-AS1高表达组和低表达组患者的总生存期,并使用Log-rank检验方法进行显著性检验。采用transwell实验检测lncRNA EIF3J-AS1对人Huh7和MHCC-97H肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测lncRNA EIF3J-AS1对ANLN蛋白表达的影响。结果RTFQ-PCR结果提示,lncRNA EIF3J-AS1在肝癌组织中显著上调表达。EIF3J-AS1高表达与肿瘤癌栓(P=0.022)、肿瘤大小(P=0.016)显著相关。多因素Cox比例风险模型分析显示lncRNA EIF3J-AS1表达量(P=0.038)是影响患者总生存的独立预测因子。Kaplan-Meier生存分析显示lncRNA EIF3J-AS1高表达组患者的总生存显著差于低表达组患者(P=0.007)。体外功能实验结果提示,敲减EIF3J-AS1或ANLN抑制人Huh7和MHCC-97H肝癌细胞迁移和侵袭能力。机制研究实验结果提示,在线数据库GEPIA提示EIF3J-AS1与ANLN在肝癌组织中表达正相关(r=0.31,P=1.2 e-0.9),抑制EIF3J-AS1降低了ANLN的mRNA和蛋白表达。结论Lnc EIF3J-AS1通过调控ANLN蛋白表达在肝癌进展中发挥肿瘤促进作用,Lnc EIF3J-AS1有望成为临床肝癌治疗的新靶点。

新型小鼠淋巴组织特异性肌动蛋白结合蛋白相关序列cDNA克隆

应用抑制性差减杂交技术 ( SSH)克隆两种不同小鼠胸腺基质细胞的差异表达基因 ,获得新基因片段 C55.通过 Gen Bank检索及 RT- PCR扩增出一个全长 1 .4kb的 c DNA.杂交分析认为它是一个完整的 c DNA序列 .c DNA序列分析表明 ,它拥有一个 636bp的开放读码框架 ,编码 2 1 2个氨基酸 .同源序列比较发现 ,它编码一个肌动蛋白相关蛋白的新成员 ,该序列与多种已知的肌动蛋白相关蛋白 SM2 2 α及其同源蛋白在氨基酸水平上有 62 %～ 95%的同源性 .Northern杂交分析显示 ,该基因 m RNA转录本在两种不同胸腺基质细胞中的表达存在显著差异 . RT- PCR分析显示 ,该基因特异表达于小鼠淋巴相关组织中 ,而在非淋巴组织中无表达 .

GFP与微管结合蛋白和肌动蛋白结合区融合蛋白载体构建与表达

以pCAMBIA1 30 0、pBA0 0 5、pActl D和pMECA等 4个质粒载体为基础 ,根据不同需要 ,选择特定的限制性内切酶作完全或部分酶切 ,通过多步骤的酶切、连接、转化等过程 ,构建完成 2个可通过农杆菌介导转化的植物表达载体。分别命名为 :pActl GFPTALIN和pActl GFP2 MAP4BD。在洋葱表皮细胞中的瞬间表达结果显示 ,两个载体均可正常工作。

植物肌动蛋白功能的研究进展

肌动蛋白结构与功能方面的研究属于生物学的基础性研究,随着科技的不断发展,近年来研究重点已经转移到了在其结合蛋白调控下的功能作用的研究。主要回顾近年来植物肌动蛋白功能方面的研究进展。

肌动蛋白结合蛋白Girdin的表达及其磷酸化影响血管损伤后新生内膜的形成

血管受损后血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）的增殖和迁移可导致新生内膜的形成和再狭窄的发生。磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/Akt（phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,

miR-96-5p通过下调肌动蛋白结合蛋白1促进卵巢癌干细胞顺铂耐药性

目的 探索微小核糖核酸(miRNA)miR-96-5p通过调控肌动蛋白结合蛋白1(profilin 1,PFN1)对卵巢癌干细胞(SiHa细胞)顺铂耐药的分子机制。方法 采用RT-qPCR检测miR-96-5p表达水平;将SiHa细胞置于不同浓度顺铂的培养基中,构建顺铂耐药细胞SiHa/DDP;采用Western blot检测蛋白的表达水平;双荧光素酶报告实验验证miR-96-5p与PFN1的靶向关系;MTT、Transwell和流式细胞术检测细胞增殖、侵袭和凋亡;成球实验检测细胞的成球能力。结果 miR-96-5p在SiHa细胞中高表达,且在SiHa/DDP细胞中的表达最高;敲降miR-96-5p可抑制SiHa/DDP细胞增殖、侵袭和干细胞成球能力并促进细胞凋亡;PFN1是miR-96-5p的潜在靶基因,过表达miR-96-5p通过下调PFN1促进SiHa/DDP细胞增殖、侵袭和干细胞成球,抑制细胞凋亡。结论 miR-96-5p通过靶向调控PFN1,促进SiHa/DDP细胞增殖、侵袭及其干细胞成球并抑制凋亡,从而增强SiHa/DDP细胞对顺铂的耐药性。

核内肌动蛋白的研究进展

肌动蛋白是细胞质中的一种重要的胞质蛋白 ,承担多种细胞质功能 .近年的研究工作表明在细胞核中存在肌动蛋白 ,而且 ,肌动蛋白还参与了核内多种生理活动 ,如DNA的转录、RNA的转运等 .

OSBPL2介导RhoA/ROCK2信号通路调控听觉细胞肌动蛋白细胞骨架

目的:探索氧化固醇结合蛋白样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)对听觉细胞肌动蛋白骨架形态和功能的影响及其相关分子机制。方法:采用OSBPL2基因敲除(Osbpl2-KO)HEI-OC1细胞探讨OSBPL2缺陷对听觉细胞肌动蛋白细胞骨架形态和功能的影响;扫描电镜观察Osbpl2-KO小鼠毛细胞静纤毛形态;Western blot实验检测HEI-OC1细胞和耳蜗内Rho/ROCK信号通路关键效应因子Rho激酶2(Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase 2,ROCK2)、Lim激酶1(LIM domain kinase 1,LIMK1)、肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白1(actin depolymerizing factor/cofilin 1,ADF/CFL-1)的表达水平。结果:Osbpl2-KO HEI-OC1细胞微丝骨架中纤维肌动蛋白(F-actin)的分布明显减少,细胞外周微刺突和丝状伪足明显减少,细胞迁移能力明显减弱;扫描电镜下观察发现Osbpl2敲除导致小鼠耳蜗内毛细胞静纤毛变短且排列紊乱;Western blot检测结果表明,在HEI-OC1细胞和小鼠耳蜗中OSBPL2-KO均导致RhoA/ROCK2信号通路的抑制。结论:在听觉细胞中OSBPL2介导的RhoA/ROCK2信号通路在维持肌动蛋白细胞骨架形态和功能的过程中发挥重要的调控作用。

钙调蛋白结合蛋白在子宫平滑肌肿瘤诊断中的意义

目的 探讨高度敏感和特异的诊断子宫平滑肌肿瘤的指标。方法 选取子宫内膜间质肉瘤 2 6例 ,子宫普通型和富于细胞性平滑肌瘤各 2 5例 ,子宫平滑肌肉瘤 17例 ,正常子宫肌层和正常子宫内膜各 2 5例 ,采用免疫组化 S-P法检测各种组织中结蛋白、平滑肌肌动蛋白、雌激素受体以及重型钙调蛋白结合蛋白 (h-caldesmon)的表达。结果 正常的子宫肌层、子宫普通型平滑肌瘤、富于细胞性平滑肌瘤和子宫平滑肌肉瘤中重型钙调蛋白结合蛋白的表达分别为 10 0 .0 %、10 0 .0 %、96.0 %和 64.7% ,但正常子宫内膜和子宫内膜间质肉瘤细胞中均未见其表达。重型钙调蛋白结合蛋白诊断富于细胞性平滑肌瘤不仅敏感度高于结蛋白 ,而且特异度达 10 0 .0 %。