Darier病与肌浆内质网钙离子-ATP酶2

Darier病是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病 ,以表皮棘层松解和角化异常为特征。最近 ,应用连锁分析和基因定位的方法 ,已将本病的致病基因定位在 1 2q2 3～q2 4 1上。通过检测此段染色体上的多个基因并进行突变分析 ,探明本病的致病基因可能为ATP2A2 ,编码肌浆 内质网钙离子 -ATP酶 2 ,并在 8个家系和 5个散发患者中发现了 1 3种此基因的突变。表明Darier病是由ATP2A2基因突变引起 ,钙离子信号系统在调节细胞连接和表皮分化中起着重要的作用。

低频复合生理频率慢性电刺激对肺气肿兔膈肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶活性及Ca^(2+)摄取和释放动力学的影响

目的研究低频复合生理频率慢性电刺激后肺气肿兔膈肌肌浆网(SR)Ca2+-ATP酶及钙离子摄取和释放动力学的适应性变化。方法采用木瓜蛋白酶雾化吸入法建立肺气肿模型:测定正常对照组、肺气肿组和肺气肿慢性电刺激(CES)组SRCa2+-ATP酶的活性及Ca2+的摄取和释放动力学变化。结果(1)(10+40)Hz慢性电刺激后,膈肌SRCa2+-ATP酶活性增高(P<0.05)。10Hz组Ca2+-ATP酶活性降低(P<0.05)。(2)(10+40)Hz慢性电刺激后,膈肌SRCa2+摄取和释放功能增强(P<0.05);10Hz组膈肌SRCa2+摄取和释放功能减弱(P<0.05)。结论不同频率的CES可导致膈肌SRCa2+-ATP酶的活性及Ca2+的摄取和释放动力学产生不同的适应性变化,慢性低频复合生理频率电刺激能增强膈肌SRCa2+-ATP酶活性,提高肺气肿兔膈肌SRCa2+摄取和释放能力,可能是体外膈肌起搏对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者膈肌康复治疗的较好频率模式之一。

甲状腺功能亢进大鼠比目鱼肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶活性增高可加速强直收缩疲劳

甲状腺功能亢进(甲亢)时甲状腺素分泌增加,不仅使具有神经支配的慢缩型肌纤维向快缩型转化,而且改变骨骼肌的强直收缩功能。因此,甲亢性肌病的肌肉乏力可能与骨骼肌强直收缩易发生疲劳有关。本实验在离体条件下,观测甲亢4周引起的大鼠慢缩肌--比目鱼肌(soleus,SOL)单收缩与间断强直收缩功能的变化。结果显示,甲亢4周大鼠体重明显低于同步对照组[(292±13)g vs(354±10)g],但SOL湿重没有明显改变[(107.3±8.6)mg vs(115.1±6.9)mg]。甲亢大鼠SOL单收缩张力达到峰值的时间(time to peak tension,TPT)、从峰值降至75%舒张时间(time from peak tension to75%relaxation,TR75)均明显缩短;强直收缩的TR75也明显缩短[(102.8±4.1)ms vs(178.8±15.8)ms];强直收缩的最适频率从对照组的100Hz增加到140Hz;间断强直收缩期间容易发生疲劳。甲亢大鼠SOL肌浆网Ca2+-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase,SERCA)活性增高。采用SERCA特异性抑制剂CPA(1.0μmol/L)处理后,对照组与甲亢大鼠SOL间断强直收缩的TR75均延长,同时不易出现疲劳。5.0μmol/L CPA灌流虽可进一步抵抗甲亢大鼠SOL间断强直收缩引起的疲劳,但强直收缩期间的静息张力却明显升高。将CPA浓度增至10.0μmol/L,甲亢大鼠SOL间断强直收缩又趋向易发生疲劳。这些结果提示,与心肌相同,骨骼肌肌纤维SERCA活性亦可影响单收缩与强直收缩的舒张时间,SERCA活性升高可加速间断强直收缩发生疲劳。

颈椎病兔颈肌Ca^(2+)-ATP酶活性的变化及颈康灵对其的影响

目的:研究因长期低头位和风寒湿刺激所致的颈椎病颈肌Ca2+-ATP酶的活性变化,并观察颈康灵对该酶活性的影响。方法:将60只日本大耳兔随机分为空白组、模型组、颈康灵低、中、高剂量3组和颈复康对照组。参照施氏造模法,对空白组以外的各组家兔进行造模,建立颈椎病模型。然后按各组要求给以相应的蒸馏水或药物进行灌胃治疗,疗程结束后检测各组家兔颈部肌肉Ca2+-ATP酶活性。结果:(1)模型组家兔颈部肌肉Ca2+-ATP酶活性较空白组有所降低,有显著性差异(P<0.01);(2)颈康灵各剂量组对Ca2+-ATP酶活性均有提高趋势,但以中、高剂量组较为显著(P<0.01);且中、高剂量组的Ca2+-ATP酶活性与空白组、颈复康组比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论:长期低头位和风寒湿邪导致的颈椎病家兔颈部肌肉Ca2+-ATP酶活性下降,颈康灵对颈椎病兔颈部肌肉Ca2+-ATP酶活性有保护作用。

跑台训练和力竭运动对Ca^(2+)-ATP酶活性的影响——以大鼠骨骼肌不同肌纤维线粒体为例

30只雄性Wistar大鼠按体重随机分为安静组、力竭运动组、训练加力竭运动组 .前组在安静时 ,后两组跑台力竭运动后 ,即刻取股四头肌测定红、白肌肌纤维线粒体Ca2 + -ATP酶活性 .结果表明 :(1)安静时白肌肌纤维线粒体Ca2 + -ATP酶活性较红肌的高 ;(2 )力竭运动使白肌肌纤维线粒体Ca2 + -ATP酶活性降低 ,红肌的则升高 ;(3) 5周的递增负荷训练对白肌肌纤维线粒体Ca2 + -ATP酶活性的影响较大 ,而对红肌的几乎没什么影响 .此结果提示了递增负荷训练中可能慢运动单位较少参与运动 。

牛磺酸和/或递增负荷训练对大鼠骨骼肌不同肌纤维线粒体Ca^(2+)-ATP酶活性的影响

以大鼠力竭性运动为模型 ,观察了牛磺酸和 /或递增负荷训练对大鼠力竭运动后即刻红、白肌线粒体Ca2 + ATP酶活性的影响。结果显示 :1)安静时白肌纤维线粒体Ca2 + ATP酶活性较红肌的高 ;2 )力竭运动使白肌纤维线粒体Ca2 + ATP酶活性降低 ,红肌的则升高 ;3) 5周递增负荷训练对白肌纤维线粒体Ca2 + ATP酶活性影响较大 ,而对红肌的几乎没有什么影响 ;4)牛磺酸能使力竭运动后白肌和红肌张维线粒体Ca2 + ATP酶活性升高 ,结合训练其作用更明显。结果提示 :递增负荷训练中慢运动单位可能较少参与运动 ,所以该方法可能只对白肌起到积极的锻炼作用 ,牛磺酸和

线粒体及内质网对铅引起的[Ca^(2+)]_i升高的作用

目的 研究线粒体、内质网Ca2 + ATP酶以及Na+ 和K+ ATP酶活力的改变对铅引起的 [Ca2 + ] i 升高的调节作用 ,探讨铅引起的 [Ca2 + ] i 增高对学习记忆功能的影响。方法 Wistar大鼠神经肉瘤C6 细胞培养于含醋酸铅的培养液中 ,于不同时间终止染铅 ,检测 [Ca2 + ] i 及线粒体、内质网Ca2 + ATP酶、Na+ 和K+ ATP酶活力。结果 (1) 0 2 μmol L染铅组 :[Ca2 + ] i 轻度升高 ,线粒体Ca2 + ATP酶、Na+ 和K+ ATP酶活力升高 ,内质网酶活力略增高 ;(2 ) 1 0 μmol L染铅组 :[Ca2 + ] i 于染铅后 0 5h升至最高 ,以后逐渐降低 ,波动于 160～ 190nmol L之间 ;线粒体、内质网Ca2 + ATP酶、Na+ 和K+ ATP酶于染铅后 0 5h升至最高 (分别为未染铅前酶活力的 2 9 1、3 9 2、10 8和 19 8倍 ) ,2d后降至接近正常水平。结论(1)铅可使Wistar大鼠神经肉瘤C6 细胞Ca2 + 浓度及线粒体、内质网Ca2 + ATP酶、Na+ 和K+ ATP酶活力增高 ;(2 )当[Ca2 + ] i 增高不显著时以线粒体Ca2 + ATP酶、Na+ 和K+ ATP酶活力增高为主 ;当 [Ca2 + ] i 急剧升高时 ,线粒体、内质网Ca2 + ATP酶、Na+ 和K+ ATP酶活力均明显增高 ,尤其是线粒体Ca2 + ATP酶、Na+ 和K+ ATP酶活力增高更为显著。

雌激素对雌性大鼠颏舌肌肌质网Ca^(2+)-ATPase活性及其基因表达的影响

目的:观察雌激素对雌性大鼠颏舌肌细胞肌质网(sarcoplasmic reticulum,SR)Ca2+-ATPase活性及其基因表达的影响,探索其影响颏舌肌功能的分子生物学机制。方法:将30只成年雌性SD大鼠随机分为对照组(control)、去卵巢组(ovariectomy,OVX)、去卵巢回补激素组(ovariectomy with 17β-estradiol,OVX+E2)。术后6周,处死动物,提取颏舌肌SR。采用定磷法检测颏舌肌SR Ca2+-ATPase活性,荧光定量RT-PCR测定SR Ca2+-ATP酶mRNA表达的变化。结果:OVX组血清雌激素水平及子宫湿重较对照组明显降低(雌二醇P<0.01;子宫湿重P<0.01),而OVX+E2组与对照组相比差别无统计学意义(P>0.05)。OVX组颏舌肌SR Ca2+-ATP酶活性较对照组明显降低(P<0.01);OVX+E2组较OVX组有明显提高(P<0.01)、与对照组相比差别无统计学意义(P>0.05)。OVX组颏舌肌SR Ca2+-ATPase mRNA表达较对照组明显降低(P<0.01);OVX+E2组较OVX组有明显提高(P<0.01)、与正常组相比差别无统计学意义(P>0.05)。结论:成年雌性大鼠雌激素水平的变化可引起颏舌肌SR Ca2+-ATP酶活性及其mRNA表达的变化,雌激素可能通过该途径改变颏舌肌功能.

模拟高原低氧对大鼠肝细胞内质网Ca^(2+)泵的影响

ＥＦＦＥＣＴＳＯＦＨＹＰＯＸＩＡＯＮＬＩＶＥＲＥＮＤＯＰＬＡＳＭＩＣＲＥＴＩＣＵＬＵＭＣａ２＋ＰＵＭＰＯＦＲＡＴ关键词低氧Ｃａ２＋泵高原鼠兔内质网肌浆网ＫｅｙｗｏｒｄｓＨｙｐｏｘｉａ，Ｃａ２＋ｐｕｍｐ，Ｏｃｈｏｔｏｎａｃｕｒｚｏｎｉａｅ，Ｅｎｄｏ...

肌浆／内质网Ca^2＋—ATP酶与糖尿病心肌病

肌浆/内质网Ca^2＋-ATP酶（SERCA）是离子泵P型家族中的成员。作为钙泵,可调节钙离子浓度及肌肉兴奋-收缩反应。高血糖以及胰岛素抵抗状态下SERCA的活性下降,许多试验证明SERCA参与了糖尿病心肌病心脏功能的变化（包括心肌收缩和舒张功能）,同时伴随受磷蛋白水平和ryanodine受体水平的改变。对SERCA的研究为应用胰岛素等治疗糖尿病心肌病提供了一个新的治疗思路。

SERCA2表达对哮喘大鼠气道平滑肌细胞分泌IL-8的影响

目的探讨哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)中肌浆/内质网Ca^2+-ATP酶(SERCA2)的表达对IL-8分泌的影响。方法建立卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘大鼠模型,分离原代ASMCs,分别用qRT-PCR及Western blotting、Fura PE-3/AM和ELISA法检测各组ASMCs中SERCA2表达、细胞内Ca^2+浓度([Ca^2+]i)和IL-8,利用si RNA技术下调SERCA2、毒胡萝卜素(TSG)抑制SERCA2以及吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)抑制NF-κB活化,检测不同状态下IL-8的变化。结果与正常组比较,哮喘组SERCA2的表达减少,经缓激肽(BK)刺激的钙瞬变峰值明显下降,需更长时间重新摄取钙使[Ca^2+]i恢复至基线水平,IL-8基础值和经IL-17刺激后的诱导值均增加(P<0.05或0.01)。无论有无IL-17刺激,基因下调组IL-8 m RNA表达和分泌均显著增加(均P<0.01),与哮喘对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。哮喘组IκBα磷酸化和NF-κB p65核转位均较正常组增加(P<0.05或0.01),基因下调组和TSG抑制组的NF-κB p65核转位亦增加(P<0.05或0.01),而使用PDTC后,基因下调组、哮喘对照组和正常对照组在IL-17刺激诱导下的IL-8 m RNA表达和分泌均减少(P<0.05或0.01)。结论哮喘大鼠ASMCs中SERCA2表达减少,导致钙稳态的改变,可能通过增强NF-κB活化来介导IL-8分泌亢进。

rAAV1-SERCA2a转染改善心力衰竭犬心功能及其机制探讨

目的:研究重组1型腺相关病毒(rAAV1)介导的肌浆/内质网Ca2+-ATP酶2a(SERCA2a)基因转移对心力衰竭(HF)犬心功能的作用并探讨其机制。方法:采用快速右心室起搏建立比格犬的HF模型,设对照组、HF组、HF+EGFP组和HF+SERCA2a组(均n=4)。后2组经开胸心肌内注射rAAV1-EGFP或rAAV1-SERCA2a,剂量为1×1012病毒基因组。结果:基因转移30 d后,HF+SERCA2a组超声心动图左室射血分数接近对照组,较HF组明显改善(P<0.05),SERCA2a mRNA较HF组显著提高(P<0.05),SERCA2a蛋白在心肌组织中的表达显著高于HF组(P<0.05),心肌细胞凋亡指数和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达较HF组显著降低(P<0.05)。HF+EGFP组各项观察指标接近HF组。但是,受磷蛋白mRNA的水平没有改变。结论:rAAV1-SERCA2a转染上调HF犬心肌组织SERCA2a的表达,能改善心功能,抑制心室重塑;其机制可能与抑制心肌细胞凋亡、下调MMP-9表达有关。

上调SERCA2a基因对慢性心力衰竭大鼠的作用及机制

目的研究上调心肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(SERCA)2a基因对慢性心力衰竭大鼠的作用及机制。方法选取SPF级SD健康大鼠40只,随机选其中10只作为正常组,其余30只建立慢性心力衰竭模型,建模成功后将30只慢性心力衰竭模型大鼠随机分为模型组、下调组和上调组各10只,构建SERCA2a基因慢病毒载体,行慢病毒滴度测定,将10μl SERCA2a慢病毒悬液在无菌环境下注射至上调组大鼠心脏中,将10μl LV-SERCA2a(抑制载体)慢病毒悬液(病毒滴度为108TU/ml)在无菌环境下注射至下调组大鼠心脏中,正常组、模型组大鼠不做任何处理。观察各组大鼠心肌组织病理变化,检测心功能、血流动力学、心肌细胞凋亡率及心肌细胞中Ca^(2+)浓度、心肌组织中受磷蛋白(PLB)、内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP)78、凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白-磷酸化的c-Jun氨基末端激酶-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(CHOP-JNK-Caspase)-12通路蛋白表达量。结果与模型组相比,下调组大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室舒张末压(LVEDP)、心肌细胞凋亡率、心肌细胞中Ca^(2+)浓度、心肌组织中GRP78、CHOP、p-JNK、Caspase-12蛋白表达量升高,LVEDD、左室射血分数(LVEF)、左心室短链缩短率(FS)、左心室收缩末压(LVESP)、左心室内压上升速率(+dp/dt)、左心室内压下降速率(-dp/dt)、PLB蛋白表达量降低,上调组大鼠LVEDD、LVEDP、心肌细胞凋亡率、心肌细胞中Ca^(2+)浓度、心肌组织中GRP78、CHOP、p-JNK、Caspase-12蛋白表达量降低,LVEDD、LVEF、FS、LVESP、+dp/dt、-dp/dt、PLB蛋白表达量升高(P<0.05);与下调组相比,上调组大鼠LVEDD、LVEDP、心肌细胞凋亡率、心肌细胞中Ca^(2+)浓度、心肌组织中GRP78、CHOP、p-JNK、Caspase-12蛋白表达量降低,LVEDD、LVEF、FS、LVESP、+dp/dt、-dp/dt、PLB蛋白表达量升高(P<0.05)。结论上调SERCA2a可有效改善慢性心力衰竭大鼠心功能,其机制可能和抑制心肌内质网应激相关的心肌凋亡有关。

静态负荷对家兔骨骼肌胞浆Ca^(2+)含量及肌浆网功能的影响

目的 探讨静态负荷致肌肉损伤的机制。方法 以原子吸收光谱法测定家兔腰肌胞浆及肌浆网的Ca2 +含量 ;根据酶促水解ATP生成磷的含量表示Ca2 + Mg2 + ATP酶活力 ;用速率法测定血清中肌酸磷酸激酶 (CK)的活力。结果 施加静态负荷 1周、4周时家兔腰肌胞浆的Ca2 +含量 [(2 1.5 7± 2 .75 )、(14.2 5± 4.5 0 )nmol/mgpro]显著高于对照组 [(8.2 5± 0 .11)、(7.75± 0 .75 )nmol/mgpro],经统计学处理 ,差异有显著性 (P <0 .0 1、P <0 .0 5 ) ,8周时与对照组相比 ,差异无显著性(P >0 .0 5 ) ;实验 1周、4周时肌浆网Ca2 +含量下降 [(181.0 0± 40 .0 0 )、(187.5 0± 5 5 .0 0 )nmol/mgpro],与对照组 [(2 6 9.75± 47.0 0 )、(2 86 .2 5± 6 4.2 5 )nmol/mgpro]相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;在施加静态负荷 1周时 ,肌浆网Ca2 + Mg2 + ATP酶活力明显降低 [(8.82± 1.13)nmolPi·min-1·mgpro-1],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,第 4周和 8周时接近正常水平。施加静态负荷 1周、4周、8周时 ,实验组家兔血清CK活力分别为 (2 0 48± 12 6 3)、(5 6 6± 2 6 6 )、(76 6± 32 3)U/L ,与对照组 [(2 6 9± 118)、(2 33± 6 6 )、(30 3± 16 6 )U/L]比较明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1、P <0 .0 5 )。胞浆Ca2

阿利沙坦酯对糖尿病大鼠心肌内质网应激和SERCA2a表达的影响

目的:探讨阿利沙坦酯对糖尿病大鼠内质网应激和肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(SERCA2a)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠30只,分为正常组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+阿利沙坦酯治疗组(AL组),每组10只。采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,造模成功后,AL组给予阿利沙坦30 mg·kg^(-1),NC组与DM组给予同剂量生理盐水,灌胃给药,1次·d^(-1),持续12周。12周后,采用心脏彩超检测大鼠心功能;腹主动脉采血,检测血糖、总胆固醇;Western blotting检测心肌组织内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和SERCA2a的蛋白水平,Real-time PCR检测GRP78和SERCA2a的mRNA水平;HE染色观察心肌细胞形态。结果:与NC组相比,DM组大鼠左室射血分数及左室短轴缩短率明显下降(P<0.01);血糖和总胆固醇显著升高(P<0.01);左室心肌组织的GRP78蛋白及mRNA表达增加(P<0.01),SERCA2a蛋白及mRNA表达减少(P<0.01);HE染色示心肌细胞形态不一,排列无序,间隙增宽,可见病理损伤。与DM组相比,AL组大鼠左室射血分数及左心室短轴缩短率增加(P<0.05);GRP78蛋白及mRNA表达减少(P<0.01),SERCA2a蛋白及mRNA表达增加(P<0.01);HE染色示心肌细胞病理损伤减轻。结论:阿利沙坦酯可减少糖尿病大鼠的心肌细胞损伤,改善心功能,其机制可能与减轻心肌内质网应激和上调SERCA2a有关。

TNF-α的心肌负性肌力作用机制研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对心肌的负性肌力作用机制。方法 :采用离体大鼠乳头肌张力测定 ,细胞内双波长钙荧光检测和 ATP酶分析方法。结果 :1TNF-α抑制大鼠右心室乳头肌的收缩力 ,2 0 U/ ml和 2 0 0U/ ml TNF-α灌流 10 min后 ,乳头肌收缩力分别减小到对照的 91%和 76 % (P均 <0 .0 1) ;2 TNF-α处理后对心肌细胞钙瞬态变化幅度无明显影响 (0 .97± 0 .0 5 vs0 .95± 0 .0 7,P>0 .0 5 ) ;3TNF- α明显抑制肌浆网 Ca2 + - ATPase活性 ,平均抑制率达到 2 0 % ;4 TNF- α拮抗肌浆网 Ca2 + - ATPase对底物中不同水平的 Ca2 +和 ATP的正反应性 ;5TNF- α对肌膜 Ca2 + - ATP酶和 Na+ / K+ - ATP酶活性无明显抑制作用。结论 :TNF- α抑制心肌收缩力的负性肌力作用机制可能部分与心室肌浆网 Ca2 + - ATP酶活性下降有关 ,而与膜上的 Ca2 + - ATP酶和 Na+ / K+ - ATP酶活性无关。

黄芪和当归注射液对兔肾缺血再灌注损伤时腺苷三磷酸酶的影响(英文)

背景:近年研究表明,黄芪和当归具有抗自由基的作用,对肾缺血再灌注损伤具有保护作用。目的:观察黄芪、当归注射液在肾缺血再灌注损伤中对腺苷三磷酸酶(ATP酶)的保护作用及机制。设计:以实验动物为研究对象的观察对比实验。单位:一所医学院的生理教研室及肾功能保护研究室。材料:本实验于2001-01/2001-03在泸州医学院生理实验室完成。选择健康成年日本大耳白兔33只,由泸州医学院实验动物中心提供,雌雄不拘,体质量(1.63±0.22)kg。按随机数字表法分为假手术对照组8只、单纯缺血再灌注组8只、黄芪注射液+缺血再灌注组(黄芪组)8只、当归注射液+缺血再灌注组(当归组)9只。方法:术前1d、手术当天、术后1d,黄芪组、当归组每天分别静脉注射药物(黄芪1.25g/kg、当归12.5g/kg),对照组和单纯缺血再灌注组每天注射生理盐水5mL/kg。肾缺血1h再灌注48h后,下腔静脉采血,取右肾上极组织置入30mL/L戊二醛固定,下极组织制成组织匀浆。电镜检查肾组织超微结构,测血清肌酐含量及肾组织中ATP酶活性。主要观察指标:肾组织超微结构、血清肌酐含量及肾组织中ATP酶活性。结果:单纯缺血再灌注组肾组织变性显著,黄芪组、当归组病变较单纯缺血再灌注组明显减轻。单纯缺血再灌注组血清肌酐含量明显高于假手术对照组(P<0.05);黄芪组、?

一站式心脏收缩力调节器联合植入式心律转复除颤器治疗慢性心力衰竭2例

心脏收缩力调节器能增强心肌收缩力,改善心功能,对于不适合心脏再同步化治疗的窄QRS波患者疗效确切,联合植入式心律转复除颤器治疗能有效预防心脏性猝死。该文报道2例一站式心脏收缩力调节器联合植入式心律转复除颤器治疗慢性心力衰竭的案例。2例患者使用优化药物治疗效果均不佳,经评估后进行一站式手术,术后器械正常工作,短期随访显示两患者心功能均得到改善,为一站式手术的有效性及安全性提供了一定参考。

内毒素对大鼠心肌肌质网功能的抑制作用

目的观察内毒素致大鼠心肌肌质网相关酶学变化,评价内毒素对大鼠心肌肌质网功能的抑制作用。方法雄性SD大鼠10只,随机均分为空白对照组与内毒素注射组。内毒素注射组构建脓毒症大鼠模型,即从大鼠尾静脉注射脂多糖(0.7 mg/kg),1次/d,共2 d。检测两组大鼠血流动力学参数,评价心肌组织的病理形态学变化,测定心室肌细胞肌质网钙调节蛋白mRNA的表达水平。结果与空白对照组比较,内毒素注射组大鼠心率增快[首日(204±18)次/min vs.(139±10)次/min,次日(199±22)次/min vs.(143±17)次/min,P<0.05],首日平均动脉压(MAP)降低[(87±12)mmHg vs.(102±7)mmHg,P<0.05]。光学显微镜及电子显微镜下可见,内毒素注射组大鼠心肌细胞排列疏松,细胞间炎性细胞浸润,肌纤维断裂,线粒体、肌质网形态辨认困难。反转录实时定量PCR(PT-qPCR)结果显示,注射内毒素后大鼠心室肌肌钙集蛋白(CASQ1)、钠-钙交换体(NCX)、钙调蛋白磷酸酶1(ppplCa)、受磷蛋白(PLN)、肌质网Ca^2+-ATP酶(SERCA2)mRNA表达水平均明显增加(P<0.05)。结论内毒素可通过多种机制影响肌质网钙调节蛋白的作用,抑制心肌细胞功能。