柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝组织HSC、MMP-2免疫组化的影响

目的 :观察柔肝抑纤饮抗肝纤维化的疗效及优势 ,并探讨其抗肝纤维化机制。方法 :用CCl4制备大鼠实验性肝纤维化模型 ,采用免疫组化技术半定量观察各组动物肝纤维化形成过程中肝组织表达HSC、MMP 2的变化 ,并相应检测血清肝功能、脂质过氧化指标等。结果 :与模型组比较 ,柔肝抑纤饮可明显抑制肝纤维化形成过程中肝组织HSC、MMP 2的表达 ,半定量统计两者均降低 ,并能使血清ALT、MDA降低 ,SOD升高 ,经统计差异具有显著性意义 (P <0 0 5、P <0 0 1)。结论 :柔肝抑纤饮具有抗脂质过氧化、降低HSC增殖活化、减少MMP 2分泌的作用 ,从而发挥了良好的抗肝纤维化作用。

复肝抑纤汤治疗慢性丙型肝炎肝纤维化36例临床观察

目的 :观察复肝抑纤汤对慢性丙型肝炎肝纤维化的疗效。方法 :慢性丙型肝炎患者 6 0例 ,随机分为治疗组 (36例 )和对照组 (2 4例 ) ,分别给予复肝抑纤汤及大黄虫丸治疗 3个月 ,观察两组患者治疗前后血清透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原 (C Ⅳ )、层黏蛋白 (LN)、Ⅲ型胶原前肽 (PⅢP) ,及肝功能和B超变化情况。结果 :治疗组临床症状体征的改善明显优于对照组 (P <0 0 1) ,血清HA ,C Ⅳ ,PⅢP ,LN显著下降 ,肝功能明显改善 ,与对照组比较差异显著 (P <0 0 5 )。结论 :复肝抑纤方对慢性丙型肝炎肝纤维化有明显的治疗作用。

护肝抑毒方清除慢性乙型肝炎免疫耐受及抑制病毒复制的临床研究

目的:观察护肝抑毒系列方治疗慢性乙型肝炎(CHB)免疫耐受期及免疫清除期患者的临床疗效。方法:免疫耐受期:治疗组684例口服护肝抑毒Ⅰ号方激活免疫耐受,待ALT>正常值上限5～10倍(<20倍)后改用护肝抑毒Ⅱ号方;对照组326例口服香菇菌多糖片及叶下珠胶囊。免疫清除期:治疗组[免疫耐受期患者经上述治疗后肝功能未复常,乙肝病毒标志物(HBV-M)未阴转者]282例口服护肝抑毒Ⅲ号方;对照组(免疫耐受期对照组中未显效者及新增病例)228例口服双虎清肝颗粒。免疫耐受期及免疫清除期病例治疗均3个月为1个疗程,连续观察6个疗程,疗程结束后治疗组中完全应答者随访1年。观察患者症状、体征、肝功能及HBV-M的变化。结果:免疫耐受期治疗中不同时段ALT上升率治疗组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗前后血清HBV-M变化比较差异有显著性意义(P<0.01)。免疫耐受期治疗组中完全应答者经1年随访,持久应答率稳定(P>0.05)。免疫清除期两组患者治疗前后肝功能变化差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗后血清HBV-M阴转率比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。免疫清除期治疗组完全应答者经1年随访,持久应答率稳定(P>0.05),应答率明显高于免疫耐受期(P<0.05),但持久应答率两组相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:护肝抑毒Ⅰ号方能有效激活CHB患者的免疫耐受,护肝抑毒Ⅱ、Ⅲ号方可显著抑制HBV复制,使HBV-M阴转率明显提高,并可达到较好的持久应答效果。

柔肝抑纤饮抗DMN肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的实验研究

目的:以复方鳖甲软肝片为对照,观察柔肝抑纤饮抗大鼠肝窦毛细血管化的作用并比较两种药物的疗效差别。方法:建立DMN大鼠肝纤维化模型,将动物随机分组:A组(正常组);B组(模型组);C组(柔肝抑纤饮组);D组(复方鳖甲软肝片组)。分别灌服相应药物。检测血清HA、col-Ⅳ,行胶原染色(Masson)染色、免疫组化染色观察并测定肝组织vWF、LN的表达,电镜观察窦周隙超微结构。结果:C组在降低血清HA、col-Ⅳ水平,减少胶原染色百分比含量以及LN、vWF免疫组化阳性面积等方面,作用明显优于D组(P<0.05);电镜观察发现,C组肝窦内皮失窗孔和内皮下连续性基底膜的形成等病变也相对为轻。结论:柔肝抑纤饮能显著改善LN、vWF等反映肝窦毛细血管化的敏感指标,一定程度上逆转DMN大鼠肝窦毛细血管化,整体疗效优于复方鳖甲软肝片。

柔肝抑纤饮加用二至丸抗小鼠肝纤维化形成的对比研究

目的:考察柔肝抑纤饮加用二至丸后在抗小鼠肝纤维化形成方面与单用柔肝抑纤饮有无差别,明确加用二至丸后对原方有无增效作用,并阐明其机制。方法:建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型,将动物随机分组:A组(正常对照组);C组(吡喹酮组);D组(柔肝抑纤饮组);E组(柔肝抑纤饮+二至丸组)。除A组外,各组分别灌服相应药物,检测ALT、ALB、PCⅢ、HA、肝组织HYp,行VG染色、免疫组化染色并测定肝组织TGF-β1、a-SMA、Ⅲ型胶原的表达。结果:E组、D组在降低ALT、HA、PCⅢ水平,减少Ⅲ型胶原表达等方面,均明显优于C组(P<0.05,P<0.01),但E组、D组之间比较未见显著性差异(P>0.05);E组在升高ALB,降低HYp,降低胶原染色(VG)百分比含量,以及下调TGF-β1、α-SMA的表达等方面优于D组(P<0.05)。结论:柔肝抑纤饮加用二至丸后对于抗小鼠肝纤维化的形成具有增效作用,值得今后深入研究。

柔肝抑纤饮联合二至丸对肝纤维化小鼠肝组织病理形态学和肝细胞超微结构的影响

目的:观察柔肝抑纤饮及其加用二至丸在抗小鼠早期肝纤维化形成方面有无差异并探讨其机制。方法:建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型,将其随机分组:A组(正常组);C组(吡喹酮组);D组(柔肝抑纤饮组);E组(柔肝抑纤饮+二至丸组)。除A组外,各组分别灌服相应药物,HE染色,VG染色,电镜进行肝组织病理学观察,检测ALT、ALB。结果:D、E组肝脏病变程度较C组明显减轻,而以E组减轻更加明显,肝窦的完整性和通透性较好;在升高ALB,降低肝组织胶原染色百分比含量等方面E组均明显优于D组(P<0.05),结论:联合二至丸后,柔肝抑纤饮抗小鼠肝纤维化的作用得以增强,提示二至丸对其具有增效、协同作用。

柔肝抑纤饮治疗早期肝硬化60例疗效观察

观察柔肝抑纤饮抗肝纤维化的临床疗效。通过观察 6 0例早期肝硬化患者治疗前后的肝脏功能、血清纤维化指标 (HA、PCⅢ、LN、Ⅳ C)、肝脾B超变化等发现 ,柔肝抑纤饮具有改善临床症状体征、恢复肝脏功能、降低血清纤维化指标、改善影像学表现的作用 ,经统计学处理差异具有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,临床总有效率达73.33% ,说明该方具有良好的减轻肝细胞炎症、抗肝纤维化。

柔肝抑纤饮联合二至丸逆转DMN大鼠肝窦毛细血管化的对比研究

目的:探讨中药复方柔肝抑纤饮联合二至丸在抗大鼠肝窦毛细血管化方面与单独使用柔肝抑纤饮有无差别,明确联合二至丸后对原方有无增效、协同作用,并阐明其机制。方法:建立大鼠DMN肝纤维化模型,随机分4组:A组(正常组)、B组(模型组)、C组(柔肝抑纤饮组)、D组(柔肝抑纤饮+二至丸组),分别灌服相应药物。检测血清HA、col-Ⅳ,行胶原染色(M asson),免疫组化染色观察并测定肝组织CD44、vWF、MMP-2、MMP-9的表达,电镜观察窦周隙超微结构。结果:D组与C组在降低HA含量、M asson染色百分比以及改善CD44和MMP-9免疫组化染色阳性面积均值等方面均明显优于B组(P<0.05,P<0.01),但D组与C组比较未见显著性差异(P>0.05)。D组在降低col-Ⅳ、MMP-2和vWF免疫组化染色阳性面积均值等方面,作用明显优于C组(P<0.05);电镜观察发现,D组肝窦内皮失窗孔和内皮下连续性基底膜的形成等病变也相对较轻。结论:联合二至丸能使柔肝抑纤饮抗肝窦毛细血管化的作用得以增强,提高疗效。

柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝组织超微结构的影响

目的:观察柔肝抑纤饮抗肝纤维化的疗效,分析并探讨其抗肝纤维化的机制。方法:建立Wistar大鼠CCl4损伤性肝纤维化模型,HE染色半定量、Masson三色胶原染色半定量,电镜进行肝组织病理学观察。同时检测血清肝功能指标(ALT、TP、ALB、GLB、A/G)。结果:经柔肝抑纤饮治疗后,实验性肝纤维化大鼠肝功能指标明显改善。治疗组降低GLB水平好于预防组(P<0.05),可明显降低血清中异常升高的ALT水平,提高A/G比值;电镜观察发现,治疗组肝细胞变性程度明显减轻,综合积分与模型组比较差异具有显著性意义;胶原半定量积分优于模型组;治疗组肝细胞变性程度、形态、功能均优于模型组,肝窦基底膜部分保持完整性、连续性,毛细血管化程度轻于模型组。结论:柔肝抑纤饮具有保护肝细胞、拮抗肝星状细胞的活化增殖、增加胶原降解、增加纤维化逆转因素、维持肝窦的完整性及通透性等作用,从而发挥抗肝纤维化作用。

柔肝抑纤饮干预血吸虫病小鼠早期肝纤维化形成的研究

目的:以秋水仙碱为对照,观察柔肝抑纤饮对小鼠早期肝纤维化形成的影响并比较两组的疗效差别。方法:建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型,将动物随机分组:A组(空白对照组);B组(感染未治疗组);C组(吡喹酮组);D组(柔肝抑纤饮组);G组(秋水仙碱组)。除A组外,各组分别灌服相应药物。检测ALT、ALB、PCⅢ、HA、肝组织HYp,行肝脏VG胶原染色、免疫组化染色观察并测定肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达。结果:D组与G组在降低ALT、升高ALB、降低HA、VG胶原染色、减少Ⅰ型胶原的表达等方面未见显著性差异(P>0.05);而在对PCⅢ、HYp,以及Ⅲ型胶原积分光密度等的改善方面,D组优于G组(P<0.05)。结论:在吡喹酮杀虫处理的基础上联合应用柔肝抑纤饮或秋水仙碱对小鼠早期肝纤维化的形成都具有抑制和阻断作用,柔肝抑纤饮的整体疗效不低于秋水仙碱,有望取代后者,成为抗血吸虫性肝纤维化的良药。

清肝抑纤饮及其拆方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1及其mRNA表达的影响

目的:研究清肝抑纤饮及其拆方对CCl4致肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及TGF-β1mRNA表达的影响,探讨清肝抑纤饮抗肝纤维化的机制。方法:110只大鼠随机分为9组,空白对照组给予普通饲料喂养,自由饮水,其余各组均给予四肢或背部皮下注射40%CCl4-花生油溶液,每周注射两次,同时给予清肝抑纤饮及其拆方组成的中药煎剂灌胃,共8周。8周后处死大鼠,ELISA法检测大鼠肝组织匀浆TGF-β1浓度,RT-PCR法检测肝组织TGF-β1 mRNA表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠TGF-β1的mRNA和蛋白水平均明显异常表达;清肝抑纤饮组及合药1组可显著降低肝组织匀浆TGF-β1含量,并能降低TGF-β1 mRNA表达水平,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:清肝抑纤饮及其拆方预防用药可降低肝纤维化大鼠肝组织内TGF-β1 mRNA及蛋白的表达水平,其中清热解毒与凉血活血药物的配伍起主要作用。

柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响

目的:观察柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响,探讨其抗肝纤维化机制。方法:用CCl4制备实验性肝纤维化大鼠模型,采用DNA片断琼脂糖凝胶电泳结合透射电镜观察检测肝细胞凋亡情况,并检测血清纤维化指标水平和半定量肝组织胶原增生情况。结果:柔肝抑纤饮可明显抑制肝细胞凋亡,降低血清纤维化指标水平和肝组织胶原增生程度。结论:柔肝抑纤饮抗肝纤维化的作用途径之一是抑制肝细胞的凋亡。

柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1、Smad4表达的影响

目的观察柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝脏TGF-β_1、Smad4表达的影响。方法 60只Wistar大鼠除空白对照组外,余建立CCL4性肝纤维化模型,随机分为模型组、柔肝抑纤饮组和复方鳖甲软肝片组。实验8周后,处死动物,检测血清ALT、AST及肝组织匀浆HA、PCⅢ水平。行肝组织Masson染色及TGFβ_1、Smad4免疫组化染色,阳性结果计算机定量分析。结果模型组大鼠血清ALT、AST,肝匀浆HA、PCⅢ,以及肝组织Masson染色阳性面密度和Smad4、TGFβ_1免疫组化阳性率均较空白对照组明显升高(P<0.05,P<0.01);而柔肝抑纤饮组大鼠除血清ALT外,余指标均较模型组降低(P<0.05,P<0.01)。结论柔肝抑纤饮有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制之一可能在于抑制TGF-β_1、Smad4的表达。

柔肝抑纤饮联合贺普丁、贺维力治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的:观察柔肝抑纤饮联合贺普丁、贺维力治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:按要求纳入60例患者,随机分为对照组与试验组各30例。对照组给予贺普丁+贺维力治疗,试验组在对照组的基础上加服中药复方柔肝抑纤饮,疗程48周,疗程结束后通过考察肝纤维化四项、FibroScan、腹部B超等指标比较2组疗效差别。结果:试验组在临床综合疗效、中医证候积分、肝纤维化四项、FibroScan以及腹部B超等方面均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:柔肝抑纤饮联合贺普丁、贺维力治疗慢乙肝肝纤维化疗效显著,优于单纯服用贺普丁+贺维力治疗,未见明显不良反应。

柔肝抑肠汤治疗腹泻型肠易激综合症37例

目的:探讨以内服柔肝抑肠汤为主治疗腹泻型肠易激综合症的临床疗效。方法:随机将72例病人分为治疗组37例和对照组35例,治疗组内服柔肝抑肠汤,对照组内服谷维素、心痛定、多虑平,疗程均为2 w。结果:治疗组显效21例,总有效率占86.49%,治疗后1 w肠道症状评分为(3.47±0.97);对照组显效10例,总有效率占65.71%,治疗后1 w肠道症状评分为(4.69±1.02),两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:以内服柔肝抑肠汤为主治疗腹泻型肠易激综合症有较好疗效。

中药养肝抑石汤对胆色素结石成石趋势的抑制作用

目的:观察中药养肝抑石汤对胆道探查术后患者血清中ALT、AST、AKP、GGT、TBA、TBIL、DB和胆汁中TBA、TBIL、UCB、SOD、LPO、Ca2+等指标的影响,考察该中药是否能够抑制胆色素结石形成的趋势,从而验证养肝柔肝法对胆色素结石的防治作用。方法:将符合纳入标准的住院患者随机分为治疗组38例和对照组35例,从术后第2天开始给予治疗组服用养肝抑石汤,共服用10天。对照组仅给予术后常规治疗。分别于术后第1天、中药治疗后第4天、第7天、第10天抽取两组患者血清及胆汁做生化检测。最后将检测结果做统计学分析。结果:与对照组相比,治疗组血清中:ALT、AST、AKP、GGT、TBA、TBIL、DB等指标在治疗中后期下降(P<0.05);治疗组胆汁分泌先达到稳态,胆汁中TBIL和TBA及SOD水平升高(P<0.05),而UCB和LPO下降;胆汁中Ca2+含量两组对比无显著差异。结论:养肝抑石汤促进肝功能更快恢复,并且有抑制胆色素结石形成的趋势。

清肝抑脂汤对慢性肝损伤小鼠的肝保护作用研究

清肝抑脂汤(QYT)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠慢性肝损伤实验的保护作用。方法 将小鼠随机分成5组,分别是空白对照组,模型组,阳性药物组,清肝抑脂汤高剂量组,清肝抑脂汤低剂量组。首先建立慢性肝损伤模型,除空白对照组外,其余各组小鼠分别腹腔注射CCl4溶液。在建模的同时,各组小鼠分别给予相应的药物治疗,连续6周后,处死小鼠,取样,检测各项指标。结果:各治疗组均可以显著降低受试小鼠的血清ALT,AST及ALP酶活性,同时,各给药组中性粒细胞数量均明显低于模型组,有统计学差异;而淋巴细胞数量则各给药组均较模型组高,有明显统计学差异;但单核细胞则各组间无明显统计学差异。此外,HE染色形态学结果表明,清肝抑脂汤高剂量组肝细胞损伤程度较模型组明显减弱。结论:清肝抑脂汤对CCl4所致小鼠慢性肝损伤具有明显的保护作用。

复肝抑纤汤对实验大鼠肝纤维化形成的影响

目的:复肝抑纤汤在实验性肝纤维化形成过程中的防治作用,并探讨其疗效机制。方法:Wistar大鼠45只随机分为4组:正常对照组、复肝抑纤汤组、秋水仙碱组及模型对照组。除正常组外,其余3组均采用CC l4SC及饮用100mL/L乙醇的方法制备大鼠肝纤维化模型。在造模的同时,复肝抑纤汤组予复肝抑纤汤灌胃,秋水仙碱组予秋水仙碱灌胃,模型对照组则予等量生理盐水灌胃,1次/天,共30天。实验结束后分别采血测定肝功能、肝纤维化指标,取肝组织测定羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与模型对照组相比,复肝抑纤汤组的肝功能明显改善,肝纤维化指标显著降低,Hyp含量由(1.62±0.45)mg/g减少到(1.22±0.19)mg/g(P<0.05),MDA含量由(16.6±6.5)mmoL/g减少到(8.8±2.2)mmoL/g(P<0.01),而SOD活性则由(85.33±17.74)nkat/g升高至(32.01±19.32)nkat/g(P<0.01);经比较,复肝抑纤汤抗肝纤维化的上述疗效与秋水仙碱相当。结论:复肝抑纤汤可保护肝脏,预防或缓解肝纤维化的形成,抗脂质过氧化是其可能的作用机制。

柔肝抑纤饮对血吸虫性肝纤维化小鼠肝组织病理形态的影响

目的:观察柔肝抑纤饮对肝纤维化小鼠肝组织病理形态的影响,并与秋水仙碱组进行比较。方法:将60只小白鼠随机分为5组:A组(空白对照组)、B组(感染未治疗组)、C组(吡喹酮组)、D组(柔肝抑纤饮组)、G组(秋水仙碱组)。除A组外,各组小鼠均感染血吸虫尾蚴,分别灌服相应药物,检测血清PCⅢ、HA,肝组织Hyp,行HE染色,光、电镜观察肝脏病理形态,肝组织胶原染色(VG),观察胶原纤维增生情况并测定百分比含量。结果:D组与G组小鼠在降低HA方面比较,差异无显著性意义(P>0.05);D组小鼠的PCⅢ、Hyp以及VG染色百分比含量显著降低,优于G组(P<0.05);D组与G组小鼠肝脏的病理表现明显轻于B组、C组,D组略优于G组。结论:柔肝抑纤饮能够明显抑制小鼠肝纤维化的形成,疗效不低于秋水仙碱。

清肝抑纤饮及其拆方对CCl_4致肝纤维化大鼠HSC的影响

目的:研究清肝抑纤饮及其拆方对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)活化及凋亡的影响,探讨清肝抑纤饮抗肝纤维化的机制。方法:110只大鼠随机分为9组,空白对照组给予普通饲料喂养,自由饮水,其余各组均于四肢及背部皮下注射40%CCl4-花生油溶液,每周注射两次,同时给予中药煎剂灌胃,共8周。8周后处死大鼠,免疫组织化学法观察α-平滑肌收缩蛋白(α-SMA)表达,TUNEL(TdT-mediated dUTP nick end labeling)法检测HSC凋亡。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠肝窦周围α-SMA阳性表达细胞明显增多,且表达增强;清肝抑纤饮组、清热解毒+凉血活血组的肝窦周、中央静脉及汇管区周围见棕黄色颗粒,着色较淡,体积较小,两组灰度值均大于模型组,分别与模型组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05);各治疗组HSC凋亡率均高于模型组,以清肝抑纤饮全方组凋亡率最高,但与模型组比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:清肝抑纤饮在肝纤维化的早期阶段用药对HSC的影响主要以抑制其活化为主,有促进活化的HSC凋亡的趋势,清热解毒与凉血活血药物的配伍在抑制HSC活化过程中起主要作用。