18%III度烫伤对小鼠脾脏T淋巴细胞肌醇脂质信号系统及其功能的影响

目的 :探索 18%Ⅲ度烫伤对小鼠脾脏T淋巴细胞肌醇脂质信号系统活性的影响及其与T细胞功能受抑 ,IL 2、IL 10分泌的关系 ,即烧伤后T淋巴细胞功能受抑的信号转导分子机制。方法 :以 18%Ⅲ度烫伤小鼠为模型 ,检测烫伤后不同时相参与跨膜信号转导的G蛋白 (G protein)、蛋白酪氨酸激酶 (PTK)、蛋白激酶C(PKC)及胞浆PTK、PKC、PI PLC活性与Ca+ + 浓度的改变 ,观察不同时相细胞功能及IL 2、IL 10分泌 ,分析各信号转导分子活性改变与T细胞功能受抑 ,IL 2、IL 10分泌的关系。结果 :烧伤后膜G protein、浆PI PLC酶活性受到抑制 (G protein活性明显降低出现于伤后 2h ,P <0 0 5 ,显著降低持续到伤后96h ,P <0 0 1;浆PI PLC变化趋势与G protein相同 ,但出现活性受抑的时间较G protein拖后一个时相 )。胞浆游离Ca+ + 浓度明显降低 ,明显降低的时相亦始于伤后 12h。PTK和PKC由于存在膜浆两相 ,其变化规律较复杂 ,转膜PKC活性呈现先降低(伤后 2～ 2 4h)后升高 (伤后 96h及以后 )的双相改变 ,浆PKC活性变化与之相反 ;膜PTK活性于伤后早期降低 ,16 8h后升高 ,浆PTK活性于伤后各时相均升高。T淋巴细胞增殖能力和IL 2分泌于伤后各时相均降低 ,其变化趋势与胞膜G protein和胞浆游离Ca+ + 浓度呈显著正性直线相关。IL 10分?

BN52021对颈髓损伤后肌醇脂质信使系统的影响

目的为了探讨PAF受体对颈髓损伤后肌醇脂质信使系统的作用。方法应用PAF受体桔抗剂BN52021造成猫体内颈髓损伤前后PAF受体阻断，分别采用特异性放射活性测定法及荧光分光技术测定伤后10min至72h颈髓组织肌醇脂质信使─-IP3放射活性及神经突触游离Ca2+浓度。结果颈髓损伤后10minIP3放射活性及突触体游离Ca2+浓度明显增高，PAF受体阻断组伤后颈髓组织突触体游离Ca2+浓度较单纯颈髓损伤组明显降低（P＜0.05）。结论肌醇脂质信使系统参与了颈髓损伤的继发性损害的病理生理过程，PAF受体对伤后突触体游离Ca2+浓度具有调控作用。

脂多糖增加小鼠巨噬细胞多磷酸肌醇脂代谢转换

多磷酸肌醇脂（这里指ＰＩＰ和ＰＩＰ２）的代谢在细胞信息传递和膜运转中起着重要的作用．脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）于激活小鼠腹腔巨噬细胞（Ｍφ）初期（０．５～１ｈ）和后期（１６ｈ）明显增加来自［γ－３２Ｐ］ＡＴＰ的３２Ｐ参入Ｍφ的ＰＩＰ和ＰＩＰ２，３２Ｐ参入ＰＩＰ２的显著性大于ＰＩＰ．ＬＰＳ的这种作用在其激活Ｍφ的初期不受酪氨酸蛋白激酶抑制剂ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ、蛋白激酶Ａ激动剂（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）及百日咳毒素的影响；但佛波酯（ＰＭＡ）长时间预处理的Ｍφ（其ＰＫＣ活性被耗竭）再受ＬＰＳ刺激，［３２Ｐ］ＰＩＰ２水平较ＬＰＳ刺激未受ＰＭＡ预处理的Ｍφ明显降低．结果表明，ＬＰＳ于激活Ｍφ的初期和后期更显著增加ＰＩ４Ｐ－５激酶的活性，导致ＰＩＰ２合成增加，ＰＩＰ２合成的增加可能与Ｍφ激活时不同时期所表达的功能相关．

西比林联合烟酸肌醇脂及高压氧治疗脑动脉硬化症的疗效观察

目的探讨联合应用西比林、烟酸肌醇脂及高压氧疗对脑动脉硬化症的疗效。方法对98例脑动脉硬化症患者联合应用西比林、烟酸肌醇脂及高压氧治疗,以治疗前后的颅内血管平均血流速度(TAMX)描记结果及搏动指数(PI)变化来评价治疗效果。结果治疗后脑血流速度均有改善,加快达0.30～0.44m/s,搏动指数治疗前0.938,治疗后0.7812,P<0.01。总有效率达96.9%。讨论西比林和烟酸肌醇脂联用能扩张脑血管,降低血脂,改善脑组织的血液循环,高压氧治疗能改善脑组织的缺氧,三者联用能促进脑神经功能的恢复。

细胞肌醇脂质信导系统的分子基础及研究进展

本文综述了一种新的细胞信息传导系统-肌醇脂质信导系统的分子基础和研究进展,较为系统地介绍了G蛋白、磷脂酶、肌醇脂质(肌醇磷酯和肌醇磷酸酯)和钙离子及蛋白激酶C在这一信导系统中各自的主要作用和相互联系,提出了这一信导系统对细胞兴奋、运动.代谢等快反应过程和细胞增殖、肿瘤形成等慢反应过程的影响机制,并揭示了今后研究的方向。

肌醇脂质和cAMP在血小板活化因子诱导血小板聚集中的作用

目的 :探讨肌醇脂质和cAMP两个细胞内第二信使系统在血小板活化因子 (PAF)诱导血小板聚集过程中所起到的作用和相互关系。方法 :采用PKC激动剂PMA和Ca2 + 通道A2 3 187,以及PKA激动剂Sp cAMPS和抑制剂Rp cAMPS干预的方法 ,分析观察这两个信使系统在PAF诱导血小板聚集过程中的作用 ;采用3 H Inositol和1 4 C Adenine双标记液体闪烁技术测定PAF诱导血小板可逆聚集过程中肌醇 1,4,5 三磷酸酯 (IP3 )和cAMP的水平变化的方法 ,分析研究这两个信使系统在PAF诱导血小板聚集过程中的相互关系。结果 :( 1)PMA和A2 3 187能分别增强PAF的血小板聚集效应 ,而且两者具有协同作用 ;( 2 )Rp cAMP和Sp cAMPS两者本身都不能引起血小板聚集 ,但能分别增强和抑制PAF的聚集效应 ;( 3 )IP3 和cAMP的水平变化分别与血小板的聚集和解聚过程一致。结论 :( 1)肌醇脂质信使系统是细胞内转导PAF诱导血小板聚集的主要胞内信使系统。 ( 2 )降低血小板内cAMP浓度不能诱导聚集 ,但能增强肌醇脂质信使系统的聚集效应 ;升高cAMP水平能拮抗肌醇脂质信使系统的作用 。

磷脂酰肌醇脂激酶家族与急性肺损伤研究新进展

磷脂酰肌醇－3－激酶以其广泛的分布,参与并产生酯类第二信使,激活细胞内大量酶联级反应,调节多种细胞的生存、激活、分化和繁殖而成为研究细胞信号转导机制的热点。该文重点介绍PI3K结构与功能、激活途径及参与急性肺损伤的机制及其临床意义。

肌醇脂质/钙信息系统及其在甲状腺细胞调控中的作用

近年研究发现，甲状腺细胞的某些功能如碘的有机化及甲状腺球蛋白（Ｔｇ）的碘化等均不受腺苷酸环化酶－ｃＡＭＰ（ＡＣ）系统的调节，而是以Ｃａ２＋作为第二信使，经肌醇脂质（Ｉｎｓ）／Ｃａ２＋信息系统进行调控。已有研究表明，经受体介导的细胞内Ｉｎｓ／Ｃａ２＋系...

血脂康和烟酸肌醇脂治疗高血脂症的对比

[目的]观察血脂康(X)和烟酸肌醇脂(I)的降血脂效果。[方法]随机分为X组和I组各40例高脂病人,X 0.6 g,po,bid,I 0.4 g,po,tid,均连服4 WK。[结果]X组TC,TG和LDL—ch下降,P<0.05,其药效明显强于I组疗效。[结论]血脂康降脂疗效好,起效快,副作用小,服用方便是值得推广的降血脂药。

补锌联用肌醇脂治疗青春期痤疮的机理探讨

用锌元素加服盐酸肌醇脂治疗青春期痤疮１５６例，对照组９７例只服锌元素。经ｘ２检验，治疗组的治愈率和总有效率均明显高于对照组（Ｐ＜０．００１）。对青春期痤疮的病因和锌元素的治疗机理作了探讨。

苯扎贝特与菸酸肌醇脂对原发性高脂血症疗效观察

目的 观察苯扎贝特与菸酸肌醇脂的降脂疗效。方法 原发性高脂血症６６ 例，其中３４ 例（ 男性２０ 例，女性１４ 例，年龄５４ ±１２ 岁） 用苯扎贝特２００ｍｇ ．Ｐｏ．ｔｉｄ共治疗８ 周。另同病患者３２ 例（ 男性２２ 例，女性１０ 例，年龄５３ ±９ 岁） 用菸酸肌醇脂４００ｍｇ ．Ｐｏ ．ｔｉｄ 共治疗８ 周做为对照。结果 苯扎贝特组ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—ｃｈ 、ＡｐｏＢ、ＬＰ（ａ） 治疗２ 周后就有明显下降（ Ｐ ＜ ０ ．０１） ，ＨＤＬ—ｃｈ 、ＡｐｏＡ 明显上升（ Ｐ ＜ ０ ．０１） ，苯扎贝特药效明显强于菸酸肌醇脂，疗效随用药时间延长而提高，未见明显副作用。结论 苯扎贝特是一个安全有效的降脂药物，特别适用于多项脂质异常患者。

糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1对胶质瘤生长及巨噬细胞浸润的影响

目的探讨糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)对胶质瘤生长及巨噬细胞浸润的影响。方法首先,利用TCGA数据库分析人GPIHBP1在胶质瘤样本中的表达及巨噬细胞浸润情况,并在临床组织样本中验证上述生物信息学分析结果;通过构建稳定过表达GPIHBP1的胶质瘤细胞系,进一步探讨GPIHBP1过表达对胶质瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。最后,通过荷瘤实验验证GPIHBP1过表达对肿瘤生长及巨噬细胞浸润的影响。结果TCGA数据库分析显示,GPIHBP1在低级别胶质瘤中的表达高于正常组织,在高级别胶质瘤中的表达低于正常组织。此外,低级别胶质瘤中GPIHBP1的表达水平高于高级别胶质瘤,这一结果通过免疫组织化学(IHC)实验得到验证。Western blot分析验证了过表达GPIHBP1的胶质瘤细胞系构建成功。CCK-8、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验结果显示,该稳转细胞株的增殖能力减弱,迁移能力和侵袭能力降低。荷瘤实验进一步表明,该稳转细胞株的肿瘤生长能力降低,巨噬细胞浸润减少。结论GPIHBP1在不同分级胶质瘤中的表达差异可能与肿瘤进展相关。过表达GPIHBP1可抑制胶质瘤生长,其可能是通过影响肿瘤微环境,促进巨噬细胞向具有抗肿瘤作用的M1型极化,进而抑制胶质瘤生长。

肾移植患者ABCA1及GPIHBP1水平与术后血脂的相关性

目的分析尿毒症肾移植患者三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1(ABCA1)及糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)水平与术后血脂的相关性。方法回顾性分析2015年3月至2023年1月郑州大学第一附属医院肾移植科收治的97例尿毒症肾移植患者的临床资料,按照术后血脂情况分为血脂正常组(n=34)和血脂紊乱组(n=63),比较两组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、血脂(高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及总胆固醇)水平和他克莫司血药浓度,采用Pearson相关分析法分析术后ABCA1及GPIHBP1与血脂水平及他克莫司血药浓度的相关性,并比较两组患者随访12个月内并发症的发生情况。结果血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及他克莫司血药浓度明显高于血脂正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月及12个月的高密度脂蛋白胆固醇为(1.05±0.14)mmol/L、(1.14±0.18)mmol/L、(1.18±0.16)mmol/L、(1.23±0.17)mmol/L,均低于同时间段血脂正常组的(1.17±0.21)mmol/L、(1.37±0.28)mmol/L、(1.42±0.24)mmol/L、(1.50±0.32)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。尿毒症肾移植患者的ABCA1与总胆固醇、他克莫司血药浓度呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05),而GPIHBP1与总胆固醇、甘油三酯、他克莫司血药浓度均呈正相关(P<0.05)。血脂紊乱组患者的并发症总发生率为49.21%,明显高于血脂正常组的23.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿毒症肾移植患者ABCA1及GPIHBP1基因水平与他克莫司血药浓度及术后血脂水平有一定相关性,检测ABCA1及GPIHBP1基因水平能够为尿毒症肾移植患者术后管理提供一定依据。

普伐他汀和烟酸肌醇脂治疗原发性高胆固醇血症的比较

用双盲对照观察普伐他汀（Ｐｒａ）和烟酸肌醇脂（ＩＮ）的降血脂作用，随机分Ｐｒａ和ＩＮ组各３０例高胆固醇血症病人。男性４１例，女性１９例，年龄５７±ｓ９ａ（４０－７６ａ）．Ｐｒａ１０ｍｇ，ｐｏ，ｑｎ，ＩＮ０．４ｇｔｉｄ，均连服４ｗｋ。结果：Ｐｒａ组ＴＣ，ＴＧ和ＬＤＬ－ｃｈ治疗２ｗｋ后就有明显下降，Ｐ均＜０．０１，ＨＤＬ－ｃｈ上升，Ｐ＜０．０５，其药效明显强于ＩＮ，疗效随用药时间延长而提高，未见明显副作用。

槲皮素通过生长抑制特异性基因5调节微小RNA-23a-3p和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路抑制垂体神经内分泌肿瘤的增殖机制

目的:探讨槲皮素对垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)生长的抑制作用及其可能机制。方法:通过Starbase工具预测生长抑制特异性基因5(GAS5)与微小RNA-23a-3p(miR-23a-3p)结合情况,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定GAS5和miR-23a-3p之间的结合关系。体外培养人垂体瘤细胞系RC-4B/C,分为对照组(Control)、槲皮素组(Quercetin)、GAS5抑制组(Si-GAS5)和槲皮素+si-GAS5组(Quercetin+si-GAS5),对比分析槲皮素对GAS5、miR-23a-3p及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响,以及人垂体瘤复苏细胞(RC-4B/C)生长和侵袭能力的影响。结果:Starbase工具预测GAS5与miR-23a-3p结合,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定揭示了GAS5和miR-23a-3p之间的直接结合。槲皮素促进GAS5的表达,抑制miR-23a-3p和PI3K/AKT的表达,抑制RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05);下调GAS5、miR-23a-3p表达增多,促进RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05);槲皮素可以逆转GAS5下调引起的miR-23a-3p、PI3K/AKT表达增加,抑制RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05)。结论:槲皮素可能通过促进GAS5表达竞争性抑制miR-23a-3p,降低了PI3K/AKT,抑制垂体神经内分泌肿瘤的生长。

西番莲果皮中一个具有抑制酪氨酸酶活性的新木脂素类化合物

本文研究西番莲(Passiflora edulis Sims)果皮化学成分及其抑制酪氨酸酶活性。采用半制备液相色谱法对西番莲果皮乙醇提取物进行了分离纯化,结合波谱数据和文献报道鉴定其化合物结构。利用酪氨酸酶试剂盒检测酪氨酸酶抑制活性,采用Autodock Vina及Gromacs软件实现化合物与酪氨酸酶蛋白的分子对接。最终从西番莲果皮中分离鉴定3个化合物,分别为肌醇木脂素(1)、松柏苷(2)和紫丁香苷(3),其中化合物1为新的新木脂素类化合物。3个化合物对酪氨酸酶抑制率分别为(27.27±0.79)%、(1.35±0.44)%和(17.04±0.86)%,与酪氨酸酶蛋白的结合能分别为-8.3、-6.9、和-6.7 kcal/mol,表明肌醇木脂素具有良好酪氨酸酶抑制活性,与酪氨酸酶蛋白结合作用强,且分子动力学模拟结果表明肌醇木脂素配体-酪氨酸酶复合物结合作用稳定,且具有潜在的酪氨酸酶抑制活性。

腺苷及类似物对猪血小板膜磷脂酰肌醇磷酸化的抑制作用

猪血小板膜与不同浓度的腺苷或100μmol/L的腺苷类似物及γ—^(32)P—ATP37℃反应5min.被标记的磷脂酰肌醇—4—单磷酸通过薄层层析法分离、放射自显影定位、液体闪烁计数定量的结果表明:腺苷可强烈抑制猪血小板膜磷脂酰肌醇磷酸化,半数抑制率为14μmol/L;腺苷类似物cAMP、5′—氯—5′—脱氧腺苷、腺嘌呤、α′—脱氧腺苷、AMP、阿糖腺苷、cGMP在浓度为100μmol/L时对猪血小板膜磷脂酰肌醇磷酸化有不同程度的抑制作用。

肾移植受者代谢标志物与血脂水平的相关性研究

目的分析肾移植受者血脂代谢、高脂血症、他克莫司药物代谢中共表达的基因及其与血脂水平的相关性。方法从比较毒理基因组学数据库(CTD)中筛选出共表达的基因。收集25例肾移植受者的一般资料,检测ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)的表达情况。对肾移植受者进行跟踪随访,收集术后1、3、6、12个月空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、球蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、他克莫司血药浓度,并分析受者高脂血症的发生情况。分析ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与临床指标的相关性,及其与相关指标对肾移植术后高脂血症的诊断效能。结果共筛选出3个共表基因ABCA1、PPAR-γ、GPIHBP1。ABCA1与术后6个月胆固醇、术后3个月他克莫司血药浓度成正相关,与术后3个月空腹血糖呈负相关(均为P<0.05);GPIHBP1与术前胆固醇、术前甘油三酯呈负相关,与术后3个月他克莫司血药浓度呈正相关(均为P<0.05)。PPAR-γ与术前球蛋白、术前低密度脂蛋白呈负相关(均为P<0.05)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术前球蛋白及术后1、6个月血糖水平诊断肾移植术后高甘油三酯血症的效果较好(AUC=0.900)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术后1、6个月他克莫司血药浓度及术后6个月血糖水平诊断肾移植术后高胆固醇血症的效果较好(AUC=0.931)。结论ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与肾移植术后血脂、他克莫司血药浓度等指标存在不同程度的相关关系,但用于预测肾移植术后高脂血症尚无确切依据。提升机体免疫力、规范的血糖管理可能是控制高脂血症的有益因素。

大豆磷脂酰肌醇的提取工艺研究

为探究溶剂分提法提取较高纯度的磷脂酰肌醇(PI),以提取PC后的大豆粉末磷脂为原料,在单因素实验的基础上,进行响应面优化实验,以PI含量为指标,确定了以碱性乙醇为溶剂提取磷脂酰肌醇的最佳工艺条件:温度为40℃、液料比为20∶1、碱性乙醇氨水浓度为2.60mL 25%氨水/100mL无水乙醇、时间50min、提取两次。在此条件下,磷脂酰肌醇的纯度为58.86%,得率为70.14%。