5例肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症合并胆道结石患者腹腔镜手术麻醉的回顾性分析

目的肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)合并胆道结石患者腹腔镜手术麻醉的回顾性分析。方法ALS患者5例,3男2女,年龄48~61岁,体重47~68 kg,ALS病程6~11年。因胆道结石1例需行腹腔镜胆总管切开取石、T管引流术,4例腹腔镜胆囊切除术。5例患者均选择全身麻醉,具体方法为采取镇静药物辅助下清醒气管插管后,静注咪达唑仑0.05 mg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg、舒芬太尼10μg麻醉诱导。麻醉维持吸入1~3%七氟醚、泵注瑞芬太尼0.1~0.3μg/(kg·min)。容量控制通气,VT8 ml/kg,I∶E 1∶2,RR 10~14次/min,调整呼吸参数使P_(ET)CO_(2)维持在35~40 mmHg。CO_(2)气腹压力设定为12 mmHg。记录和分析患者麻醉前(T_(0))、切皮前(T_(1))、气腹充盈后(T_(2))、拔除气管导管前(T_(3))、出室前(T_(4))的平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO_(2))、心率(HR)、中心静脉压(CVP),以及T_(1)、T_(2)、T_(3)的气道内吸气峰压(PpK)和平台压(Pplat)。结果5例患者麻醉效果满意,效果评价均能达到Ⅰ级。与T_(0)比较,T_(1)时HR、MAP有明显降低(P<0.05);与T_(1)比较,T_(2)时HR、MAP、PpK、Pplat有明显升高(P<0.05);与T_(2)比较,T_(3)时PpK、Pplat明显下降(P<0.05)。结论ALS患者在不使用肌松药的全身麻醉下行腹腔镜手术是安全可行的。

瑞马唑仑和丙泊酚用于肌萎缩性侧索硬化症患者行胃造瘘术后恢复质量的比较

目的探讨瑞马唑仑用于肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者行经皮内镜下胃造瘘术(PEG)的麻醉诱导、维持的安全性和有效性及对患者术后呼吸功能恢复的影响。方法选取宜昌市中心人民医院2021-03/2023-06期间ALS患者64例,年龄35~65岁,体质量32~60 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法将患者分为瑞马唑仑组(n=32)和丙泊酚组(n=32)。瑞马唑仑组采用瑞马唑仑与瑞芬太尼麻醉诱导和麻醉维持,丙泊酚组采用丙泊酚与瑞芬太尼麻醉诱导和麻醉维持。术中持续监测脑电双频谱指数(BIS),根据BIS值调整药物泵注剂量,术中维持BIS值在40-60之间,两组患者均在手术结束时停用所有麻醉药物。记录患者入室平稳后的平均动脉压(MAP)和心率(HR),作为基础对照值,同时记录麻醉诱导时间,气管插管时(T 1)、手术切皮时(T 2)、手术开始后5 min(T 3)、苏醒后10 min(T 4)的MAP和HR;记录两组患者术后苏醒质量,包括术后呼之睁眼时间、拔管时间、麻醉恢复室(PACU)观察时间、患者出PACU的Steward评分,用超声记录并计算两组患者术后1 h膈肌运动幅度(DM)、膈肌厚度变化率(DTF)、术后72 h无创呼吸机总使用时间;记录术中应用血管活性药的次数及不良反应发生情况;用QoR-15量表记录患者术后24 h、48 h、72 h恢复质量评分。结果与丙泊酚组比较,瑞马唑仑组T 1、T 2、T 3时MAP和HR与基础值的差值更小,差异有统计学意义(P<0.05);瑞马唑仑组患者睁眼时间、拔管时间、PACU观察时间短于丙泊酚组,差异有统计学意义(P<0.05);瑞马唑仑组T 4、术后1 h的DM、DTF大于丙泊酚组;术后72 h无创呼吸机使用时间短于丙泊酚组;瑞马唑仑组应用血管加压药的次数少于丙泊酚组,差异有统计学意义(P<0.05);瑞马唑仑组患者头晕和嗜睡的例数少于丙泊酚组(P<0.05)。瑞马唑仑组患者术后24 h、术后48 h的QoR-15量表评分较丙泊酚组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论瑞马唑仑应用于ALS患者安全有效,能够满足胃造瘘术的麻醉要求,术中血流动力学更稳定,术后呼吸功能恢复更快,短期苏醒质量更好,麻醉并发症更少、术后恢复质量更高。

携带SOD1-p.A5S突变的1例肌萎缩侧索硬化患者病例报道及相关文献分析

目的肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种进行性和致命的神经退行性疾病。目前认为Cu/Zn超氧化物歧化酶1基因(Cu/Zn superoxide dismutase gene 1,SOD1)突变是导致家族性ALS的原因之一,对可疑ALS家族史的患者进行SOD1基因测序可能有帮助。本文首次报道中国籍汉族SOD1-p.A5S突变的肌萎缩侧索硬化1例,并总结其临床特征。方法与结果首次报道中国籍汉族SOD1-p.A5S突变的1例ALS临床患者并复习相关病例文献,总结其临床特征。研究病例为男性,34岁,以“双下肢无力2年,加重伴双手无力半年”之主诉入住西安交通大学第一附属医院神经内科,主要临床表现为逐渐进展的四肢无力,无吞咽困难,无认知功能障碍。入院后进一步完善常规检查及肌电图等排除其他诊断,并行基因检测。结合患者典型的临床表现和肌电图提示颈髓、胸髓和腰髓三个区域存在下运动神经元受累的证据,合理排除其他诊断及特征性基因检测结果,诊断为ALS。基因检测结果提示患者存在SOD1一号外显子c.13G>T(p.A5S)杂合突变,其母有可疑病史但已死亡未进行基因验证。出院后随访截至2022年8月21日,随访时间共38个月,病程62个月。进一步查阅文献报道的同一位点突变的其他患者的临床特点,总结发现本例突变患者与其他文献报道同一位点突变患者进展较慢。结论基因测序是诊断家族性ALS的有利工具。SOD1一号外显子c.13G>T(p.A5S)突变为罕见的致病性变异,该亚型患者进展较慢,进一步说明基因检测在ALS的诊断和预后判定中具有重要价值。

Akt在肌萎缩性脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化及意义

目的:探讨Akt在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)发病中的作用,为临床治疗ALS提供实验依据.方法:选择ALS转基因鼠和野生型鼠各36只,分别在发病早期(95 d)、中期(108 d)和晚期(122 d)处死动物、分离脊髓,应用RT-PCR和免疫印迹检测Akt mRNA和蛋白水平的表达变化,应用免疫组织化学检测Akt阳性细胞的分布特点和表达规律.结果:ALS转基因鼠与野生型鼠相比,发病早期、中期和晚期脊髓组织中Akt mRNA和总蛋白均无明显变化,p-Akt(Thr308)蛋白表达均上调,发病中期和晚期p-Akt(Ser473)蛋白表达均上调.免疫组织化学显色结果显示,ALS转基因鼠和野生型鼠中p-Akt(Ser473)免疫阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角.免疫荧光双标结果显示,Akt阳性细胞主要为神经元,少数为星形胶质细胞.结论:ALS转基因鼠脊髓组织中磷酸化Akt表达上调,Akt激活与ALS发病密切相关.

肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症患者胃造瘘术的麻醉处理

肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）俗称＂渐冻人症＂,是主要侵犯上、下两级运动神经元的慢性进行性变性疾病。ALS患者在发病过程中出现渐进性的吞咽无力和呼吸困难,严重影响患者的生存质量。

肌萎缩性侧索硬化症与脊髓型颈椎病的锥体束征对比观察

目的探讨肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和脊髓型颈椎病(CSM)锥体束征的差异。方法纳入ALS和CSM患者各50例,详细询问病史、神经系统检查,行头颈部MR、四肢和胸锁乳突肌肌电图检查;分别比较2组患者的首发症状,就诊时颈肩疼痛、舌肌萎缩、肌束颤动及病理征等临床征象阳性率的差异。结果 ALS组的首发症状以下肢无力和延髓麻痹为主,就诊时舌肌委缩、肌束颤动、跖反射消失出现率较高;而CSM组的首发症状以上肢无力为主,就诊时颈肩疼痛和巴宾斯基征、夏道克征、欧本海姆征等病理征的阳性率较高(P<0.01)。2组病例均有四肢肌无力、萎缩(CSM组下肢肌萎缩较少)、腱反射亢进、髌和踝阵挛、罗索里摩征及霍夫曼征(+)。结论 ALS和(2SM患者均可出现深反射亢进,但ALS患者的病理征阳性率远低于CSM,以巴宾斯基征的阳性率最低。

基于功能近红外信号的脑机接口(BCI)在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者交流中的研究

交流对于患有完全运动性麻痹的患者是极为严峻的挑战,脑机接口作为不需要运动控制的辅助通信交流手段,有希望建立与肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者的简单交流。使用基于功能近红外信号的脑机接口辅助交流方式,处理ALS患者思考回答"是"或"否"的简单问题时的功能近红外信号。将多种特征提取方式综合运用,并结合数据分块处理,经过多次试验研究,不仅再次验证基于功能近红外的脑机接口辅助交流方式对于ALS病患交流的可行性,而且能够得到高于75%的识别率。

基于自动纤维定量法检测肌萎缩侧索硬化症患者脑白质纤维完整性改变的价值

目的通过自动纤维定量(automatic fiber quantification,AFQ)技术分析肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者脑白质纤维完整性改变,并探究其与支持向量机(support vector machine,SVM)方法联用识别ALS疾病的可行性。材料与方法前瞻性纳入29例ALS患者(ALS组)及相匹配的29例健康对照者(healthy controls,HCs)(HCs组)临床和MRI资料,使用AFQ软件包对所有受试者的扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)数据进行分析,追踪全脑20条白质纤维束,每条纤维束分成100等份,定量分析每个等份的各向异性分数(fractional anisotropy,FA)及平均扩散系数(mean diffusivity,MD)、径向扩散系数(radial diffusivity,RD)、轴向扩散系数(axial diffusivity,AD)参数值,运用偏相关分析DTI参数与临床指标的相关性,同时提取两组被试的脑白质纤维差异值作为分类特征,利用SVM区分ALS组和HCs组,估算准确率。结果AFQ结果表明,与HCs相比,ALS患者在左侧皮质脊髓束FA值及AD值降低,左侧额枕下束及右侧上纵束AD值增高,双侧皮质脊髓束MD值、RD值增高,且左侧皮质脊髓束平均FA值与修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表(Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised,ALSFRS-R)中的精细功能域得分呈正相关(r=0.386,P=0.046),右上纵束平均AD值与ALSFRS-R评分中的延髓功能域得分呈正相关(r=0.422,P=0.028),右侧皮质脊髓束平均MD值、RD值均与爱丁堡ALS认知行为量表(Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen,ECAS)评分呈负相关(r=-0.428,P=0.026;r=-0.416,P=0.031)。筛选出所有受损纤维束具有组间差异的节点作为特征值,取得了较好的分类效果,对ALS组和HCs组的鉴别准确率达81.00%,且受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)值最大为0.90。结论ALS患者的白质微结构损伤主要与皮质脊髓束有关,基于AFQ分析检测的这些异常可作为一种有效的生物标志物,与SVM方法联用能够提高ALS患者的诊断性评估。

Wnt抑制因子-1在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因小鼠中的表达变化

目的检测Wnt抑制因子-1(Wif-1)在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型小鼠脊髓内的表达变化,进一步探讨Wif-1在ALS发病中的作用。方法选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各54只,分别于鼠龄95d、108d、122d取材,部分鼠经4%多聚甲醛心脏灌注固定、分离脊髓、制备冷冻切片,应用免疫荧光染色技术检测脊髓内Wif-1的分布及变化;部分鼠取出脊髓、匀浆,应用RT-PCR和Western blotting方法观察不同时间点Wif-1 mRNA及其蛋白表达水平变化。结果成年ALS转基因鼠和同窝野生型鼠脊髓的中央管、灰质、白质中均可检测到Wif-1阳性细胞,在灰质内,Wif-1阳性细胞主要分布于脊髓前角;在白质内,神经元的轴突呈阳性反应。与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠Wif-1阳性细胞显著增多,Wif-1 mRNA和蛋白表达在95d变化不明显,在108d、122d均有升高,差异具有统计学意义(P<0.05),其中108d升高最明显。结论在ALS转基因鼠发病过程中Wif-1阳性细胞明显增多,Wif-1 mRNA和蛋白表达升高,表明Wif-1与ALS的发生密切相关。

分泌型卷曲相关蛋白4在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内的表达变化,及sFRP4在ALS发病中的作用。方法选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各30只,分别于鼠95d、108d和122d取材,部分鼠经4%多聚甲醛心脏灌注固定,分离脊髓和制备冷冻切片,部分鼠分离脊髓,提取RNA和蛋白。分别应用免疫组织化学染色技术、RT-PCR和Western blotting检测sFRP4 mRNA和蛋白水平在不同时间点的变化情况。结果与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠sFRP4 mRNA和蛋白表达在95d、108d和122d均升高(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,sFRP4阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角,白质轴突呈阳性反应,与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠sFRP4阳性细胞明显增多。免疫荧光双标结果显示,sFRP4标记的阳性细胞共表达胶质纤维酸性蛋白和β-tubulinⅢ,ALS转基因鼠sFRP4/GFAP双阳性细胞增多。结论在ALS转基因鼠发病脊髓中sFRP4阳性细胞明显增多,sFRP4 mRNA和蛋白表达升高,表明sFRP4与肌萎缩脊髓侧索硬化症的发生密切相关。

肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠脊髓中自噬相关基因ATG5表达降低

目的明确自噬相关基因ATG5在肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)转基因鼠脊髓中的表达情况.方法取95d、108d和122d ALS转基因小鼠和野生型小鼠脊髓,应用免疫荧光、Western blot和RT-PCR技术,检测ATG5在脊髓中的表达.结果免疫荧光染色检测显示,在脊髓内,ATG5免疫反应产物主要定位于神经元;与同窝野生型小鼠比较,脊髓内ATG5免疫反应性在95d转基因小鼠无明显差异,而在108d和122d转基因小鼠明显降低.Western blot和RT-PCR分析显示,与同窝野生型小鼠比较,脊髓内ATG5 mRNA和蛋白表达水平在95d无明显变化,但在108d和122d时,转基因小鼠脊髓内ATG5 mRNA和蛋白表达均显著低于同窝野生型小鼠.结论ATG5在ALS转基因鼠脊髓中表达降低,提示ATG5表达异常与ALS发生密切相关.

国内外肌萎缩性侧索硬化症发病相关蛋白研究进展

肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病,临床特点为全身进行性肌无力、肌肉萎缩、肌束震颤,多数患者将在出现临床症状后3-5 y内死于呼吸肌麻痹。5%-10%肌萎缩侧索硬化症病例为家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）,FALS表现为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。

Wnt5a及其受体Fzd2在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠内嗅皮层中的表达变化

探讨Wnt5a及其受体FZd2在95、108d和122d肌萎缩脊髓侧索硬化症（ALs）转基因鼠大脑内嗅皮层中的表达情况。方法：取95、108d和122dALS转基因鼠大脑皮质，应用免疫荧光和RT-PCR技术，检测Wnt5a和Fzd2在大脑内嗅皮层中的表达变化。结果：免疫荧光结果显示，与同窝野生型鼠比较，95、108d和122d龄ALS转基因鼠大脑内嗅皮层中Wnt5a阳性细胞明显增多。免疫荧光双标结果显示，Wnt5a标记的阳性细胞与GFAP和β-tubulinIII共表达，ALS转基因鼠Wnt5a／GFAP双阳性细胞增多。与同窝野生型鼠比较，ALS转基因鼠Wnt5amRNA水平在95、108d和122d均升高。Wnt5a受体Fzd2表达情况与Wnt5a一致。结论：WntSa和Fzd2在ALS转基因鼠内嗅皮层中表达增多，表明Wnt5a及其受体Fzd2升高与肌萎缩脊髓侧索硬化症密切相关。

肌萎缩性侧索硬化症相关的Cu,Zn-SOD

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)被称为生物体内自由基的清洁剂,其主要形式Cu,Zn-SOD称SOD1.SOD1突变体可引起致死性运动神经元疾病肌萎缩性侧索硬化症(ALS).但是,SOD1的毒性机理尚未完全清楚.本文概述了SOD1、Cu分子伴侣(copper chaperonefor SOD1,CCS)的分子结构和CCS活化SOD1的机理,重点分析了突变体SOD1构象变化的原因及其在ALS中的可能致病机制的最新研究进展.

肌萎缩性侧索硬化症^(18)F-FDG PET显像一例

患苦男．47岁．厨师，右利手。“渐进性口齿不清1年，肌束颤动、发现肌萎缩1个月”。患者2005年1月出现讲话停顿、口齿不清、找词困难，并进行性加重。2005年11月行头颅MRI检查．疑“脯梗死”，对症治疗效果不明显。2006年3月出现记忆力下降，6月症状明显，伴有行为异常（拣垃圾等）．并发现肌萎缩，四肢、臀部、手和舌肌萎缩、颤动。

成年肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓增殖细胞的分化

目的探讨成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内增殖细胞的类型及分化情况。方法对ALS转基因鼠发病期进行BrdU标记,分别于不同时间点取材,冷冻切片,应用免疫荧光双标及三标染色技术检测ALS转基因鼠病变进展过程中脊髓内增殖细胞的分化情况。结果成年ALS转基因鼠发病期脊髓的中央管、灰质、白质均未检测到BrdU/DCX双标记阳性细胞和BrdU/NeuN双标记阳性细胞。灰质、白质和中央管周围检测到大量NG2阳性细胞,阳性细胞数量随病变进展逐渐减少,NG2阳性细胞多呈BrdU阳性表达;可检测到少量BrdU/A2B5双标记阳性细胞;ALS转基因鼠发病期脊髓BrdU/GFAP双标记阳性细胞较多,部分双阳性细胞呈Nestin阳性,而野生型鼠脊髓内未检测到BrdU/GFAP双标记阳性细胞。结论神经退行性病变激活ALS转基因鼠脊髓内源性增殖细胞向神经胶质细胞方向分化,未检测到向神经元方向分化,内源性增殖细胞尚不能有效地促进退行性病变的修复。

成年肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓细胞增殖的研究

目的观察成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内源性细胞的增殖和存活情况。方法对ALS转基因鼠进行BrdU注射,分别于不同时间点取材,冷冻切片,应用免疫荧光染色技术检测脊髓内细胞的增殖、分布和存活情况。结果成年ALS鼠脊髓的中央管、灰质、白质均可检测到BrdU阳性细胞,经常可检测到形状相似、成对出现的细胞。在灰质内,BrdU阳性细胞主要分布于脊髓前角。在白质内,BrdU阳性细胞散在分布。前角ALS鼠脊髓内BrdU阳性细胞数量较野生型鼠多。BrdU末次注射后1d、14d均可检测到BrdU阳性细胞,但细胞数量逐渐减少,28d ALS鼠脊髓内仍可检测到少量BrdU阳性细胞,主要分布于中央管部位。增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞的分布和变化规律与BrdU阳性细胞一致。在95d龄ALS鼠(BrdU末次注射1d后),脊髓中Nestin阳性细胞较野生型鼠多,多数Nestin阳性细胞分布于脊髓前角,某些细胞呈BrdU/Nestin双标阳性。在BrdU注射后14d、28d脊髓中,未检测到BrdU/Nestin双标阳性细胞。结论神经退行性病变可激活ALS转基因鼠脊髓的细胞增殖,且细胞存活可达28d。

肌萎缩性侧索硬化症研究热点及前沿的科学计量学分析

目的探讨当前肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的研究特点及研究方向。方法以amyotrophic lateral sclerosis为主题词,检索2005~2014年Web of Science数据库收录的ALS相关研究文献,获得满足条件的文献8 555篇。应用Cite Space软件,采用文献共被引分析方法和词频分析方法,绘制ALS文献共被引网络图谱和关键词共现图谱,分析近10年发文量、研究国家和机构分布、高被引文献研究方向、高频次关键词、研究前沿。结果 2005-2014年ALS的发文量呈逐年增加趋势。美国是ALS研究中最有影响力的国家,大学是ALS研究的主要机构,近年来中国在发文量上有很大突破。被引频率最高的10篇文献研究方向主要集中于SOD1基因突变、TDP-43泛素化、16号染色体上FUS与TLS基因突变、RNA转录蛋白FUS突变、C9ORF72基因的六核苷酸重复扩增等。近两年对于致病机理的研究主要集中于C9ORF72非编码区的GGGGCC六核苷酸重复扩增以及自噬作用等。结论与ALS有共性的退行性疾病、病因、发病机制及实验动物模型是近年来ALS的研究热点;ALS研究前沿主要集中于对致病机制的研究,如C9ORF72基因六核苷酸重复扩增突变、与ALS相关的突变基因的遗传学研究及自噬作用等。

肌萎缩性侧索硬化症致病基因的研究进展

肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种以选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病,主要表现为全身进行性肌无力和肌肉萎缩,多数患者将在出现临床症状后3～5年内死于呼吸肌麻痹。