新新肝康片的质量标准研究

目的 :建立新新肝康片的质量标准。方法 :采用TCL法对五味子、丹参、板蓝根进行定性鉴别 ,用薄层扫描法分别测定五味子甲素、丹参酮ⅡA 的含量。结果 :五味子甲素、丹参酮ⅡA 的含量分别为0 602mg/g、0 376mg/g,回收率为96 89 %、96 68 %。结论 :TCL法作为该制剂质量控制方法 ,简单快速、稳定可靠。

薄层扫描法测定新新肝康片中五味子甲素和丹参酮Ⅱ_A的含量

目的 :对新新肝康片进行质量控制 ,对其主要药物进行定性鉴别 ,并建立了五味子甲素、丹参酮ⅡA 的定量测定方法。方法 :采用TLC法对五味子、丹参、进行定性鉴别 ,并用薄层双波长锯齿与线性扫描法分别测定了五味子甲素、丹参酮ⅡA 的含量。结果 :五味子甲素、丹参酮ⅡA 的含量分别为 0 .6 0 2、0 .376mg·g-1,回收率为 96 .89%、96 .6 8%。结论 :本法稳定可靠 ,可作为该制剂质量控制指标。

新新肝康片在动物体内的活血化瘀实验

目的：为给临床应用新新肝康片提供更可靠的理论依据。方法：通过该药在动物体内活血化瘀实验考察其作用。结果与结论：高、低剂量组对小鼠具有极显著的耐缺氧和抗疲劳能力，高剂量组明显降低了大鼠血液的粘度、红细胞刚性指数上对血小板粘附率无影响。

参芪肝康片(胶囊)质量标准研究

目的：研究修订参芪肝康片（胶囊）的质量标准。方法：采用薄层色谱法对制剂中当归、黄芪及五味子进行定性测定;采用高效液相色谱法对绿原酸进行定量测定,采用C18柱,流动相为乙腈-0.4%磷酸溶液（8：92）,检测波长为327 nm。结果：薄层色谱斑点清晰,分离度好,阴性无干扰。含量测定中绿原酸在201 000 mg的范围内线性关系良好（r=0.999 9）,片剂和胶囊剂的加样回收率分别为95.2%、102.4%。结论：修订方法简便、准确,进一步完善了参芪肝康片（胶囊）的质量标准,可作为两者的质量控制标准。

新新肝康片对四氯化碳、D－氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的研究

新新肝康片系我院研制的治疗病毒性肝炎的一种新药，该药的研究系根据病毒性肝炎的发病机理和中医辩证施治的原则。在总结临床经验的基础上，将祖国传统医学和现代医药学理论相结合，科学研制的一种纯中药制剂。该药具有扶正去邪、清热解毒、活血化瘀、强肝益肝等作用。为了给新新肝康片的临床安全性提供可靠的依据，本文考察了新新肝康片对四氯化碳、Ｄ－氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤［１］的保护作用及该药物对心、肾、脾脏器的生化指标等项目。

经肝动脉化疗栓塞术后参芪肝康片联合抗病毒治疗HBV相关肝细胞癌的效果观察

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后参芪肝康片联合抗病毒治疗HBV相关肝细胞癌的临床效果。方法选取2015年10月-2017年2月新乡医学院第一附属医院收治的HBV相关肝细胞癌患者106例,随机分为对照组(TACE+恩替卡韦组) 57例、试验组(参芪肝康片+TACE+恩替卡韦组) 49例,最终完成随访89例(对照组44例、试验组45例)。观察治疗前和治疗1、3、6、12个月后患者TBil、ALT、AFP、Alb水平变化,记录治疗前及治疗12个月后患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平、生存率、Child-Pugh分级和卡氏(KPS)评分变化。计数资料组间比较采用χ~2检验或Wilcoxon秩和检验。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布计量资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验。结果治疗3个月后,试验组ALT、TBil、Alb水平较对照组好转,差异均有统计学意义(P值均<0. 05);治疗6、12个月后,试验组ATL、TBil、AFP、Alb水平较对照组进一步好转,差异均有统计学意义(P值均<0. 05)。试验组ALT、AFP、TBil、Alb水平变化趋势优于对照组,且ALT、TBil、Alb相较于对照组呈持续好转趋势。治疗12个月后,试验组CD4+、CD4+/CD8+T淋巴细胞百分比高于对照组,CD8+T淋巴细胞百分比低于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为-2. 202、3. 851、-5. 324,P值分别为0. 030、<0. 001、<0. 001)。随访第12个月,对照组生存44例,死亡9例,生存率83. 0%;试验组生存45例,死亡2例,生存率95. 7%,2组生存率差异有统计学意义(χ~2=4. 121,P=0. 042);试验组患者Child-Pugh分级较对照组改善,差异有统计学意义(Z=-2. 260,P=0. 024);试验组患者KPS评分明显改善和改善例数分别为11、25例,占80. 00%;对照组分别为5、19例,占54. 55%,2组改善率比较差异有统计学意义(Z=-2. 688,P=0. 007)。结论参芪肝康片联合TACE术后抗病毒治疗HBV相关肝细胞癌,在调节免疫系统、改善肝功能、降低胆红素水平、提高生存率等方面优于单纯TACE术后抗病毒治疗。

新新肝康片治疗乙、丙型肝炎226例疗效观察

目的：评价新新肝康片对乙型、丙型肝炎的临床疗效。方法：对１５６ 乙型肝炎、７０ 例丙型肝炎采用新新肝康片治疗，连续服药３ 个月，观察每日症状、体征变化、生化指标及病毒复制指标。结果：治疗后，大部分患者临床症状减轻或消失；治疗乙型、丙型肝炎总有效率分别为８２．６％ 、８２．５％ ；治愈率分别为９．３％ 、１２．５ ％ 。结论：该药对乙型、丙型肝炎均有显著疗效，无明显的毒副作用。

参芪肝康片联合复方甘草酸单铵S治疗慢性肝炎疗效的研究

目的观察参芪肝康片联合复方甘草酸单铵S治疗慢性肝炎的临床疗效。方法 30例慢性肝炎患者随机分为治疗组、对照组各15例。对照组予复方甘草酸单铵S保肝治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用参芪肝康片5片,3次/d,长期坚持服药4周,观察两组治疗前后肝功能总胆红素,ATL,AST及肝纤维化指标。结果治疗组临床疗效总有效率为100%,对照组为73.33%,两组均使肝脏炎症情况改善,但治疗组好于对照组。结论参芪肝康片联合复方甘草酸单铵S注射液可有效的减轻肝脏炎症,改善肝脏功能,同时参芪肝康片可改善患者的睡眠情况,提高患者的生活质量。

参芪肝康片质量标准研究

目的探讨参芪肝康片质量标准。方法采用薄层色谱法鉴别制剂中的当归、五味子、茵陈和黄芪,用高效液相色谱法测定制剂中绿原酸含量。结果绿原酸进样量在65～650ng范围内与峰面积线性关系良好(r=0.99995),平均回收率为98.45%,RSD为0.99%(n=9)。结论所建立的方法简便、快捷、准确,能很好地控制参芪肝康片的质量。

参柴肝康片质量标准研究

目的：建立参柴肝康片的质量控制方法。方法采用薄层色谱法鉴别柴胡、人参茎叶皂苷，并且采用HPLC测定人参皂苷Rg1与人参皂苷Re含量。流动相为乙腈-0．05％磷酸溶液（22∶80），色谱柱（DimensionsC18柱，250 mm ×4．6 mm），检测波长203 nm，柱温10℃。结果柴胡、人参茎叶皂苷薄层色谱斑点清晰，阴性对照无干扰；人参皂苷Rg1、人参皂苷Re分别在1．068～10．680μg（r＝0．9999）与2．186～21．860μg（r＝1．0000）范围内线性关系良好，平均回收率分别为98．68％、99．21％，RSD分别为1．38％、1．41％。结论所建立的质量控制方法，操作简便、专属性强、重现性好，可用于该制剂的质量控制。

复方肝康片质量标准研究

目的建立复方肝康片的质量标准。方法采用薄层色谱法(TLC),对复方肝康片中的丹参、黄芩、柴胡、黄芪进行定性鉴别;采用高效液相色谱法(HPLC),对黄芩苷进行含量测定。结果TLC斑点清晰,分离度高,阴性对照无干扰;HPLC黄芩苷在13.72~686.00μg/mL浓度范围内线性良好,回归方程Y=19.97X+71.62(R=0.9998),色谱峰峰形佳,阴性对照无干扰,供试品溶液稳定,测定方法重复性好。结论所建立的质量标准方法可行,可用于复方肝康片的质量控制。

基于PI3K/Akt信号通路探讨肝康片对四氯化碳致肝纤维化大鼠肝功能的保护机制

目的基于PI3K/Akt信号通路探讨肝康片对四氯化碳致肝纤维化大鼠肝功能的保护机制。方法选取60只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、低剂量肝康片组和高剂量肝康片组,每组各15只。除空白组外各组大鼠采用四氯化碳制成肝纤维化模型;低剂量肝康片组和高剂量肝康片组分别使用8.2g/kg和16.4g/kg的肝康片灌胃处理,空白对照组和模型组使用等量生理盐水灌胃处理,共处理8d。使用全自动生化仪检测各组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)水平;使用TUNEL染色法分析大鼠肝细胞凋亡情况;使用流式细胞仪检测大鼠肝脏细胞凋亡情况;使用Western blot检测大鼠肝组织PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达情况。结果相比空白对照组,模型组大鼠ALT、AST、TBiL含量水平,肝细胞凋亡指数、肝细胞凋亡率均显著升高;ALB水平、PI3K、p-Akt、mTOR蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05),Akt蛋白相对表达量无显著改变(P>0.05)。相比模型组,低剂量肝康片组和高剂量肝康片组大鼠ALT、AST、TBiL、肝细胞凋亡指数、肝细胞凋亡率均显著降低,且高剂量组低于低剂量组(P<0.05);ALB含量水平、PI3K、p-Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显升高,且高剂量组高于低剂量肝康片组(P<0.05)。结论肝康片可以通过激活PI3K/Akt信号通路实现抑制下游相关凋亡基因的表达,同时缓解了肝脏内的脂质过氧化反应,保护四氯化碳致肝纤维化大鼠肝脏。

RP-HPLC法测定肝康片中人参皂苷Rg_1和人参皂苷Re的含量

目的:建立HPLC法测定肝康片中人参皂苷Rg_1和人参皂苷Re含量。方法:采用Diamonsil C_(18)柱(250 mm×4.6 nlm,5μm),以乙腈:0.05%磷酸(20:80)为流动相,检测波长:203 nm,流速1.0 ml·min^(-1)。结果:人参皂苷Rg_1、人参皂苷Re分别在0.424～4.24μg(r=0.999 9,n=5),0.964～9.64μg(r=0.999 7,n=5)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为99.92%(RSD=1.91%)和100.20%(RSD=1.83%)。结论:本法操作简便、结果准确、灵敏度高、重复性好,可用于肝康片中人参皂苷Rg_1和人参皂苷Re含量控制。

肝康片对慢性肝炎患者细胞因子调节作用的临床研究

目的:观察肝康片对慢性肝炎细胞因子的调节作用。方法:治疗组58例,服用肝康片;对照组55例,服用齐墩果酸片。疗程均为3个月,观察两组患者血清肝炎病毒及细胞因子白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。结果:肝康片组总有效率为74.14%,与对照组的52.73%比较,有显著性意义(P<0.05)。同时对慢性肝炎炎症损伤所导致的细胞因子水平升高,肝康片有明显的调节作用(P<0.01)。结论:肝康片治疗慢性肝炎的机理可能与其对细胞因子的调节有关。

肝康片利胆作用的实验研究

目的:探讨肝康片的利胆作用。方法:利用小鼠利胆试验、大鼠胆汁试验及胆汁成分分析来观察肝康片的利胆作用。结果:肝康片可提高小鼠胆汁分泌量,能明显提高大鼠总胆汁分泌量,能明显降低胆汁中胆固醇含量,提高胆汁中总胆红素和HCO3-含量(P<0.05)。结论:肝康片具有明显的利胆、降黄作用。

参芪肝康片联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎轻中度患者的临床疗效观察

目的探究参芪肝康片联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎轻中度患者的临床疗效。方法分析2017年3月-2019年3月门诊治疗的80例慢性乙型肝炎患者,其中采取替诺福韦治疗患者为对照组,参芪肝康片联合替诺福韦为观察组,两组患者均40例。经6个月治疗后,比较两组患者治疗有效率、ALT复常率、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)及乙型肝炎E抗原(HBeAg)转阴率、肝纤维指标[肝硬度值]。结果两组患者治疗有效率均为100%,HBV-DNA、HBeAg转阴率比较无统计学差异(P>0.05);观察组患者治疗后肝纤维化指标较对照组低,ALT复常率较对照组高,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论参芪肝康片联合替诺福韦能够提高ALT复常率,改善肝硬度值,缓解肝纤维化。提高慢性乙型肝炎轻中度患者治疗效果。

参芪肝康片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨参芪肝康片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法选取2017年6月—2019年6月于新乡医学院第一附属医院感染科住院治疗的114例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,按照住院时间和治疗方式差异随机将患者分为对照组(n=57)和观察组(n=57)。对照组口服抗病毒药物马来酸恩替卡韦片,0.5 mg/次,1次/d。观察组在对照组治疗的基础上口服参芪肝康片治疗,2.1 g/次,3次/d。两组疗程均为6个月。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的肝功能指标、Th17细胞频率、Treg细胞频率、Th17/Treg细胞频率比值、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)水平以及不良反应发生率。结果治疗后,对照组和观察组总有效率分别为77.19%和92.98%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平均显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,观察组治疗后血清ALT、AST和TBIL均显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者Th17细胞频率、Th17/Treg细胞频率比值、IL-17水平均显著下降,而Treg细胞频率及TGF-β水平均显著升高(P<0.05);与对照组相比,治疗后观察组Τh17细胞频率、Th17/Treg细胞频率比值、IL-17水平显著下降,而Treg细胞频率及TGF-β水平均显著升高(P<0.05)。对照组和观察组两组患者不良反应发生率分别为10.53%和14.04%,两组不良反应率相比较无显著差异。结论参芪肝康片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎安全有效,能显著改善肝功能,并降低血清炎症因子水平,可能与影响Th17、Treg细胞频率及降低Th17/Treg细胞频率比值有关。

参芪肝康片对慢性乙型肝炎患者的疗效及免疫功能的影响

目的 探讨参芪肝康片对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的疗效及免疫功能的影响。方法 选取2017年1月至2019年12月于新乡医学院第一附属医院感染科住院治疗的182例CHB患者作研究对象,随机分为对照组(n=91)和观察组(n=91)。对照组给予马来酸恩替卡韦片,一日1次,每次0.5 mg;观察组在对照组的基础上给予口服参芪肝康片,一日3次,每次2.1 g。两组患者均治疗6个月。比较两组患者临床疗效、肝功能[谷草酸氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferanse,ALT)、肝纤维化[层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hualuronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(Ⅲprocollagen,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳcollagen,Ⅳ-C)、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、细胞因子水平[干扰素(interferon,IFN)-γ、白介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-10]及不良反应发生率的差异。结果 与对照组比较,观察组总有效率显著升高,差异具有统计学意义(P=0.014)。治疗后,两组ALT、AST、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、CD8^(+)细胞、IL-4和IL-10水平均显著降低(P<0.05),而CD4^(+)细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值、IFN-γ和IL-2均显著升高(P<0.05),且与对照组相比,观察组ALT、AST、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、CD8^(+)细胞、IL-4和IL-10水平降低更为显著(P<0.05),而CD4^(+)细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值、IFN-γ及IL-2升高更为显著(P<0.05)。两组治疗期间不良反应发生率分别为13.19%和12.08%,差异无统计学意义(P=0.823)。结论 参芪肝康片辅助治疗CHB安全有效,能显著改善患者的肝功能并减轻肝纤维化,促进辅助性T1细胞免疫应答及增强免疫功能。

复方肝康片对CCl4诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨复方肝康片对CCl4所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法将大鼠分为空白组、溶剂组、模型组、复方肝康片组（低、中、高剂量）及阳性对照组（联苯双酯）。实验第1、6天时，均．p给予除空白组和溶剂组外的其他组大鼠CCl4花生油溶液，诱导化学性急性肝损伤模型，溶剂组的则ip给予溶剂（花生油），均ig给药除空白组、溶剂组以及模型组外的其他组大鼠7d，末次给药12h后经颈动脉取血，测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量；制作肝脏组织病理切片，行HE染色，于光镜下观察肝组织的病理学改变；测定肝组织中总超氧化物歧化酶（T—SOD）的水平和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）的活性及脂质过氧化产物（MDA）的含量。结果在CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型中，复方肝康片（0．486、0．972、1．944g·kg^-1）能明显降低由CCl4引起的血清中ALT或AST水平升高，能明显降低CCl。诱导的急性肝损伤大鼠的肝组织匀浆中MDA的含量，增加SOD、GSH—Px的活性，且能明显改善肝脏病理组织的状况，降低肝脏系数，减轻肝损伤和肝细胞变性坏死的状况。结论复方肝康片对CCl4诱导大鼠急性肝损伤具有保护作用，该作用与其增加肝组织中抗氧化酶SOD和GSH—Px的活性以及降低脂质过氧化物MDA的含量有关。