藏红花素调控Nrf2/HO-1通路对痔疮模型大鼠肛周病理组织形态及炎症反应的影响

目的 探讨藏红花素对痔疮模型大鼠肛周病理组织形态及炎症反应的影响以及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧-1(HO-1)通路发挥的作用。方法 采用醋酸贴敷法构建大鼠急性痔疮模型;将造模成功大鼠分为模型组、阳性组和低、中、高剂量(L、M、H)藏红花素组、藏红花素+ML385(Nrf2抑制剂)组,每组10只,并取10只大鼠设为对照组;给药1周后,肛周组织病变评分;ELISA检测血清中炎症因子水平;血常规检测血液中白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞水平;HE染色检测肛周病理组织形态变化;Western blot检测肛周组织中Nrf2、HO-1蛋白水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠肛周黏膜上皮坏死、有出血、炎性细胞浸润,肛周组织病变评分、血清中IL-1β、TNF-α、IL-6水平,血液中白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数显著升高,肛周组织Nrf2、HO-1蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,阳性组肛周组织病变评分、血清中IL-1β、TNF-α、IL-6水平、藏红花素-L、M、H组大鼠肛周组织损伤明显改善,腺体整齐排列、炎性浸润减轻、出血减轻,肛周组织病变评分、血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平,血液白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数显著降低,肛周组织Nrf2、HO-1蛋白水平显著升高,呈剂量依赖性(P<0.05);与藏红花素-H组比较,藏红花素+ML385组大鼠肛周组织严重受损,炎性细胞浸润,肛周组织病变评分[(5.12±0.62)分]、血清中IL-1β[(121.65±9.32)pg/mL]、TNF-α[(184.65±10.65)ng/L]、IL-6[(129.36±10.67)pg/mL]水平升高,血液白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数也显著升高,肛周组织Nrf2、HO-1蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论 藏红花素可通过激活Nrf2/HO-1通路有效缓解急性痔疮大鼠肛周病理组织形态,降低炎症反应。