二甲双胍对2型糖尿病大鼠胆汁酸代谢FXR-MAFG-CYP8B1信号通路的影响

目的观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)大鼠胆汁酸(BA)代谢途径中胆汁酸受体(FXR)-V-Maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物G(MAFG)-胆固醇12α羟化酶(CYP8B1)信号通路的影响,旨在从BA代谢途径阐述二甲双胍的治疗机制。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为3组各20只,模型组和干预组给予高脂饮食10周后腹腔注射小剂量STZ以诱导T2DM模型,对照组给予标准饮食并腹腔注射等量生理盐水。造模成功后,干预组给予二甲双胍500 mg/(kg·d)灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃。干预12周后,计算体质量、饮食、饮水量变化,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BA,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取肝组织,采用Western blotting法、PCR技术分别检测FXR、MAFG、CYP8B1蛋白及mRNA,ELISA法测定胆酸(CA)。结果与对照组比较,模型组和干扰组体质量减轻,饮食和饮水增加(P均<0. 05);与模型组比较,干扰组二甲双胍治疗后体质量、饮食和饮水均减少(P均<0. 05)。与对照组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、BA均升高而HDL-C降低(P均<0. 05);与模型组比较,干扰组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、BA均降低而HDL-C升高(P均<0. 05)。与对照组比较,模型组肝组织FXR、MAFG表达下调而CYP8B1表达上调(P均<0. 05);与模型组比较,干扰组肝组织FXR、MAFG表达上调而CYP8B1表达下调(P均<0. 05)。肝组织CA表达量模型组>干扰组>对照组(P均<0. 05)。结论二甲双胍通过上调FXR和MAFG表达、下调CYP8B1表达干扰BA代谢,从而影响糖脂代谢、胰岛素敏感性以改善T2DM大鼠临床症状。

人巨细胞病毒诱导癌变的机制研究新进展

癌症是世界范围内的主要致死疾病之一, 至今病因和发病机制仍不甚清楚。人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)属于疱疹病毒, 感染后可编码多种致癌基因, 还可激活多条癌症相关的重要信号通路, 启动相关癌症的发生与发展。对乳腺癌、胶质母细胞瘤和肌肉肉瘤等的研究结果报告为上述论断提供了重要证据。此文就HCMV感染后诱导癌变的相关分子机制和临床研究成果进行综述, 以期为HCMV感染的临床预防和治疗提供新思路与新靶点。