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NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活诱导氧化应激增强对糖尿病大鼠心室重构的影响
1
作者
周梦竹
张海凤
+4 位作者
张雪
张跃
程立君
刘彤
刘长乐
《天津医药》
CAS
北大核心
2023年第6期580-585,共6页
目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表...
目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组(CTL组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+格列苯脲组(GLB组),每组12只。大鼠通过单次腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病模型,GLB组于造模成功后给予NLRP3抑制剂格列苯脲(1.25 mg/kg),连续灌胃8周。CTL组不进行任何干预。8周后记录各组血糖、血压、体质量,计算心室体质量比,测量血流动力学指标;心脏超声检查评估肺动脉血流加速时间、平均肺动脉压、收缩期与舒张期室间隔、心室前壁和心室后壁厚度;心外膜激活映射标测进行心外膜传导速度、绝对不均匀性和不均匀指数测定;采用蛋白免疫印迹检测NLRP3、胱天蛋白酶(caspase)-1、CaMKⅡ、IRE-1α、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2、NOX4的蛋白水平;荧光染色法测定活性氧(ROS)含量;HE及Masson染色观察心室组织细胞形态和纤维化。结果与CTL组相比,DM组的血糖升高,心室体质量比增大,收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度增加,体质量降低,左、右心室心外膜传导速度减慢,右心室不均匀指数增加,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平升高,心室肌ROS产生增多,CVF升高(P<0.05),心室肌细胞排列紊乱,纤维化更明显;与DM组比较,GLB组收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度降低,左、右心室心外膜传导速度增快,左心室绝对不均匀性和不均匀指数降低,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平下降,ROS产生减少,CVF降低(P<0.05),心室肌纤维化程度减轻。结论糖尿病大鼠心室肌细胞NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活,促进氧化应激增强,参与心室重构,GLB可改善此变化。
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关键词
糖尿病
NLR家族
热蛋白结构域包含蛋白3
心室重构
氧化性应激
内质网应激
肌醇需求激酶-1α
下载PDF
职称材料
胰岛素抵抗大鼠肝脏组织p-IRE—lα的表达及意义
被引量:
2
2
作者
罗红飞
裴丽娜
+4 位作者
都健
刘佳
郭宁宁
林志楠
张克莹
《中华内分泌代谢杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第3期250-252,共3页
采用高脂饲料喂养并经高胰岛素-正常血糖钳夹技术评估,建立胰岛素抵抗大鼠模型.与正常饮食组相比,高脂饮食组大鼠血清游离脂肪酸和基础胰岛素水平升高(P<0.05),平均葡萄糖输注率(GIR60-120)降低(P<0.01),肝脏组织p-IRE-1α蛋白...
采用高脂饲料喂养并经高胰岛素-正常血糖钳夹技术评估,建立胰岛素抵抗大鼠模型.与正常饮食组相比,高脂饮食组大鼠血清游离脂肪酸和基础胰岛素水平升高(P<0.05),平均葡萄糖输注率(GIR60-120)降低(P<0.01),肝脏组织p-IRE-1α蛋白表达升高(P<0.05).并且肝脏组织p-IRE-lα蛋白表达与血清游离脂肪酸水平呈正相关(r=0.627,P<0.05).提示高脂饲料喂养可能通过升高血清游离脂肪酸水平,引起肝脏内质网应激,并通过p-IRE-1 α参与胰岛素抵抗的发生.
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关键词
胰岛素抵抗
大鼠
肝脏组织
磷酸化
肌醇需求激酶-1α
原文传递
题名
NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活诱导氧化应激增强对糖尿病大鼠心室重构的影响
1
作者
周梦竹
张海凤
张雪
张跃
程立君
刘彤
刘长乐
机构
天津市心血管病离子与分子机能重点实验室
出处
《天津医药》
CAS
北大核心
2023年第6期580-585,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(82100342)
天津市自然科学基金项目(15JCQNJC10200)
+2 种基金
天津市自然科学基金项目(21JCYBJC01460)
天津市自然科学基金项目(21JCYBJC01740)
天津市医学重点学科(专科)项目(TJYXZDXK-029A)。
文摘
目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组(CTL组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+格列苯脲组(GLB组),每组12只。大鼠通过单次腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病模型,GLB组于造模成功后给予NLRP3抑制剂格列苯脲(1.25 mg/kg),连续灌胃8周。CTL组不进行任何干预。8周后记录各组血糖、血压、体质量,计算心室体质量比,测量血流动力学指标;心脏超声检查评估肺动脉血流加速时间、平均肺动脉压、收缩期与舒张期室间隔、心室前壁和心室后壁厚度;心外膜激活映射标测进行心外膜传导速度、绝对不均匀性和不均匀指数测定;采用蛋白免疫印迹检测NLRP3、胱天蛋白酶(caspase)-1、CaMKⅡ、IRE-1α、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2、NOX4的蛋白水平;荧光染色法测定活性氧(ROS)含量;HE及Masson染色观察心室组织细胞形态和纤维化。结果与CTL组相比,DM组的血糖升高,心室体质量比增大,收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度增加,体质量降低,左、右心室心外膜传导速度减慢,右心室不均匀指数增加,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平升高,心室肌ROS产生增多,CVF升高(P<0.05),心室肌细胞排列紊乱,纤维化更明显;与DM组比较,GLB组收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度降低,左、右心室心外膜传导速度增快,左心室绝对不均匀性和不均匀指数降低,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平下降,ROS产生减少,CVF降低(P<0.05),心室肌纤维化程度减轻。结论糖尿病大鼠心室肌细胞NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活,促进氧化应激增强,参与心室重构,GLB可改善此变化。
关键词
糖尿病
NLR家族
热蛋白结构域包含蛋白3
心室重构
氧化性应激
内质网应激
肌醇需求激酶-1α
Keywords
diabetes mellitus
NLR family
pyrin domain
-
containing 3 protein
ventricular remodeling
oxidative stress
endoplasmic reticulum stress
IRE
-
1α
分类号
R541.75 [医药卫生—心血管疾病]
R587.1 [医药卫生—内分泌]
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职称材料
题名
胰岛素抵抗大鼠肝脏组织p-IRE—lα的表达及意义
被引量:
2
2
作者
罗红飞
裴丽娜
都健
刘佳
郭宁宁
林志楠
张克莹
机构
中国医科大学附属一院内分泌科
出处
《中华内分泌代谢杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第3期250-252,共3页
基金
辽宁省科学技术计划项目(2009225029)
辽宁省教育厅科学技术研究项目(L2010597)
文摘
采用高脂饲料喂养并经高胰岛素-正常血糖钳夹技术评估,建立胰岛素抵抗大鼠模型.与正常饮食组相比,高脂饮食组大鼠血清游离脂肪酸和基础胰岛素水平升高(P<0.05),平均葡萄糖输注率(GIR60-120)降低(P<0.01),肝脏组织p-IRE-1α蛋白表达升高(P<0.05).并且肝脏组织p-IRE-lα蛋白表达与血清游离脂肪酸水平呈正相关(r=0.627,P<0.05).提示高脂饲料喂养可能通过升高血清游离脂肪酸水平,引起肝脏内质网应激,并通过p-IRE-1 α参与胰岛素抵抗的发生.
关键词
胰岛素抵抗
大鼠
肝脏组织
磷酸化
肌醇需求激酶-1α
Keywords
Insulin resistance
Rats
Liver
Phosphorylationoftheinositolrequiringenzyme
-
lα
分类号
R587 [医药卫生—内分泌]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活诱导氧化应激增强对糖尿病大鼠心室重构的影响
周梦竹
张海凤
张雪
张跃
程立君
刘彤
刘长乐
《天津医药》
CAS
北大核心
2023
0
下载PDF
职称材料
2
胰岛素抵抗大鼠肝脏组织p-IRE—lα的表达及意义
罗红飞
裴丽娜
都健
刘佳
郭宁宁
林志楠
张克莹
《中华内分泌代谢杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011
2
原文传递
已选择
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