肌浆网钙ATP酶高表达对大鼠心肌梗死的影响

目的心肌梗死后心力衰竭主要表现为肌浆网钙释放减少和舒张期细胞浆钙浓度的增加。心肌细胞的肌浆网钙ATP酶(SERCA)起重要的作用。心肌梗死后常伴有SERCA表达的下降。我们通过转基因方法增加SERCA的表达,研究其对心梗后的心肌功能、左心室重构和心律失常的作用。方法将月龄匹配的过表达37%心肌SERCA2a蛋白质的转基因大鼠(TG)和对照野生型(WT)大鼠,通过结扎左冠状动脉诱发心肌梗死。采用动态心电图和心脏超声对心梗后的心律失常和左心室功能进行测定。结果心肌梗死后24hTG的死亡率高于WT(71%对35%,P<0.001),并伴有较高的室性心律失常发生率,后者可被利多卡因所预防。1个月后TG心肌舒张功能明显较WT改善,左心室重构减少,但左室收缩功能无明显改变。结论转基因高表达SERCA2a可以改善心梗后1个月的心肌舒张功能、减少重构,但同时伴有心梗急性期死亡率和心律失常发生率的增高。

重组腺病毒介导的肌浆网钙ATP酶在大鼠心肌细胞的过表达

目的:为研究和评估SERCA2a在充血性心力衰竭的基因治疗中的价值和SERCA2a转基因对心力衰竭病生理的影响。方法:采用重组腺病毒AdEasy系统,构建了含SERCA2a cDNA的重组病毒载体rAd-trSER-CA2a。感染培养的乳鼠心肌细胞,以RTPCR和Western Blotting检测SERCA2a在心肌细胞中的表达。结果:经PCR法和Southern确定目的基因SERCA2a存在于rAd-trSERCA2a基因组中,且连续传代保持其遗传稳定性。感染组心肌细胞SERCA2a蛋白mRNA和蛋白含量分别为对照的4.6倍和1.5倍。结论:我们成功地构建了含SER-CA2a的重组腺病毒rAd-trSERCA2a,该病毒可有效介导SERCA2a在心肌细胞中的表达。

肌浆网钙ATP酶及其调控蛋白与心力衰竭

本文对心肌肌浆网钙ATP酶及其调控蛋白受磷蛋白的基因蛋白结构、调控机制、在心力衰竭中的变化以及它们在心力衰竭基因治疗方面应用的进展、前景及其存在的问题进行了综述。

肌浆网钙ATP酶过表达对心房颤动兔心房及L型钙通道a1c蛋白表达的影响

目的探讨心肌肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)基因过表达,对兔急性心房颤动(AF)的心房肌L型电压依赖钙通道蛋白alc亚单位(LVDCCalc)表达的影响。方法 48只成年新西兰兔,随机分成为房颤组(AF组,n=12)、9-型腺相关病毒+增强型绿色荧光蛋白组+房颤组(rAAV9+EGFP+AF组,n=12)、9-型腺相关病毒+肌浆网钙ATP酶2a+增强型绿色荧光蛋白组+房颤组(rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组,n=12),并设假手术组作为对照(Control组,n=12)。rAAV9+EGFP+AF组和rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组起搏前30 d开胸心包腔内注射包含报告基因的rAAV9-EGFP和包含靶基因的rAAV9-SERCA2a-EGFP各500μL(1×1012v.g/μL)。转染30 d后,AF组、rAAV9+EGFP+AF组和rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组,以600 BPM刺激频率,持续起搏兔右心房24h制作AF模型。处死各组动物,倒置荧光显微镜下观察右心房肌组织EGFP表达情况,行HE染色对右心房组织形态检查,应用免疫组化技述检测SERCA2a蛋白及LVDCCalc蛋白在心房肌中的表达情况。结果 rAAV9+EGFP+SERCA2a+AF组SERCA2a蛋白及LVDCCalc蛋白表达量显著高于AF组和rAAV9+EGFP+AF组(P<0.05),但与对照组比较差异无显著性。结论心房肌转SERCA2a基因,显著减少了急性房颤心房肌的LVDCCa1c蛋白表达的降低,有逆转急性AF电重构的作用。

肌浆网钙ATP酶过表达对急性心房颤动兔心房有效不应期的影响

目的探讨肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)基因过表达对急性心房颤动(AF)兔心房有效不应期(AERP)的影响。方法 40只成年健康新西兰大白兔随机分4组:正常对照组(control组,n=8)、房颤组(AF组,n=8)、绿色荧光蛋白+房颤组(EGFP+AF组,n=12)、肌浆网ATP酶2a+绿色荧光蛋白+房颤组(SER-CA2a+EGFP+AF组,n=12)。control组仅植入电极不起搏;AF组、EGFP+AF组和EGFP+SERCA2a+AF组采用快速心房起搏(频率600次/min)制作急性AF模型,后两组起搏前30d分别向心包腔内注射携带EGFP和SERCA2a+EGFP基因的rAAV载体。转染30d,荧光显微镜下观察心肌组织绿色荧光表达情况,观察起搏0、4、8、12、24hAERP的变化。结果 EGFP+AF组兔心肌冰冻切片在荧光显微镜下可见弥漫绿色荧光,起搏4h后AF组和EGFP+AF组AERP较control组显著缩短(P<0.05),随起搏时间延长呈进行性加重,AERP在AF组和EGFP+AF组间无明显差异(P>0.05),SERCA2a+EGFP+AF组自起搏12h后AERP较AF组和EGFP+AF组缩短程度减轻(P<0.05)。结论以rAAV9为载体介导SERCA2a基因转导可有效逆转快速心房起搏兔心房肌的电重构,是一种潜在的治疗AF的方法。

比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙ATP酶2a活性的影响

目的:观察比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)活性的影响。方法:采用阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、比索洛尔组、卡托普利组和比索洛尔+卡托普利组,分别以蒸馏水、比索洛尔、卡托普利、比索洛尔+卡托普利连续灌胃35d。观察大鼠心功能指标,ELISA法检测血浆脑钠肽水平,茎环状引物实时定量PCR检测心肌miR-25-3p表达水平,Western blot检测心肌SERCA2a和PLB蛋白表达水平,定磷法测定心肌SERCA2a活性。结果:比索洛尔组、卡托普利组和比索洛尔+卡托普利组大鼠心功能指标明显高于模型组,血浆脑钠肽水平明显低于模型组,miR-25-3p表达水平明显低于模型组,SERCA2a和受磷蛋白(PLB)蛋白表达水平明显高于模型组(P<0.01)。比索洛尔组和比索洛尔+卡托普利组SERCA2a/PLB比值和SERCA2a活性明显高于模型组(P<0.01或P<0.05),卡托普利组与模型组比较无明显差异。结论:比索洛尔可以改善心力衰竭大鼠心功能,机制可能与下调心肌miR-25-3p表达水平,提高SERCA2a、PLB表达水平,提升SERCA2a/PLB比值,增强SERCA2a活性有关。

肌浆网钙ATP酶基因转导治疗心力衰竭——从基础到临床

心力衰竭（heart failure，HF）是多种心血管疾病晚期共同的临床综合征，严重危害着人类的健康。近年来，尽管药物治疗以及植入性机械装置治疗方面取得了长足的进步，但其发生率和致死致残率依旧居高不下。

过表达肌浆网钙ATP酶对心肌细胞内质网应激的影响

目的研究过表达肌浆网钙ATP酶2a（SERCA2a）对心肌细胞内质网应激的影响。方法构建含SERCA2a cDNA的重组腺病毒载体（Adv—SERCA2a），以缺氧和衣霉素诱导内质网应激，随机将体外培养的心肌细胞分为以下6组：正常对照组、缺氧组、衣霉素组、过表达SERCA2a组、SERCA2a＋缺氧组和SERCA2a＋衣霉素组。采用Western印迹法检测内质网应激蛋白GRP78及C／EBP同源蛋白（CHOP）表达水平，流式细胞术检测心肌细胞凋亡率，台盼蓝染色检测心肌细胞存活率。结果过表达SERCA2a＋缺氧组GRP78及CHOP蛋白表达较缺氧组分别低49．1％和52．7％，细胞凋亡率较缺氧组低66．0％，细胞存活率较缺氧组高13．4％，差异有统计学意义（均P〈0．05）；过表达SERCA2a＋衣霉素组GRP78及CHOP蛋白表达较衣霉素组分别低50．4％和66．1％，细胞凋亡率较衣霉素组低54．0％，细胞存活率较衣霉素组高6．7％，差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论过表达SERCA2a通过下调内质网应激蛋白表达，降低心肌细胞内质网应激水平，缓解过度内质网应激介导的细胞损伤。

腺相关病毒介导心肌肌浆网钙离子ATP酶2a基因转导对慢性心力衰竭大鼠的短期治疗作用

目的研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的短期治疗作用。方法将大鼠分为4个组:对照组,CHF组,CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组。采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因的重组腺相关病毒和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入CHF组、CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组大鼠心脏。于导入后10天检测各组大鼠的心脏收缩和舒张功能、SERCA2a蛋白表达水平和活性。结果慢性心力衰竭大鼠心脏内转导入SERCA2a基因10天后,CHF+eGFP组SERCA2a蛋白表达水平和活性较CHF组大鼠明显增加(SERCA2a蛋白表达增加80.7%,活性增加89.9%),但低于对照组大鼠蛋白表达水平(约为对照组的67.6%)和活性水平(约为对照组的77.7%);大鼠的心脏功能随着SERCA2a功能的增强而改善,左室收缩压峰值和左室内压最大下降速率已达到对照组水平,左室舒张末压力和左室内压最大上升速率虽未达到对照组水平,但较CHF组明显改善。结论CHF大鼠心脏SERCA2a蛋白表达水平及活性较对照大鼠明显下降;SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭具有良好的短期治疗作用。

过表达肌浆网钙ATP酶治疗实验性慢性缺血性心力衰竭

目的 研究肌浆网钙ATP酶2a（SERCA2a）基因过表达对慢性缺血性心力衰竭（心衰）心功能及心肌内质网应激（ERS）相关凋亡的影响.方法采用ameroid环束扎小型猪前降支制备慢性缺血性心衰模型.开胸心肌内注射重组腺相关病毒以过表达SERCA2a或对照报告基因绿色荧光蛋白.60 d后检测血流动力学、SERCA2a的表达和活性、心肌凋亡及ERS标志蛋白-分子伴侣GRp78、凋亡蛋白caspase-12的表达.结果基因转导后60 d,与心衰对照及报告基因组相比,转基因组SERCA2a蛋白表达和活性显著增高,心功能参数改善,心肌凋亡指数降低,伴GRP78和活化caspase12表达下降.结论过表达SERCA2a可改善慢性缺血性心衰的心脏功能,其机制可能涉及减轻ERS相关的心肌细胞凋亡.

组织微电极芯片技术观察大鼠肌浆网钙ATP酶基因修饰骨髓干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死的心电活动变化ThechangesofcardioelectricalactivityofratwithmyocardialinfarctionreceivingsarcoplasmicreticulumCa“-ATPasegenemodifiedbonemarrowstemcelltransplantationbymicroelectrode

目的对比骨髓干细胞（BMSC）移植以及肌浆网钙ATP酶（SERCA2a）基因修饰的BMSC移植治疗急性心肌梗死（AMI）的疗效，同时运用组织微电极芯片技术（MEA）进行心电学方面的评估。方法建立大鼠AMI模型（n=30），随机分为4组：正常组（n=6），盐水对照组（对照组，n=8），BMSC细胞移植组（BMSC组，n=8），SERCA2a基因修饰的细胞移植组（BMSC＋rAd．SERCA2a组，n=8）。14d后心脏B超、体表心电图及MEA技术评估心功能和心脏电活动变化。结果（1）rAd．SERCA2a基因对BMSC的感染效率为80％一90％。（2）BMSC组、BMSC＋rAd．SERCA2a组大鼠左心室射血分数均明显优于对照组（P均〈0．05）。（3）BMSC＋rAd．SERCA2a组大鼠体表心电图QT间期为（80．30±6．53）ms比对照组的（105．31±21．89）nlS少了23．8％（P〈0．05），对照组室性早搏较多。（4）MEA记录可发现对照组离体心脏搏动频率明显减慢，并出现室性心律失常和房室传导阻滞。梗死面心肌组织最大场电位BMSC组为（0．51±0．15）mV、BMSC＋rAd．SERCA2a组为（0．55±0．16）mV，均明显高于对照组的（0．23±0．10）mV（P均〈0．05），场电位时程BMSC组为（104．50-4-25．43）ms、BMSC＋rAd．SERCA2a组为（107．674-24．01）ms，均显著长于对照组的（63．00±20．34）ms（P均〈0．05）。（5）BMSC＋tAd．SERCA2a组传导时间最短，且能显著改善梗死面心室肌组织的均一性传导。结论短时间内，BMSC及SERCA2a基因修饰的BMSC移植均可明显改善AMI后心脏功能，后者还可有效改善梗死面心室肌组织的均一性传导，并可预防梗死后心律失常的发生。MEA技术在细胞或基因治疗的心肌电活动研究方面有重要的应用价值。

肌浆网钙离子三磷酸腺苷酶的翻译后修饰在射血分数保留的心力衰竭中的研究进展

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是危害人们生活质量的心血管疾病之一,占心力衰竭患者的一半,其发生发展与性别、年龄、慢性肾病、糖尿病、高血压以及肥胖等联系紧密[1-4]。HFpEF的关键特点是左心室舒张功能受损,包含主动舒张延长和被动充盈受限。心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)由跨膜螺旋蛋白(M1~10)、核苷酸结合结构域、磷酸化结构域、致动器结构域和管腔环组成,通过调控舒张期细胞质内的Ca2+浓度,进而在心室舒张功能中扮演着重要作用。翻译后修饰影响SERCA2a的功能和活性。本综述总结了SERCA2a的翻译后修饰在心室舒张功能中的病理生理功能,以及其调控机制和潜在的靶点药物。

肌浆网钙转运ATP酶和受磷蛋白在大鼠心肌梗死后的表达变化

目的建立大鼠急性心肌梗死模型,观察心肌梗死后心室重塑过程中肌浆网钙转运ATP酶(Ca-2+ATPase,SERCA)和受磷蛋白(PLB)的表达变化。方法雄性SD大鼠,应用前降支动脉结扎法建立大鼠心肌梗死模型,术后4周观察血流动力学参数,SERCA mRNA和PLB mRNA的表达。结果大鼠心肌梗死后4周,心肌梗死组左心室舒张末压(LVEDP)显著大于假手术组,左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著低于假手术组。心肌梗死组心肌组织中SERCA mRNA表达下调,PLB mRNA表达上调。结论大鼠心肌梗死4周后心室收缩和舒张功能已降低,进入了心力衰竭阶段,SERCA mRNA和PLB mRNA的表达变化与心力衰竭的发生发展相关,可能是心肌梗死后心肌收缩和舒张功能失调的重要机制。

骨骼肌中肌浆网/内质网钙ATP酶的功能及其作用机制

骨骼肌是机体生命活动和能量代谢的重要场所,其代谢紊乱会诱发一系列肌肉疾病。Ca^(2+)作为肌肉收缩过程的重要调节器,在骨骼肌的功能行使中发挥重要作用。骨骼肌细胞中Ca^(2+)浓度主要受肌浆网/内质网钙ATP酶(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca^(2+)ATPase,SERCA)的调节。SERCA利用ATP水解产生的能量介导胞质Ca^(2+)进入肌浆网内腔,维持胞质Ca^(2+)平衡。SERCA功能的失调会引发一系列骨骼肌疾病,而SERCA活性受部分肌浆网蛋白质的调控,跨膜蛋白质PLN、SLN、MRLN、DWORF和sAnk1以及胞质蛋白质THADA和SAR,其通过磷酸化,进而调控SERCA的功能。本文对骨骼肌中SERCA的功能、调控SERCA的相关功能蛋白质的结构及其作用机制进行了总结,以期为骨骼肌相关疾病的治疗提供最新的思路和方法。

糖尿病减弱心肌组织肌浆网钙转运三磷酸腺苷酶的小泛素样修饰

目的:探索糖尿病是否可以通过心肌组织肌浆网钙转运三磷酸腺苷(ATP)酶(SERCA2a)的小泛素样修饰进而影响SERCA2a的活性与表达。方法:采用小动物超声和左心室压力测定评价2型糖尿病大鼠(糖尿病组)和对照大鼠(对照组)心肌收缩和舒张功能;比较糖尿病组大鼠和对照组大鼠心肌组织内SERCA2a的表达情况,用免疫共沉淀方法以及小泛素样修饰试剂盒比较糖尿病组大鼠和对照组大鼠心肌组织内SERCA2a小泛素样修饰程度。结果:和对照组大鼠比较:糖尿病组大鼠心肌收缩、舒张功能均下降,尤以舒张功能下降更为明显;糖尿病组大鼠心肌组织内SERCA2a蛋白水平、基因表达和小泛素样修饰程度均下降;小泛素样修饰E2(Ubc9)的蛋白水平在糖尿病大鼠心肌中也下降,而小泛素样蛋白1(SUMO1)和小泛素样修饰E1(SAE1和SAE2组成的二聚体)蛋白水平无明显变化。结论:SERCA2a小泛素样修饰程度和Ubc9蛋白水平在糖尿病心肌组织中下降,提示SERCA2a小泛素样修饰和Ubc9与糖尿病的心肌损伤密切相关。

ATP2A2通过钙离子浓度变化参与肿瘤发生机制的研究进展

ATP2A2是ATP2As基因家族的成员,编码肌浆(内质)网钙转运ATP酶中的一种,即SERCA2b。由于该酶的主要功能为将钙离子从胞质转运至肌浆(内质)网内,因而它在控制肿瘤生长、分化、血管生成、转移和凋亡的钙离子相关信号通路中发挥着重要作用。近期研究已在一些类型的肿瘤中明确了ATP2A2表达水平的具体变化,在探究ATP2A2是如何参与肿瘤形成以及它是否可作为肿瘤标记物和治疗靶点方面迈出了第一步。本文对ATP2A2参与肿瘤发生的可能机制的相关研究进行了总结,认为其表达异常可引起细胞胞质内和内质网间钙离子稳态的破坏,从而造成细胞的恶性增殖并促进肿瘤的迁移和血管形成等。本文还对该基因的研究和应用前景进行了展望。

liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用

目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 mmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其左心室收缩力。3心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L-1以及毒胡萝卜素2μmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其肌浆网钙释放。4采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO(1,10和100μmol·L-1)对肌浆网钙转运ATP酶(SERCA2a)活性作用。结果 1除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg-1显著减少收缩末期容积,显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功(P<0.05)。2咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L-130 min的这种降低作用(P<0.05)。3毒胡萝卜素2μmol·L-1显著降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组(100±5)%降低到(51±5)%(P<0.05),而LZDO 100μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔(49±4)%〕。4 LZDO(10和100μmol·L-1)显著增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及(1.43±0.09)μmol Pi·g-1·h-1,呈现浓度依赖性(r=0.85,P<0.05)。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。

腺相关病毒介导心肌肌浆网三磷酸腺苷酶基因治疗心力衰竭犬的安全性分析

目的研究心肌注射重组腺相关病毒(rAAV)_(2/1)介导心肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(SERCA2a)基因治疗慢性心力衰竭犬的安全性。方法选取成年比格犬8只,随机分为对照组和SERCA2a基因转导组(转导组),每组4只。分别采用PCR、RT PCR和Western blot法从DNA、RNA和蛋白水平检测rAAV_(2/1)SERCA2a转导后在犬体内的分布;采用双夹心ELISA法检测转导组犬的血清。结果除注射rAAV_(2/1)的心肌区域外,未注射rAAV_(2/1)的心肌区域、主要脏器、骨骼肌和性腺中均未检测到rAAV_(2/1)-SERCA2a。对照组与转导组犬心肌、腰大肌、咀嚼肌和睾丸表现出相同的SERCA2a蛋白表达谱,未在其他组织中检测到。转导组犬血清内未检测到抗rAAV_(2/1)抗体。结论 rAAV_(2/1)介导的基因转导是相对安全的,未整合到心脏以外的其他组织,也未在犬体内引发体液免疫。

亚硝酰氢对心力衰竭大鼠心脏功能及肌浆网钙泵蛋白表达的影响

目的 探讨亚硝酰氢对心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏功能及肌浆网钙泵（SERCA）蛋白表达水平的影响。方法 选取8只Wistar雄性大鼠作为假手术组，8只作为模型对照组、8只作为亚硝酰氢组。模型对照组和亚硝酰氢组制作心肌梗死后心力衰竭模型，模型制作成功后模型对照组大鼠皮下注射0.9%氯化钠注射液2 ml，亚硝酰氢组皮下注射Angeli′s salt（一种经典的亚硝酰氢供体）0.1 mg/100 g；每天给药1次，均连续给药4周；假手术组不给予药物处理。于用药前后检测左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDD）、左心室收缩末期内径（LVSD）及血清N末端脑钠肽原（NT-proBNP）水平；检测大鼠左心室非梗死区组织SERCA蛋白表达水平。结果 用药前及用药4周后，模型对照组和亚硝酰氢组LVEF明显低于假手术组，LVDD、LVSD、心率、NT-proBNP明显高于假手术组［用药前：（43±4）%、（43±4）%比（69±6）%，（8.1±0.8）、（8.0±0.6）mm比（6.8±0.6）mm，（4.57±0.51）、（4.55±0.51）mm比（2.13±0.27）mm，（450±39）、（458±35）次/min比（402±20）次/min，（4.64±0.50）、（4.58±0.48）mg/L比（0.39±0.03）mg/L；用药后：（42±5）%、（51±7）%比（68±6）%，（8.1±0.5）、（7.5±0.5）mm比（7.0±0.6）mm，（4.69±0.19）、（3.76±0.31）mm比（2.23±0.41）mm，（453±31）、（425±27）次/min比（402±20）次/min，（4.86±0.51）、（1.79±0.10）mg/L比（0.39±0.03）mg/L］（P〈0.05或P〈0.01）；用药4周后，亚硝酰氢组LVEF明显高于模型对照组，LVDD、LVSD、心率、NT-proBNP明显低于模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）。用药4周后，模型对照组和亚硝酰氢组SERCA蛋白表达明显低于假手术组［（0.110±0.009）、（0.320±0.045）比（0.618±0.062）］；亚硝酰氢组SERCA蛋白表达明显高于模型对照组（均P〈0.01）。结论 亚硝酰氢能改善心力衰竭大鼠的心脏功能，其机制可能与上调大鼠心肌细胞中SERCA蛋白表达有关。

镍钛合金丝对大鼠心肌细胞肌浆网钙泵及雷尼丁受体的影响

背景:虽然镍钛合金封堵器置入治疗先天性心脏病具有较好的临床效果,但后期发生心律失常并发症的概率较大。目的:观察镍钛合金对大鼠心肌细胞肌浆网钙泵及雷尼丁受体表达的影响。方法:取30只SD大鼠,随机均分为2组,实验组于心尖部植入镍钛合金丝,对照组不做任何处理特殊处理,术后1,3,6个月取材,采用RT-PCR检测心肌细胞肌浆网钙泵与雷尼丁受体基因的表达,采用免疫组化检测心肌细胞肌浆网钙泵及雷尼丁受体蛋白的表达,采用苏木精-伊红染色检测炎症反应情况。结果与结论:实验组镍钛合金植入大鼠心肌后,炎症细胞浸润,引发炎症反应,伴纤维组织增生,随着植入时间延长,炎症反应逐渐消失;对照组未见炎细胞浸润。两组术后不同时间点的心肌细胞肌浆网钙泵、雷尼丁受体基因表达比较差异无显著性意义,相应的蛋白表达比较差异也无显著性意义。表明镍钛合金丝不影响心肌细胞肌浆网钙泵、雷尼丁受体的表达,提示镍钛合金封堵器相关心律失常可能与肌浆网钙泵、雷尼丁受体蛋白表达异常机制关系不大。