肌肽二肽酶作为肝细胞癌诊断及预后评估潜在新型标志物的初步探讨

目的探索肌肽二肽酶(CNDP1)作为肝细胞癌(HCC)诊断和预后评估的潜在价值。方法通过基因芯片及GO分析筛选HCC诊断候选标志分子CNDP1。收集HCC癌组织125例,癌旁组织85例,肝硬化组织125例,肝血管瘤远离部位相对正常肝组织32例,以及66例HCC和82例非HCC患者血清样本。分别采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学、蛋白质印迹法和酶联免疫吸附法检测HCC组织及血清CNDP1在mRNA和蛋白表达水平的差异;以受试者操作特征(ROC)曲线和Kaplan-Meier生存分析评估CNDP1在HCC患者诊断和预后中的价值。结果CNDP1在HCC癌组织中的表达水平显著降低;在HCC患者癌组织和血清中CNDP1的水平均显著低于肝硬化患者及正常对照。ROC曲线分析显示血清CNDP1诊断HCC患者的曲线下面积为0.7532(95%CI 0.676~0.8305),敏感度和特异度分别为78.79%、62.50%。血清CNDP1与血清甲胎蛋白(AFP)联合检测能较显著提高诊断效能(AUC=0.8206,95%CI 0.7535~0.8878)。血清CNDP1诊断AFP阴性的HCC患者的敏感度和特异度为73.68%、68.75%(AUC=0.7931,95%CI 0.7088~0.8774)。此外,血清CNDP1水平能够区分小肝癌(瘤体直径<3 cm)(AUC=0.7571,95%CI 0.6374~0.8768)。Kaplan-Meier生存分析显示CNDP1与HCC患者不良预后相关。结论CNDP1可能是HCC诊断及预后评估的潜在标志物,并与血清AFP有一定的互补性。

我国汉族糖尿病慢性肾脏疾病与肌肽二肽酶1基因的相关性研究

目的探讨肌肽二肽酶1(CNDP1)基因多态性与中国汉族人群糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的关系。方法选取健康对照者(NC)90名、T2DM患者210例和CKD患者280例(CKD组再分为GFR≥90 ml/(min·1.73 m^2)亚组105例,60 ml/(min·1.73 m^2)≤GFR<90 ml/(min·1.73 m^2)亚组84例,GFR<60 ml/(min·1.73 m^2)亚组91例),利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)行CNDP1 rs4892247位点多态性检测。结果 NC、T2DM和CKD组TT、CT、CC 3种基因型频率分别为66.7%、26.7%、6.7%,60.5%、31.9%、7.6%和46.8%、43.2%、10.0%;C等位基因频率分别为20.0%、23.6%、31.6%;NC组与CKD组,T2DM组与CKD组基因型和等位基因C的频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,携带C等位基因的CNDP1与CKD的发生呈正相关(OR=2.634,P<0.05)。结论 CNDP1 rs4892247基因多态性可能与中国汉族人群发生CKD发病风险增高相关。

血清和尿CN1在老年糖尿病肾病中的诊断价值分析

目的研究血清和尿中肌肽二肽酶1(CN1)对老年糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取我院诊治的168例T2DM病人,根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR),分为对照组(UACR<30 mg/g,n=46)和DN组(UACR≥30 mg/g,n=122)。比较2组血清和尿中CN1水平及临床生化指标,并进行相关性分析。采用多因素Logistic回归分析影响DN发生的因素。采用ROC曲线分析各指标对DN的诊断价值。结果与对照组比较,DN组估计肾小球滤过率(eGFR)较低,而UACR、血肌酐、血BUN、血UA、胱抑素C、血清和尿CN1水平明显较高,差异具有统计学意义(均P<0.05)。血清、尿CN1水平与UACR、血肌酐、血BUN水平呈显著正相关,与eGFR呈显著负相关(均P<0.05)。eGFR、胱抑素C、血清CN1和尿CN1是DN的独立影响因素。ROC曲线分析显示,eGFR、胱抑素C、血清CN1、尿CN1及联合检测对DN诊断的AUC分别为0.851、0.760、0.838、0.849、0.944,联合检测的AUC显著优于单项指标(P<0.05)。结论DKD病人血清和尿CN1水平升高,是影响老年T2DM病人DN发生的独立危险因素,eGFR、胱抑素C、血清和尿CN1联合检测对DN具有较高的诊断价值。