乳腺癌患者放射治疗前后血清肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性分析

目的探讨乳腺癌患者放射治疗前后血清中肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性。方法选取本院2022年10月至2023年8月收治的IIA期乳腺癌放射治疗患者120例为研究对象。收集患者年龄、卡氏功能状态评分标准(kamofsky performance status,KPS)、体重指数(body mass index,BMI)资料。采用酶联免疫法检测患者放射治疗前后血清中CYP1A2的表达水平。根据放射性皮炎程度分为重度组(n=21)、轻度组(n=81)、正常组(n=18)。采用χ2检验分析放射治疗后放射性皮炎发生率与临床特性的相关性。采用Wilcoxon符号秩检验比较放射治疗前后血清CYP1A2水平的差异。采用Kruskal-Wallis H检验比较放射治疗后放射性皮炎程度不同组的血清CYP1A2水平的差异。结果放射治疗后放射性皮炎发生率为85%。放射治疗后重度组的血清CYP1A2水平为(5.43±0.99)ng/mL,轻度组为(3.67±1.08)ng/mL,正常组为(2.06±0.91)ng/mL。年龄、KPS、BMI与放射性皮炎发生率具有相关性,年龄≥60岁,KPS≤80分,BMI<18.5 kg/m^(2)的患者更容易发生放射性皮炎,差异有统计学意义(P<0.05)。放射治疗后血清CYP1A2水平较放射治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。放射治疗后血清CYP1A2水平与放射治疗后放射性皮炎分级呈正相关(r=0.665,P<0.05)。结论乳腺癌患者年龄、KPS、BMI与放射治疗引起的放射性皮炎发生率有关,放射治疗后血清CYP1A2水平升高,且与放射性皮炎严重程度有关。

咖啡因探针法测定正常人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性

目的:建立咖啡因4种主要代谢物含量的测定方法,探讨咖啡因代谢物在药物代谢酶CYP1A2活性评价中的意义。方法:采用反相高效液相梯度洗脱法测定尿液内咖啡因代谢产物5—乙酰氨基—6—甲酰氨基—3—甲基尿酸(AFMU)、1—甲基尿酸(1U)、1—甲基黄嘌呤(1X)和1,7—二甲基尿酸(17U)的相对含量,计算代谢物比率(AFMU+1X+1U)/17U,绘制频数分布直方图,评价CYP1A2活性。结果:受试者代谢物比率平均值为4.27,呈正态分布。结论:本方法简便、准确、快速,适合于尿液中咖啡因代谢物的测定及CYP1A2活性的研究。

探针药物法评价柚皮苷对人肝微粒体CYP2E1酶代谢活性的影响

目的:考察柚皮苷对CYP2E1酶代谢活性的影响,以探讨与其它以CYP2E1为主要代谢酶的药物联用时,是否可能产生潜在的相互作用。方法:在人肝微粒体代谢体系中,以氯唑沙宗作为底物探针,建立表征CYP2E1酶代谢活性的HPLC检测方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、代谢时间、pH值以及孵育温度。在确定的条件下,将柚皮苷稀释成不同浓度,分别与氯唑沙宗共同孵育于人肝微粒体代谢体系中,测定在有或无柚皮苷存在下氯唑沙宗的剩余量,以评估柚皮苷对CYP2E1酶代谢的影响。结果:在人肝微粒体孵育体系中,氯唑沙宗代谢最适宜的体外代谢条件为底物浓度2.4g/L,代谢时间3.5h,pH 7.5,孵育温度37℃。柚皮苷对CYP2E1酶代谢活性有一定的抑制作用,IC50为10.07μmol/L。结论:柚皮苷对经CYP2E1酶代谢的药物可能会产生微弱的药物相互作用。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215通过调控能量代谢酶保护脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠机制研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织病理学检查,采用Western blot法检测肝组织苹果酸脱氢酶1(MDH1)、异柠檬酸脱氢酶(IDH1)和果糖-2,6-二磷酸酶2(PFKFB2)及白介素-1β(IL-1β)和IL-18分子蛋白的表达。结果肝组织病理学检查显示,ALF模型制备成功,而ACY1215干预组肝组织病理学损害显著减轻;模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3743.5±655.9)U/L、(2539.4±488.1)U/L和(89.56±7.2)μmol/L,显著高于对照组【分别为(34.5±7.6)U/L、(32.3±9.3)U/L和(6.2±2.4)μmol/L,P<0.05】,而ACY1215处理组各项指标均显著降低【分别为(951.5±328.9)U/L、(475.3±131.24)U/L和(38.41±9.5)μmol/L,P<0.05】;模型组小鼠肝组织MDH1和IDH1表达较对照组显著减弱,PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较对照组显著增强,而ACY1215干预组肝组织MDH1和IDH1表达较模型组显著增强,而PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较模型组显著减弱。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215可以通过对能量代谢酶的调节发挥保护ALF小鼠的作用。

γ射线辐射对大鼠肝药物代谢酶CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达及药物代谢活性的影响

目的研究特定剂量γ射线辐射对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达和药物代谢活性水平的影响。方法大鼠施以总剂量6 Gy,剂量率68.34 cGy·min^(-1)的全身单次γ射线照射,照射后24 h取样。HE染色观察肝组织病理变化;Western印迹法检测肝组织CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达水平;制备肝微粒体,肝微粒体0.6 g·L^(-1)与非那西丁10μmol·L^(-1)(CYP1A2底物)、双氯芬酸10μmol·L^(-1)(CYP2C9底物)和右美沙芬5μmol·L^(-1)(CYP2D6底物)孵育40 min,分别于5,10,20和40 min用液质联用法检测相应代谢产物浓度。结果与正常对照组相比,辐射组大鼠肝组织出现大量细胞变性,且局部髓窦开始轻度扩张;肝CYP1A2和CYP2C9蛋白表达水平分别升高82.8%和87.9%(P<0.05);肝CYP1A2和CYP2C9微粒体水平酶活性分别升高33.9%和33.1%(P<0.05);CYP2D6蛋白表达和药物代谢活性水平无显著差异。结论6 Gyγ射线辐射可使大鼠肝细胞变性,并诱导肝组织CYP1A2和CYP2C9蛋白表达和药物代谢活性升高。

长链非编码RNA NEAT1、miRNA-182-5p与2型糖尿病合并代谢性脂肪性肝病患者肝纤维化风险的相关性研究

背景随着慢性代谢性疾病的发病率逐年增加,已威胁全民健康,目前非编码RNA与内分泌代谢相关疾病的研究已成为国内外研究热点,其中长链非编码RNA核富集转录体(lncRNA NEAT1)及微小RNA(miRNA)-182-5p在2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的研究鲜有报道。目的探讨T2DM合并MAFLD患者lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p在肝纤维化发生、发展中的机制及临床意义。方法纳入2021年10月—2022年6月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科就诊的T2DM患者236例为研究对象,同时纳入49名健康志愿者为健康对照组。收集研究对象一般资料与实验室检测结果。测定内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)。采集外周血,测定lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p。将T2DM患者其分为T2DM合并非MAFLD组(n=82)与T2DM合并MAFLD组(n=154)。进一步根据肝纤维化指数(FIB-4)将T2DM合并MAFLD组分为肝纤维化低危亚组(n=55)、肝纤维化中危亚组(n=69)、肝纤维化高危亚组(n=30)。采用Spearman秩相关分析探究肝纤维化高危亚组lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p表达水平的相关性,采用多因素有序Logistic回归分析探究T2DM合并MAFLD患者肝纤维化风险的影响因素。结果健康对照组年龄、颈围(NC)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)低于T2DM合并MAFLD组、T2DM合并非MAFLD组,白蛋白(Alb)高于T2DM合并MAFLD组、T2DM合并非MAFLD组(P<0.05);T2DM合并MAFLD组BMI、腰围(WC)、VFA、SFA、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、血尿酸(SUA)、lncRNA NEAT1高于健康对照组、T2DM合并非MAFLD组,血小板计数(PLT)低于健康对照组、T2DM合并非MAFLD组,总胆固醇(TC)低于健康对照组(P<0.05);T2DM合并非MAFLD组HOMA-IR、lncRNA NEAT1高于健康对照组,miRNA-182-5p高于健康对照组、T2DM合并MAFLD组,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)低于健康对照组、T2DM合并MAFLD组(P<0.05)。肝纤维化低危亚组VFA、SFA、AST、lncRNA NEAT1低于肝纤维化中危亚组、肝纤维化高危亚组,PLT、miRNA-182-5p高于肝纤维化中危亚组、肝纤维化高危亚组,BMI、WC、NC低于肝纤维化高危亚组,TC高于肝纤维化高危亚组(P<0.05);肝纤维化中危亚组PLT、miRNA-182-5p高于肝纤维化高危亚组,AST、lncRNA NEAT1低于肝纤维化高危亚组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,肝纤维化高危亚组患者lncRNA NEAT1与miRNA-182-5p呈负相关(r_(s)=-0.438,P<0.05)。多因素有序Logistic回归分析结果显示,lncRNA NEAT1(OR=1.326,95%CI=1.087~1.616)、VFA(OR=1.019,95%CI=1.006~1.033)、miRNA-182-5p(OR=0.083,95%CI=0.027~0.257)、PLT(OR=0.956,95%CI=0.942~0.970)、AST(OR=1.048,95%CI=1.022~1.075)是T2DM合并MAFLD患者肝纤维化风险的影响因素。结论外周血lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p与T2DM合并MAFLD患者并发肝纤维化密切相关,为该病的早期预测及诊治提供依据。

测定咖啡因代谢物评价N-乙酰转移酶、CYP1A2和黄嘌呤氧化酶活性

目的是对中国人Ｎ乙酰化酶（ＮＡＴ２）、ＣＹＰ１Ａ２酶和黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）的活性进行分析。１２０名健康志愿者饮用３杯咖啡后于４～５ｈ留尿，用ＨＰＬＣ方法测定尿中５种咖啡因主要代谢物浓度，即５乙酰胺基６甲酰胺基３甲基尿嘧啶（ＡＦＭＵ）、１甲基黄嘌呤（１Ｘ）、１甲基尿酸（１Ｕ）、１，７二甲基尿酸（１７Ｘ）、１，７二甲基黄嘌呤（１７Ｕ）。其中Ｎ乙酰化酶活性用ＡＦＭＵ／１Ｘ或ＡＦＭＵ／（ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）表示；ＣＹＰ１Ａ２酶活性指标采用（ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）／１７Ｘ或ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）／１７Ｕ；ＸＯ酶活性指标采用１Ｕ／１Ｘ或１Ｕ／（１Ｘ＋１Ｕ）。结果表明，Ｎ乙酰化酶活性呈两态分布，慢代谢者占１６７％，ＣＹＰ１Ａ２和ＸＯ酶活性呈对数正态分布，其代谢比值与国外文献报道一致。提示通过测定咖啡因代谢物比值，可以进行ＮＡＴ２酶、ＣＹＰ１Ａ２酶和黄嘌呤氧化酶活性分析。

肝病患者药物代谢酶细胞色素P450酶1A2、多态性N-乙酰化酶、黄嘌呤氧化酶活性的变化

目的 :以咖啡因为代谢探针 ,研究肝病患者咖啡因代谢物比值 (caffeinemetaboliteratios ,CMRs)的变化 ,探讨CMRs作为药物代谢酶细胞色素P45 0酶 1A2 (CYP1A2 )、多态性N 乙酰基转移酶 (NAT2 )、黄嘌呤氧化酶 (XO)的活性指标 ,用于调整某些药物用药方案的可行性。方法 :选择健康受试者 30例 ,慢性肝病受试者 30例。采用高效液相色谱 (HPLC)法测定受试者尿液中 5种咖啡因主要代谢物浓度 ,计算特定的CMRs。对研究结果进行统计学处理 ,对健康受试组与肝病受试组、慢性活动性肝炎受试组、代偿期肝硬化受试组的CMRs数据分别进行t检验 ,分别考察组间数据的差异性 ,判断肝病患者药物代谢酶CYP1A2、NAT2、XO的酶活性变化。结果 :肝病患者包括慢性活动性肝炎或代偿期肝硬化患者CYP1A2、NAT2活性显著降低(P <0 .0 5 ) ;而XO活性无显著性变化 (P >0 .0 5 )。结论 :可为临床调整经去甲基化。

广州地区肝酶CYP2C19基因型人群调查

目的 了解广州地区人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法 采用聚合酶链式反应结合限制性内切酶技术 (PCR -RFLP) ,分析该地区 15 5例健康志愿者的基因型 ,含酶切位点者 ,被切成两个片段为野生型纯合子 (Wt/Wt) ,即药物强代谢型 (EM) ;不含酶切位点者不能被酶切 ,为突变型纯合子 (m/m) ,即弱代谢型 (PM) ;部分酶切者为突变型杂合子 (Wt/m)。结果 弱代谢 (PM)发生率为 15 5 % (2 4 / 15 5 ) ,强代谢 (EM)为 84 5 % (131/ 15 5 ) ,其中野生型纯合子 (Wt/Wt)为 36 8% (5 7/ 15 5 ) ,杂合子 (Wt/m)为 4 7 7% (74 / 15 5 )。结论 等位基因存在两种点突变形式m1和m2 ,国人弱代谢基因型 (m/m)和强代谢基因型杂合子 (Wt/m)均显著高于西方人种 ,强代谢基因型中杂合子 (Wt/m)明显多于纯合子 (Wt/Wt) ,这可能是质子泵抑制剂疗效个体差异的重要原因。

甘遂与甘草合用对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1的影响

“十八反”则告诫人们,甘遂（Euphorbia kansui,EK）与甘草（Glycyrrhiza uralensis,GU）相对立不宜伍用.但有学者认为,反药同用能相反相成,产生较强的功效.故一直以来,甘遂与甘草组合在临床上仍有广泛的应用[1-3].近年来,中药用药的安全性问题越来越受到重视,阐明“反”的机制,已成为中医药理论自身发展的必然要求.药物相互作用中最常见的原因是CYP450的诱导和抑制[4-5].

粗叶悬钩子总生物碱对急性肝损伤大鼠肝组织CYP2E1与CYP3A1酶mRNA表达的影响

目的研究粗叶悬钩子总生物碱对肝药物代谢酶CYP2E1和CYP3A1 mRNA表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯(对照)组和粗叶悬钩子总生物碱低、中、高剂量组,采用CCl4腹腔内注射建立急性肝损伤大鼠模型,检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝组织病理损伤程度,RT-PCR检测各组肝组织中CYP2E1、CYP3A1 mRNA的表达水平。结果粗叶悬钩子总生物碱中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST显著降低(P<0.01),低剂量组ALT显著降低(P<0.01),AST降低差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组大鼠肝损伤程度显著减轻(P<0.01);肝组织中CYP2E1、CYP3A1 mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论粗叶悬钩子总生物碱能明显降低ALT、AST含量,保护肝细胞损伤,抑制肝组织中CYP2E1、CYP3A1 mRNA的表达。

二陈汤对非酒精性脂肪肝CYP2E1及线粒体能量代谢的影响

目的:观察二陈汤对非酒精性脂肪肝模型小鼠肝细胞色素酶CYP2E1及线粒体能量代谢的影响,探讨二陈汤中君臣两药法半夏及陈皮在非酒精性脂肪肝治疗中的作用。方法:分别灌胃给予非酒精性脂肪肝动物模型:二陈汤及分别去除法半夏,陈皮后的二陈汤,检测小鼠血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC),肝脏超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,同时检测小鼠肝组织CYP2E1含量及三磷酸腺苷(ATP)含量。结果:脂肪肝小鼠模型CYP2E1含量明显升高,线粒体能量代谢异常。与模型组相比,二陈汤可显著改善模型鼠ALT、AST、TG、TC、SOD及MDA水平,降低CYP2E1含量,恢复肝组织能量代谢。二陈汤去除法半夏后,改善体内ALT、AST、TC水平作用,及恢复肝组织线粒体能量代谢能力均显著下降(P<0.05);二陈汤去除陈皮后,改善体内ALT、AST、TC、SOD、MDA水平的作用,以及对CYP2E1含量抑制作用则明显降低(P<0.05)。结论:二陈汤有效改善非酒精性脂肪肝病变,并可有效降低非酒精性脂肪肝小鼠肝组织CYP2E1含量,恢复其线粒体能量代谢,而法半夏与陈皮发挥协同增效作用。

酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性

目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。

毒物代谢酶CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系

目的 探讨CYP2E1基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系。方法 选取苯中毒组和苯接触组工人共 14 2名 ,进行健康及生活方式 (吸烟、饮酒等 )调查、内科体检、外周血常规检验 ;PCR扩增基因DNACYP2E15′端上游调节区RsaI、PstI位点以及第六内含子区DraI位点片断 ,限制性内切酶检测基因多态性 ;现场空气苯浓度测定。结果 苯中毒组男性携带c1/c2基因型者患慢性苯中毒的危险性为c1/c1型的 3 5倍 ( 95 %CI 1 0 10～ 12 382 ) ,携带CD基因型者患慢性苯中毒的危险性是DD基因型的 4 0倍 ( 95 %CI 1 70 4～ 15 374)。男性携带c1/c2或CD联合基因型患慢性苯中毒的危险性为c1/c1+DD联合基因型的 7 8～ 13倍。苯中毒组接苯工龄高于苯接触组 ,防护措施状况差于接触组 ,差异有显著性。饮酒、吸烟对CYP2E1有诱导或促进作用 ,本次观察尚未发现两组差异有显著性。结论 慢性苯中毒发生是基因 环境等多种因素作用的结果 ,男性携带c1/c2和CD基因型者发生慢性苯中毒的相对危险度增大 ,可能与性别、遗传、生理状况及生活方式等多种因素有关。苯作业场所的防护措施对工人的保护作用相当重要 ,接苯工龄越长 。

药物代谢酶CYP2D6和CYP2C19的基因多态性与个体化治疗

药物代谢酶的活性高低是决定药物代谢强度和持久性的主要因素。参与药物代谢的酶主要有细胞色素P450（cytochromep450，CYP450）同工酶、N-乙酰转移酶（N．acefyltransferase，NAT）、醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）和酯酶（esterase）等，而在众多代谢酶中，CYP450酶起着非常重要的作用，它可代谢降解大约40％～50％的药物。CYP450酶又称混合功能氧化酶或单加氧酶，是一种以血红蛋白为辅基的B族细胞色素超家族蛋白酶，广泛存在于动物、真核有机体、植物、真菌和细菌中，是必不可少的结构酶。

免疫性肝损伤中一氧化氮诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响

目的:研究BCG诱发啮齿类免疫性肝损伤过程中NO诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响. 方法:采用尾静脉注射BCG诱发小鼠及大鼠产生免疫性肝损伤,紫外分光光度法测定肝微粒体中CYP450全酶含量, 免疫组化法测定肝组织CYP2E1蛋白表达,HPLC法测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化. 结果:BCG刺激可致肝组织炎性细胞浸润形成大量肉芽肿, 肝微粒体CYP450全酶含量降低,肝脏CYP2E1蛋白表达下调,CYP2E1代谢底物氯唑沙宗血药浓度-时间曲线右移.选择性iNOS抑制剂氨基胍可逆转BCG所致肝脏CYP450全酶含量降低,增加CYP2E1蛋白表达,增强CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性. 结论:NO诱生机制参与了BCG免疫性肝损伤中CYP450全酶含量降低,CYP2E1表达下调及代谢活性的下降.

制何首乌对大鼠肝CYP1A2酶活性及mRNA表达的抑制作用

目的:考察制何首乌水提物对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP1A2的酶活性及mRNA表达的影响。方法:水回流提取得制何首乌水提物,HPLC确定主要成分并测定其含量。大鼠随机分为空白对照组、制何首乌水提物组(2 g/kg和20g/kg),给药组每天按10 m L/kg量灌胃给予制何首乌水提物,连续7 d。取肝分离肝微粒体,HPLC测定肝微粒体对CYP1A2酶的底物非那西丁的代谢消除率,考察肝微粒体CYP1A2酶活性;实时荧光定量PCR技术检测肝组织中CYP1A2基因mRNA的表达。结果:与空白对照组相比,制何首乌水提物20 g/kg组大鼠肝CYP1A2酶活性和mRNA的表达均明显降低(CYP1A2酶活性,P<0.01;CYP1A2的mRNA表达,P<0.05)。结论:制何首乌水提物20 g/kg对大鼠肝CYP1A2酶活性和mRNA的表达有明显抑制作用。

伏立康唑致CYP2C19慢代谢型患者肝损害1例

伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药,在体内、外具有广泛的抗真菌活性,用于念珠菌感染和其他药物治疗无效的克柔念珠菌及烟曲菌感染。体内研究表明肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19在伏立康唑的代谢过程中有着重要的作用。

石膏水煎液对肝微粒体细胞色素P450酶系中CYP1A2和CYP2E1的影响

目的:研究石膏水煎液对肝微粒体细胞色素P450酶CYP1A2和CYP2E1活性的影响,指导临床合理用药。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)对肝脏细胞色素P450酶CYP1A2和CYP2E1进行了初步研究。结果:与空白对照组比较,石膏水煎液对大鼠肝脏中的CYP1A2含量有降低的趋势,对CYP2E1的含量没有显著影响。结论:石膏对大鼠肝微粒体CYP1A2活性有抑制作用,临床上当与经过CYP1A2代谢的药物合用时应适当调整药量。

异烟肼和利福平致小鼠原代肝细胞损伤时CYP2E1和CYP3A酶活性的变化

目的研究异烟肼和利福平对小鼠原代肝细胞的损伤作用及对CYP450同工酶CYP2E1和CYP3A酶活性的影响。方法从小鼠肝脏中分离出肝细胞,原代培养3 d后,加入药物后孵育2 d。收集细胞培养上清液,测定其中的乳酸脱氢酶(LDH)释放量以反映药物对肝细胞的损伤作用。测定CYP450酶活性的细胞分别加入CYP2E1和CYP3A的特异性底物(对硝基酚和咪达唑仑)孵育2 h,反应终止后用高效液相色谱-质谱法测定特异性底物的浓度,浓度减少程度代表CYP2E1和CYP3A活性的变化。结果与对照组比,异烟肼中、高浓度组,利福平高浓度组,合用中、高浓度组LDH的释放量显著增加。与对照组比较,异烟肼组与合用组CYP2E1底物对硝基酚浓度均显著降低;利福平组与合用组CYP3A底物咪达唑仑浓度均显著降低。结论高浓度的异烟肼和利福平均对小鼠原代肝细胞有损伤作用,两药合用时,低浓度能引起肝细胞损伤。异烟肼和利福平对CYP2E1和CYP3A酶活性的诱导可能是其导致肝损伤的机制之一。