63例肌炎自身抗体阳性间质性肺疾病的临床特点分析

目的总结分析肌炎自身抗体阳性间质性肺疾病(ILD)的临床特点,评估肌炎自身抗体检测在ILD临床诊断中的价值。方法回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2018年1月-2019年9月收治的63例结合肌炎自身抗体明确诊断ILD患者的病例资料,分为抗合成酶综合征相关ILD(ASS-ILD)组(n=22)、多发性肌炎/皮肌炎相关ILD(PM/DM-ILD)组(n=18)与自身免疫特征的间质性肺炎(IPAF)组(n=23),分析对比三组患者的临床特点、治疗及预后情况。结果ASS-ILD组的雷诺现象、关节症状、技工手、抗ARS抗体阳性率高于IPAF组(P<0.0167)。ASS-ILD组的雷诺现象、咳嗽、呼吸困难、首发表现(呼吸系统症状)、抗ARS抗体阳性率高于PM/DM-ILD组,而发热、肌肉症状、首发表现(皮肤/肌肉症状)阳性率低于PM/DM-ILD组(P<0.0167)。PM/DM-ILD组的肌肉症状、皮肤症状、首发表现(皮肤/肌肉症状)、抗ARS抗体、抗MDA5抗体阳性率高于IPAF组,而首发表现(呼吸系统症状)阳性率低于IPAF组(P<0.0167)。63例患者胸部影像学特征以非特异性间质性肺炎(NSIP)表现为主,肺功能检查结果以弥散障碍及限制性通气障碍为主。87.3%的患者使用激素联合免疫抑制剂治疗。81.0%的患者转归为好转或稳定,19.0%的患者转归为进展恶化或死亡,三组患者转归差异无统计学意义(P>0.05)。结论ILD患者须重视肌炎自身抗体的筛查,其结果可辅助用于ILD的诊断、分类及预后评估。

抗HMGCR/SRP抗体阳性的特发性炎性肌病特点分析

目的:探讨抗HMGCR/SRP抗体阳性的特发性炎性肌病(IIM)的临床和病理特点。方法:收集HMGCR/SRP抗体阳性的IIM患者5例,对其危险因素、临床表现、实验室检查、肌电图、肌肉MRI、肌肉病理、肌炎自身抗体及药物治疗进行分析。结果:抗HMGCR/SRP抗体阳性的IIM患者临床变异较大,但大多有肌肉无力;血清肌酸激酶均较高;5例患者肌电图均表现为典型的肌源性损害。肌肉MRI主要表现为肌肉水肿。3例为典型坏死性肌病表现,1例镜下偶见肌细胞坏死,1例为多发性肌炎表现。HMGCR抗体阳性患者其中1例为正服用他汀药物,另一患者服用抗精神病药物;SRP抗体阳性患者1例为自身免疫性疾病患者,1例长期服用他汀,另1例病因未明确。激素治疗效果不一,2例加用丙种球蛋白治疗,1例加用免疫抑制剂治疗。结论:抗HMGCR/SRP抗体阳性的IIM临床表现各异,肌电图仅能定位肌肉损害,主要依靠肌肉活检,肌炎自身抗体检查更有助于诊断和具体分型,疗效各型不一。

肌炎抗体在多发性肌炎/皮肌炎的表达研究

细胞免疫和体液免疫在多发性肌炎（polymyositis，PM）和皮肌炎（dermatomyositis，DM）的发病机制中具有重要作用。大部分PM／DM患者体内存在自身抗体，

抗MDA5阳性的特发性炎性肌病的临床特征

目的肌炎特异性自身抗体(MSA)与特发性炎性肌病(IIM)的临床特征的关系尚未完全明确,本研究探讨MSA与IIM临床表现的关系。方法回顾62例进行了完整的MSA抗体检测的IIM患者。分析不同亚型IIM的临床表现、MSA检测结果以及MSA与临床表现的关系。结果皮肌炎(DM)和抗合成酶综合征容易合并间质性肺病(ILD),DM皮疹、关节炎发生率较高,而坏死性肌炎的肌无力、肌酸激酶升高和心肌损害比较显著。抗MDA5阳性患者ILD、快速进展性ILD、关节病变、溃疡性皮疹等表现也更常见,血抗SSA/Ro52抗体阳性比例、血清铁蛋白显著升高,肌酸激酶水平、外周血淋巴细胞计数显著降低。结论 DM患者特别是抗MDA5阳性的患者皮疹、关节炎和ILD发生率高,溃疡性皮疹、关节炎、高铁蛋白血症和外周血淋巴细胞减少有助于识别抗MDA5阳性的IIM亚型。

皮肌炎36例临床分析

目的分析皮肌炎的临床特征。方法回顾性调查2007年1月～2008年12月36例皮肌炎患者的临床资料。结果36例DM患者中,2例同时证实患有恶性肿瘤;5例患者在诊断DM前有上呼吸道感染;9例患者肌炎自身抗体阳性;12例患者有间质性肺病(6例抗体阳性);肌酸激酶(CK)有23/36升高并与转氨酶的升高有很强烈的一致性;7例有肌肉活检且结果阳性。结论上呼吸道感染在肌病的触发中有一定作用;调查显示环境和气候在疾病的触发中也具有一定作用;与恶性肿瘤的发生有一定的联系;CK联合转氨酶可以用来监测疾病的活动。

2018欧洲神经肌肉中心皮肌炎分类诊断标准的验证

目的:在中国特发性炎性肌病(IIM)患者中验证2018年欧洲神经肌肉中心制定的皮肌炎(2018ENMC-DM)标准。方法:回顾性收集2008年5月~2020年10月于中日友好医院风湿免疫科住院的IIM患者的临床资料、实验室检查及病理资料。分别按照1975年Bohan&Peter (B&P)、2017年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(EULAR/ACR)及2018 ENMC-DM标准对DM患者进行重新诊断分类,比较各诊断标准对DM的敏感性、特异性。结果:共纳入成人IIM 1370例。其中符合2018 ENMC-DM标准、EULAR/ACR标准和1975 B&P标准诊断的DM患者分别为671例、693例和913例。3个标准诊断DM的敏感性为73%、72%和88%,特异性为91%、86%和69%。2018 ENMC-DM标准在有肌活检时诊断DM的敏感性和特异性为73%和88%,同时有肌活检和肌炎特异性抗体(MSA)时的敏感性和特异性为76%和97%。结论:本研究首次在中国DM人群中验证了2018 ENMC-DM新诊断分类标准,显示其在同时包含肌活检和MSA时诊断DM的特异性优于之前标准。

皮肌炎伴发肿瘤相关性研究进展

皮肌炎(DM)合并肿瘤的风险明显高于正常人群,但其病因尚未明确.研究发现自身免疫是皮肌炎发病机制的关键,皮肌炎患者血清中存在多种特异性抗体,其中抗TIF-1γ抗体、抗NXP-2抗体、抗SAE抗体与皮肌炎伴发肿瘤密切相关.自身抗体一方面引起皮肌炎微血管炎症、肌纤维损害,另一方面可能通过隐性抗原表位形成、基因突变、副瘤综合征假说介导肿瘤发生.本文就近年来皮肌炎与肿瘤的相关报道回顾总结,为临床早期预测皮肌炎患者伴发肿瘤的可能性提供帮助.

抗MDA-5抗体阳性炎性肌病合并间质性肺病的临床特点和预后分析

目的分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA-5)抗体阳性的特发性炎性肌病合并间质性肺病(IIM-ILD)患者的临床特点及预后情况。方法本研究为病例对照研究。分析2017年1月1日至2020年12月31日重庆医科大学附属第一医院结合肌炎自身抗体检测明确诊断的86例IIM-ILD患者的临床资料及诊断后1年内的生存及预后情况。根据抗MDA-5抗体结果分为2组, 抗MDA-5抗体阳性组35例, 抗MDA-5抗体阴性组51例。比较2组的临床特点、干预措施和预后情况。结果与抗MDA-5抗体阴性组相比, 抗MDA-5抗体阳性患者的Gottron′s征、其他部位皮疹阳性率、碱性磷酸酶水平、乳酸脱氢酶水平、γ谷氨酰基转移酶水平、红细胞沉降率增快比例显著升高(P值均<0.05), 白细胞计数、血红蛋白计数和肌酸激酶升高比例、抗Jo-1抗体阳性率显著降低(P值均<0.05)。2组患者的胸部影像学分类特征以非特异性间质性肺炎为主, 2组间胸部影像学分类特征差异无统计学意义(P>0.05)。肺功能检查结果以弥散功能障碍和轻度限制性通气功能障碍为主, 抗MDA-5抗体阳性组第1秒用力呼气容积/用力肺活量显著高于抗MDA-5抗体阴性组(Z=2.29, P=0.022), 2组间其余肺功能指标差异无统计学意义(P值均>0.05)。100.0%的患者使用糖皮质激素治疗;89.5%(77/86)的患者使用免疫抑制剂治疗, 常用的免疫抑制剂为环磷酰胺;7.0%(6/86)的患者使用吡非尼酮抗纤维化治疗;31.4%(27/86)的患者使用丙种球蛋白治疗。抗MDA-5抗体阳性组使用丙种球蛋白的比例高于抗MDA-5抗体阴性组(χ^(2)=22.42, P<0.001)。生存分析显示抗MDA-5抗体阳性组患者的累积生存率低于抗MDA-5抗体阴性组(HR=6.04, 95%CI:2.37~15.36, P=0.000 2);诊断后1、3、6、12个月累计病情进展/死亡人数显著高于抗MDA-5抗体阴性组(P<0.05)。单因素Cox回归分析结果表明抗MDA-5抗体、年龄、velcro啰音、血肌酐、铁蛋白、肌酸激酶水平是影响IIM-ILD患者预后的因素(P值均<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示抗MDA-5抗体、年龄、血肌酐水平是影响IIM-ILD患者预后的因素(P<0.05)。结论抗MDA-5抗体阳性的IIM-ILD患者皮疹发生率高, 肺部病变易进展, 预后相对较差。临床应重视间质性肺病患者肌炎自身抗体的筛查, 有助于评估病情及预后。

肌炎抗体谱与特发性炎性肌病的临床分析

目的 分析海南地区特发性炎性肌病(IIMs)患者肌炎特异性抗体(MSAs)和肌炎相关性抗体(MAAs)的阳性率及临床相关性。方法 收集2018年1月至2021年3月在海南医学院第二附属医院风湿免疫科住院确诊IIMs患者78例病例资料进行回顾性分析。通过免疫印迹法检测患者的MSAs和MAAs的阳性率,分析其与临床资料的相关性。结果 根据最新EULAR/ACR分类标准,本队列中33.3%的患者被确定为可疑IIMs。多发性肌炎(PM)是最常见的临床亚型。MSA的阳性率为82.1%,其中以抗Jo-1抗体、抗SRP抗体最常见,阳性率分别为41.0%、25.6%。在IIMs的4个临床亚型中,仅有抗MDA5抗体在无肌病性皮肌炎(ADM)阳性率明显升高,抗MDA5抗体阳性患者肺部损害严重,尤其以快速进展性的肺疾病为主,并与皮肌炎(DM)经典皮疹呈相关性。抗合成酶抗体(ASAs)与关节炎、间质性肺疾病(ILD)呈相关性。抗SRP抗体阳性率为25.6%,90.0%患者出现在PM,与血清CK、LDH、吞咽困难呈相关性。抗NXP2抗体、抗TIF1-γ抗体阳性率低,其中1例抗TIF1-γ抗体患者病理诊断为胆管癌。MAAs阳性率为61.5%,最常见的MAAs是抗RO-52抗体(56.4%),并与关节炎、技工手呈相关性。抗Ro-52抗体与抗Jo-1抗体显著相关。结论 大多数IIMs患者存在MSAs和MAAs阳性,并与临床亚型、临床特征存在一定相关性。因此,MSAs可能在IIMs诊断、治疗及预后的评估中具有重要作用。

血清微小RNA-150-5p水平在皮肌炎中的临床意义

为检测皮肌炎(dermatomyositis,DM)血清微小RNA(microRNA,miR)-150-5p的表达水平,探讨其与肌炎特异性自身抗体(myositis specific autoantibody, MSA)和不同临床表型的相关性,收集2011年3月至2016年2月在中日友好医院风湿免疫科住院治疗的DM患者血清49例,健康对照者血清30例,提取血清总RNA,采用实时荧光定量PCR检测血清miR-150-5p的相对表达水平,分析其与MSA和不同临床表型的相关性。结果显示,DM组患者血清miR-150-5p水平[4.37(2.49, 7.11)]低于健康对照组[10.67(1.59, 34.66),P=0.002],抗MDA5抗体阳性患者血清miR-150-5p水平(3.58±2.02)低于抗MDA5抗体阴性患者(6.19±5.27,P=0.017);抗核基质蛋白2(nuclear matrix protein 2, NXP2)抗体阳性患者血清miR-150-5p水平(2.89±2.00)低于抗NXP2抗体阴性患者(5.99±5.02,P=0.047)。不同间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)组织学分型患者间血清miR-150-5p水平差异具有统计学意义(P<0.05)。提示miR-150-5p可能参与了DM自身抗体的致病过程。

肌炎相关间质性肺病的治疗进展

特发性炎性肌病(IIMs)是一种影响肌肉和肌肉外组织器官的自身免疫病。间质性肺病(ILD)是IIMs的主要肌肉外受累表现,与PM、DM和临床无肌病性皮肌炎(CADM)病死率增加相关。最近的研究强调了肌炎特异性自身抗体(MSAs)的重要性,特别是抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体和抗氨基酰tRNA合成酶(ARS)抗体。由于抗MDA5抗体的存在是预后较差的一个强有力的预测因素,对于抗MDA5抗体阳性DM/CADM合并ILD(DM/CADM-ILD)患者,推荐使用糖皮质激素(GC)和钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)(他克莫司或环孢素A)联合治疗。尤其是快速进展性DM/CADM-ILD患者,需要立即联合应用GC、CNIs和静脉注射环磷酰胺(IVCY)免疫抑制治疗。对难治性ILD患者可加用利妥昔单抗、托法替尼和血浆交换。抗ARS抗体阳性的ILD患者虽然对GC治疗反应更好,但更易复发,因此,往往需要联合GC和免疫抑制剂(他克莫司、环孢素A、硫唑嘌呤和霉酚酸酯)治疗,以实现良好的长期控制。最近有一些关于PM/DM/CADM合并ILD(PM/DM/CADM-ILD)治疗的前瞻性临床试验被报道。本文重点综述了目前关于PM/DM/CADM-ILD药物医治方面的内容。

抗小泛素样修饰物激活酶抗体阳性结缔组织病患者临床特征

目的探究抗小泛素样修饰物激活酶(small ubiquitin-like modifier activating enzyme,SAE)抗体阳性结缔组织病患者的临床特征。方法回顾性选择2015年1月1日—2021年5月30日于四川大学华西医院就诊的完善了肌炎自身抗体筛查的患者,筛选出抗SAE抗体阳性的患者。根据抗SAE抗体阳性患者的临床资料分为以下几组:(1)合并肿瘤组、未合并肿瘤组;(2)合并ILD组、未合并ILD组;(3)炎性肌病组、非炎性肌病组。收集上述患者的临床症状、体征、实验室检查、影像学检查等临床资料。结果共筛选接受肌炎自身抗体检查患者1594例,其中抗SAE抗体阳性56例,阳性率为3.5%。在56例患者中,32.1%皮肤受累、35.7%肌肉受累、12.5%关节受累、5.4%吞咽困难、5.4%体重下降、58.9%合并间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)以及12.5%存在肿瘤病史。合并肿瘤组和未合并肿瘤组在年龄、性别、以及是否有皮肤受累、肌肉受累、关节受累、呼吸系统受累方面进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。除年龄、肌肉受累频率、抗Ro-52抗体的阳性率外,其余指标在合并ILD组和未合并ILD组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。除ILD阳性率、皮肤受累频率、肌肉受累频率、肌酸激酶和羟丁酸脱氢酶水平外(P<0.05),其余指标在非炎性肌病组和炎性肌病组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抗SAE抗体阳性患者主要表现为皮肤及肌肉症状,容易出现ILD、可合并恶性肿瘤、吞咽困难等。抗SAE抗体阳性合并ILD的患者,年龄更高,肌肉损伤更少,抗Ro-52抗体的阳性率更高。抗SAE抗体不仅出现于炎性肌病患者,亦可出现于非炎性肌病患者中,常合并较高频率ILD及较少肌肉累及。