肝再生刺激因子(HSS)对肝再生调控作用的研究

肝脏具有强大的再生能力,多种细胞因子和激素通过内分泌,旁分泌和自分泌等多种方式调节肝细胞再生和修复。按其对肝细胞的作用可分为促肝细胞分裂原,辅助肝细胞分裂原,肝细胞生长抑制因子。近年来,促肝细胞分裂原中的肝再生刺激因子(Hepatic Stimulatory Substance.HSS)

人胎肝再生刺激因子治疗肝硬化的初步观察

采用改良Ｌａｂｒｅｃｑｕｅ法，从人胎肝提取肝再生刺激因子（ＨＳＳ），并运用于治疗肝硬化病人（１５例），并设对照组（１５例）予以比较。结果：治疗组病例在自觉症状、体征及生化指标（ｒ－球蛋白、Ａ／Ｇ比值）等方面的改善明显优于对照组。并对ＨＳＳ的制备及应用作了介绍。

肝再生刺激因子对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝衰竭的实验研究

参照LaBrecque等的报道,用超滤、层析技术从新鲜乳猪肝脏中提取出一种低分子量多肽类物质,具有肝再生刺激因子(HSS)的特性和作用。该因子可明显提高D-氨基半乳糖(D-GalN)所致大鼠急性肝衰竭(ALF)的存活率,经14d治疗,观察肝的组织学情况发现基本上恢复正常状态。经体内外~3H-TdR掺入DNA合成试验证明,HSS可使[~3H]掺入DNA的量明显增加,其掺入指数分别是生理盐水对照组的2.59倍和3.67倍。可明显降低肝脏脂质过氧化产物丙二醛的含量,提高肝脏还原型谷胱甘肽含量。临床资料表明:肿瘤坏死因子与重型肝炎的发病有密切关系,经葡萄球菌肠毒素B(SEB)诱生的肿瘤坏死因子(TNF-α)作用于L-929小鼠成纤维细胞的细胞毒性试验证明,HSS具有抑制TNF的活性作用。因而,HSS对急性肝衰竭的作用可能与其促进肝细胞DNA合成,提高肝枯否氏细胞吞噬功能,消除内毒素血症,抗脂质过氧化反应和抑制TNF对肝细胞的损伤有关。

肝再生刺激因子对CCl_4所致小鼠肝损伤的防护实验

我们观察了肝再生刺激因子(HSS)对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠血清转氨酶(ALT)及肝组织脂质过氧化物丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的影响。结果显示小鼠腹腔注射40％CCl_4液体石腊可使血清ALT明显升高,给予HSS及联苯双酯治疗后第3天ALT明显降低,第7天恢复到正常水平。注射CCl_4使肝组织匀浆中MDA含量比对照组增高86％,而GSH的含量仅为对照组的51.7％。给予CCl_4后随即给予HSS可使CCl_4诱导MDA升高的水平明显下降,但未能恢复到正常;使下降的GSH明显回升到接近正常。单纯给予HSS组其MDA水平明显低于对照组,但对GSH水平无影响。以上结果表明,乳猪肝脏中存在促进肝细胞再生的物质,该物质能减轻或修复化学性药物CCl_4所致的肝过氧化损伤。其作用原理可能与HSS阻断自由基,稳定细胞膜结构,促进肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生有关。

肝再生刺激因子、胰岛素和胰高血糖素对体外肝细胞增殖的作用

本研究采用体外细胞培养分组对比法检测肝再生刺激因子(HSS)、胰岛素或/和胰高血糖素对大鼠原代培养肝细胞和人肝肿瘤细胞株HepG_2 DNA合成(肝细胞再生)的作用。结果发现,HSS无论对大鼠肝细胞或人肝肿瘤细胞均具有较强的刺激DNA合成的作用(与对照组相比分别增加1.14和1.05倍,P<0.01)。而对人纤维母细胞则无促进DNA合成的作用。低浓度胰岛素或/和胰高血糖素对肝细胞DNA合成无作用。高浓度胰岛素(10^(-5)M)具有中等度促进肝再生的作用(与对照组相比增加40％,P<0.05)。两者联合应用(G+I)似无协同作用。据此,我们认为,HSS是一种潜在的促进肝再生的有效因素,可能具有临床实用价值。体外应用优于现在临床广泛应用的胰岛素加胰高血糖素(G+I)疗法。

聚丙烯酰胺凝胶电泳部分纯化新生牛肝再生刺激因子

利用新生牛肝脏，采用改良Ｌａｂｒｅｃｑｕｅ法提取肝再生刺激因子（ＨＳＳ），并应用非解离聚丙烯酰胺凝胶电泳对其进行纯化，ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳证实其分子量约为１５０００道尔顿。经过纯化，其杂蛋白含量降低近９５０倍。

牛肝再生刺激因子对小鼠急性肝衰竭存活率的影响

牛肝再生刺激因子对小鼠急性肝衰竭存活率的影响梁登，周伯平，戴炜，徐六妹，彭康，莫志坚最近我们从新生牛肝脏提取到高活性的肝再生刺激因子（ｃＨＳＳ，一种小分子多肽），平均分子量８０００。本研究旨在进一步观察ｃＨＳＳ四氯化碳（ＣＣ１４）致小鼠急性肝功能衰竭...

肝再生刺激因子、表皮生长因子对肝细胞的作用

目的：观察肝再生刺激因子(HSS）及表皮生长因子（EGF)对肝细胞增殖再生作用合适剂量及其联合效应，并推测HSS作用时相。方法：以~3HTdR掺入法检测细胞DNA增殖；体外原代大鼠肝细胞培养不同时间加入HSS,MTT法检测细胞生长状况。结果与结论：1.HSS（≤100μg／ml)和EGF（≤100ng／ml）对肝衍生细胞均有显著刺激作用（P＜0.01）,并存在剂量关系，但剂量过大，刺激作用反而下降。2.HSS、EGF存在协同作用，原代肝细胞、肝癌细胞株（SMMC-7721、BEL-7402）体外培养48h后，经(~3H）TdR掺入法检测cpm值分别为各自对照组的5.94、2.98和3.36倍。3.体外培养原代大鼠肝细胞，于贴壁后Oh.20h加入HSS其刺激作用较40h组显著.提示HSS可能主要作用于肝细胞再生G1/S期。

牛肝细胞再生刺激因子的制备及其生物学特性

从新生牛肝脏提取肝细胞再生刺激因子（ｃＨＳＳ），并对其理化及生物学特性进行研究。ｃＨＳＳ对原代大鼠肝细胞具有刺激活性，使ＤＮＡ合成明显增加，其活性经９５℃加热１５分钟无明显下降，但对蛋白酶敏感。动物试验结果表明，ｃＨＳＳ能显著降低Ｄ－ＧＡＬ致肝损伤大鼠血清ＡＬＴ水平，对损伤肝细胞具有保护及修复作用，能明显提高ＣＣＬ４致急性肝功能衰竭小鼠的生存率。

人胎肝细胞再生刺激因子的研制及治疗肝硬化的研究

我们从人胎肝细胞中研制的肝细胞再生刺激因子（ＨＳＳ），具有较高的生物活性。临床观察结果证明，采用人胎ＨＳＳ治疗肝硬化，对降低ＳＢ、ＴＴＴ及ＡＬＴ，升高ＰＡ及白蛋白等指标明显优于治疗前常规疗法（Ｐ＜０．０５）；免疫指标在应用ＨＳＳ治疗一个疗程后治疗组的ＩｇＧ、Ｃ３比治疗前有明显的改变（Ｐ＜０．０５），应用ＨＳＳ两个疗程后的各免疫指标较治疗前均有明显的统计学差别．结果表明，ＨＳＳ对改善肝硬化患者肝功能及提高机体免疫功能有切实的效果．

肝细胞再生剌激因子与肝损伤的修复

哺乳类动物的肝脏再生能力很强,当肝脏遭到各种理化或生物因素受损后,肝细胞的再生受到许多体液因子的调控.一种是具有抑制作用的因子,如抑肝素(hepaticchalone,HC)、血小板源性生长抑制因子(Platelet derived growth inhibitor,PDGI)、转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)等.另一种是具有刺激作用的因子,包括外源性刺激因子和肝源性刺激因子.前者如胰岛素、胰高血糖素、表皮生长因子(epi-dermal growth factor,EGF)等.胰岛素、胰高血糖素由胰岛分泌后,经门静脉回流进肝,对肝再生和营养起着重要作用.Starzl等也将其称为门静脉营养因子(portal hepatotroph-

肝纤维化、肝硬化的基因治疗

肝纤维化、肝硬化是威胁人类健康的重大疾病。近年来有关肝纤维化、肝硬化发生发展的主要分子生物学和遗传学事件相继阐明 ,人类对肝纤维化、肝硬化进程的认识深入到分子水平 ,为肝纤维化、肝硬化的基因治疗奠定了基础。本文综述三年来肝纤维化。

肝细胞刺激再生因子对大鼠实验性肝损伤的疗效及作用机制的研究

本文研究了肝细胞刺激再生因子(HSS)对大鼠实验性肝损伤的疗效及作用机制。研究结果显示HSS能明显促进肝脏的修复,而肝细胞沉淀物无此作用,同时还测定了巨噬细胞酸性磷酸酶活性。结果显示在HSS组其活性明显上升。应用HSS治疗肝衰竭的机理可能是被激活的巨噬细胞清除体内内毒素。

促肝细胞生长素单克隆抗体的制备及其免疫组织化学研究

促肝细胞生长素(pHGF)已纯化为肝再生刺激因子(HSS)。但HSS的分子结构、作用机理及来源仍未清楚。我们从幼猪肝中提取pHGF,并制备其单克隆抗体进行免疫组织化学定位研究。 1 材料和方法 1.1 pHGF制备 取幼猪肝脏捣碎,加热,离心,超滤,截留分子量小于19.995 u(20.00 Da)组份,浓缩冻干,