肝复健方对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用及机制

目的观察以"浊毒"立论的肝复健方抗大鼠肝纤维化(HF)的作用及机制。方法 SD大鼠腹腔注射猪血清0.5 ml,2次/w,连续8 w制备HF模型,每天灌胃分别给予不同剂量的肝复健方和秋水仙碱治疗至12 w末。实验结束后,观察肝组织病理改变,放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、瘦素(Leptin)水平,RT-PCR法检测基质金属蛋白酶(MMP)-1 mRNA的表达。结果所有给药组肝脏损伤程度均较模型组减轻,肝复健方高剂量组肝脏结构改善最为明显。与模型组比较,肝复健方各给药组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ、Leptin水平明显降低(P<0.05),与对照组比较,模型组及各药物组MMP-1表达明显减弱;经肝复健方治疗后大鼠肝脏MMP-1表达均比模型组增强。结论肝复健方能降低血清Leptin水平,增强MMP-1的表达,减轻免疫性HF大鼠的肝细胞损伤,调节细胞外基质的代谢,从而阻止或逆转HF。

肝复健方对瘦素调控肝纤维化大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响

目的探讨肝复健方抗肝纤维化(HF)的可能作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肝复健方低剂量组、肝复健方中剂量组、肝复健方高剂量组、秋水仙碱组各10只,除正常组外其余各组腹腔注射猪血清0.5ml/只制备HF模型,每周2次,共8周。造模成功后,肝复健方低、中、高剂量组分别给予含1.4g/ml、2.8g/ml、4.2g/ml肝复健方水煎剂灌胃;秋水仙碱组给予秋水仙碱片混悬液0.154mg/kg;正常组和模型组给予10ml/kg生理盐水灌胃。RT-PCR法检测瘦素(Leptin)及Leptin受体(OB-Rb)mRNA的表达,Western blot法检测酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活蛋白3(STAT3)的表达。结果与正常组比较,其余各组大鼠Leptin mRNA、OB-Rb mRNA、JAK2、STAT3表达明显增强(P<0.05);肝复健方低、中、高剂量组和秋水仙碱组较模型组大鼠上述各项指标明显降低(P<0.05),并且肝复健方高剂量组较肝复健方中、低剂量组和秋水仙碱组降低明显(P<0.05)。结论肝复健方抗HF的作用可能与其抑制Leptin、OB-Rb表达,进而抑制JAK2/STAT3信号通路有关。