敲除核因子E2相关因子对肾肌成纤维细胞活化与纤维化的影响

目的:研究敲除核因子E2相关因子(Nrf2)对肾组织中肌成纤维细胞的活化及间质纤维化的影响。方法:将实验小鼠分成Nrf2野生型假手术组、Nrf2野生型单侧输尿管梗阻(UUO)组、Nrf2敲除型假手术组、Nrf2敲除型UUO组4个小组,每组6只。生化分析仪检测血肌酐和尿素氮水平;糖原染色(PAS)观察肾组织损伤程度;Masson染色评价肾间质总胶原累积情况;免疫组织化学染色分析肌成纤维细胞标志物α-SMA、基质成分III型胶原及TGF-β1的表达;RT-q PCR检测TGF-β1 mRNA的表达。结果:与Nrf2野生型假手术组比,Nrf2野生型UUO组血肌酐和尿素氮水平明显升高(P<0.05)。Nrf2敲除型UUO组血肌酐和尿素氮水平与Nrf2野生型UUO组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。PAS染色显示,与Nrf2野生型UUO组相比,Nrf2敲除型UUO组肾组织损伤明显加剧(P<0.01)。Masson染色显示,与Nrf2野生型UUO组相比,Nrf2敲除型UUO组肾间质总胶原累积明显增加(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,与Nrf2野生型UUO组相比,Nrf2敲除型UUO组肾组织α-SMA和III型胶原的表达明显增加(P<0.05),而这可能与Nrf2敲除所致的TGF-β1 m RNA和蛋白表达提高有关(P<0.05)。结论:Nrf2敲除可加剧输尿管梗阻引起的肾损伤及纤维化程度,其机制可能为Nrf2敲除通过提高TGF-β1水平,进而促进肌成纤维细胞过度活化和胶原在肾间质的过度累积。

病理性瘢痕的形成机制与治疗概述

成年人皮肤受损愈合后往往会在皮肤上留下印记,即瘢痕。非病理性瘢痕无痛痒感,但某些特殊人群的伤口愈合后形成的病理性瘢痕会大面积肿胀、扩张并产生痛痒感,严重影响着患者的生活质量。从个体层面来看,病理性瘢痕的形成与基因、受损程度、受损部位、年龄、环境等因素有关;从细胞和分子层面来讲,肌成纤维细胞的过度活化是病理性瘢痕形成的主要原因。本文着重讨论瘢痕形成的机理以及相关的临床治疗手段,并对瘢痕的未来研究方向提出见解。