脓毒症大鼠通过降低肌浆网钙摄取和SERCA1表达损害膈肌舒张功能

目的探讨脓毒症急性期大鼠膈肌舒张功能障碍的机制。方法雄性清洁级SD大鼠36只。随机数字表法分为:假手术组(S组)12只、造模组(CLP组)24只。对造模组行盲肠结扎穿孔手术复制脓毒症模型,造模成功后随机分为脓毒症CLP-6 h组和脓毒症CLP-12 h组,各12只,分别于术后6 h和12 h测定单刺激肌颤搐(Pt)、最大强直收缩力(Po)、半舒张时间(1/2RT)、收缩时间(TPT)、最大收缩期上升速率(+d F/dt)和最大舒张期下降速率(-d F/dt);运用Fura-2法测定膈肌肌浆网钙最大摄取率和释放率,Western blotting法检测肌浆网SERCA1、SERCA2和Ry R表达。结果造模后6 h和12 h组大鼠较S组半舒张时间显著延长,-d F/dt显著下降(P<0.01),而仅仅在12 h组大鼠膈肌+d F/dt、Pt、Po和肌浆网钙的峰值释放率较S组显著降低(P<0.01),6 h组大鼠未见明显变化(P>0.05);造模后12 h组大鼠膈肌SERCA1和Ry R表达显著下降(P<0.01),SERCA2和Ca^(2+)-ATP酶活性无明显改变(P>0.05)。结论脓毒症大鼠急性期12 h内膈肌收缩和舒张功能显著受损,舒张功能障碍可能与肌浆网钙摄取功能下降及SERCA1低表达有关,肌浆网释放和摄取功能及Ry R表达下降共同导致了收缩功能的下降。