白藜芦醇对5/6肾切除大鼠肌肉萎缩的保护作用及相关机制

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,RSV)对5/6肾切除大鼠肌肉萎缩的保护作用及对肌营养不良蛋白(dystrophin)、肌肉环状脂蛋白-1(musclering finger-1,MuRF-1)、肌肉萎缩蛋白-1(MAF-bx,又名Atrogin-1)及肌肉生长抑制素(Myostatin)的影响。方法:采用两步法建立雄性Sprague-Dawley大鼠5/6肾切除模型。术后1周开始予20 mg/(kg·d)RSV灌胃,至术后12周处死大鼠,随机分为3组:对照组(Sham组,n=10)、5/6肾切除组(Nx组,n=10)、5/6肾切除+RSV干预组(Nx+RSV组,n=10),收集血液检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量,取肾脏组织行过碘酸-雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色、Masson染色观察肾脏病理变化,取胫骨前肌用于HE染色观察肌纤维的形态和大小,免疫组织化学法观察肌肉中dystrophin表达及分布情况。Western Blot分析检测大鼠肌肉组织中肌萎缩相关蛋白MuRF-1、Atrogin-1、Myostatin的表达。结果:(1)与Sham组相比,Nx组大鼠在术后12周开始出现SCr、BUN水平升高,RSV干预可改善肾功能。(2)Nx组大鼠肾小球硬化指数(glomerular sclerosis index,GSI)及肾小管间质纤维化指数(tubulointerstitial fibrosis index,TFI)升高,RSV干预后得到改善。(3)Nx组大鼠胫骨前肌出现肌纤维横截面积缩小,dystrophin表达减少,Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达增加,RSV干预后改善了肌纤维萎缩,上调了dystrophin表达,降低Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达。结论:RSV可改善5/6肾切除大鼠的肾功能及肌肉萎缩,其机制可能与上调dystrophin表达,降低Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达有关,提示RSV可能是5/6肾切除肌肉萎缩的一个潜在治疗药物。