不同血液净化方式对尿毒症患者肌生长抑制素、炎性介质水平影响的研究

目的通过比较血液透析(HD)与血液透析+血液灌流(HD+HP)对尿毒症患者肌生长抑制素、炎性介质水平的影响,为尿毒症维持性血液透析(MHD)患者延缓骨骼肌萎缩、改善其肌力提供临床依据。方法选取MHD患者40例,随机分为实验组及对照组,每组20例,实验组:HD 3次/周,联合HP 1次/周。对照组:HD 3次/周。按照上述方式治疗4周。测定并比较两组治疗前后血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肌生长抑制素(MSTN)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果实验组治疗后MSTN、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.05);对照组治疗后MSTN、IL-6、TNF-α水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组与对照组Hb、Alb水平与自身治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组与对照组SCr、BUN水平均较自身治疗前显著下降(P<0.05)。结论HD+HP能够清除尿毒症患者MSTN、IL-6、TNF-α,且效果优于HD。

尿毒症维持性血液透析患者肌生长抑制素升高相关因素研究

肌生长抑制素（myostatin，MSTN）基因，是1997年从小鼠骨骼肌DNA文库中克隆出的一个280kb的蛋白质因子基因，曾被命名为生长分化因子-8（GDF-8），其编码的蛋白质对肌肉生长起负调控作用，因此被命名为肌生长抑制素。在慢性肾脏病（CKD）患者中可以观察到骨骼肌萎缩，特别在维持性血液透析的患者中更为普遍，与发病率和死亡风险相关联。研究表明，CKD患者MSTN的表达在mRNA和蛋白质水平上都有所增加。为进一步研究尿毒症维持性血液透析患者MSTN水平升高的相关因素，我们对85例尿毒症维持性血液透析患者的相关指标进行了研究。

白藜芦醇对5/6肾切除大鼠肌肉萎缩的保护作用及相关机制

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,RSV)对5/6肾切除大鼠肌肉萎缩的保护作用及对肌营养不良蛋白(dystrophin)、肌肉环状脂蛋白-1(musclering finger-1,MuRF-1)、肌肉萎缩蛋白-1(MAF-bx,又名Atrogin-1)及肌肉生长抑制素(Myostatin)的影响。方法:采用两步法建立雄性Sprague-Dawley大鼠5/6肾切除模型。术后1周开始予20 mg/(kg·d)RSV灌胃,至术后12周处死大鼠,随机分为3组:对照组(Sham组,n=10)、5/6肾切除组(Nx组,n=10)、5/6肾切除+RSV干预组(Nx+RSV组,n=10),收集血液检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量,取肾脏组织行过碘酸-雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色、Masson染色观察肾脏病理变化,取胫骨前肌用于HE染色观察肌纤维的形态和大小,免疫组织化学法观察肌肉中dystrophin表达及分布情况。Western Blot分析检测大鼠肌肉组织中肌萎缩相关蛋白MuRF-1、Atrogin-1、Myostatin的表达。结果:(1)与Sham组相比,Nx组大鼠在术后12周开始出现SCr、BUN水平升高,RSV干预可改善肾功能。(2)Nx组大鼠肾小球硬化指数(glomerular sclerosis index,GSI)及肾小管间质纤维化指数(tubulointerstitial fibrosis index,TFI)升高,RSV干预后得到改善。(3)Nx组大鼠胫骨前肌出现肌纤维横截面积缩小,dystrophin表达减少,Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达增加,RSV干预后改善了肌纤维萎缩,上调了dystrophin表达,降低Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达。结论:RSV可改善5/6肾切除大鼠的肾功能及肌肉萎缩,其机制可能与上调dystrophin表达,降低Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达有关,提示RSV可能是5/6肾切除肌肉萎缩的一个潜在治疗药物。

肌少症治疗进展与趋势

肌肉骨骼疾病已经成为危害老年人健康最重要的慢性病。高龄后骨骼和肌肉均减少或称肌肉骨骼老化,随着脂肪浸润增加,呈现肌纤维和骨矿含量减少的复合进程[1]。肌肉骨骼老化的功能减低会导致平衡力降低、容易摔倒易发生骨折,进而增加老年人的致残率和致死率。目前,防治骨折的策略主要聚焦于骨骼和增加骨量上.

MSTN基因编辑牛肌肉转录组测序及生物信息学分析

为探究肌生长抑制素(myostatin,MSTN)基因对牛肌肉发育的具体调控机制,本研究选取同一牛场健康鲁西黄牛10头,其中通过转基因技术得到的基因编辑牛MSTN-/-和同种非转基因野生型牛各5头。分别采集两组牛腿臀肌肉样品,利用IIlumina HiSeq高通量测序技术进行转录组测序分析,通过生物信息学方法比较两组样本间的差异表达基因,并进行GO和KEGG富集分析,最后利用实时荧光定量PCR验证转录组测序数据。结果显示,基因编辑型牛和野生型牛之间共检测到18071个基因。在log2|FoldChange|≥1.48条件下,筛选出406个差异表达基因,其中347个显著上调,59个显著下调。GO功能富集分析显示,MSTN基因编辑后显著影响915个功能类别(P<0.05),差异基因主要参与结合、生物系统调节、免疫系统等相关功能。KEGG通路富集分析结果共涉及211个通路,差异基因主要富集在细胞黏附分子、趋化因子信号通路、细胞因子互作等信号通路上,进一步从中筛选出可能参与细胞生长、肌肉发育的差异基因(CD14、KIT、CSF1R、FBP1、DUSP4、ULBP21、PRKCB、SPN、CHAD、SRC)。实时荧光定量PCR检测结果显示,所选差异基因表达水平与转录组表达水平一致,证明测序结果的可靠性。本研究结果表明,MSTN基因发挥作用后可以介导多个下游基因表达,从而影响相关信号通路及生物学过程;同时,所筛选出的差异表达基因可作为进一步研究骨骼肌调控机制的候选靶标。