益肝明目汤对糖尿病视网膜水肿模型大鼠NLRP3/Caspase-1信号通路的影响

目的 观察益肝明目汤对糖尿病视网膜水肿模型大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)信号通路的影响,从细胞焦亡的角度探讨其治疗糖尿病视网膜水肿的作用机制。方法 将36只SD大鼠随机分为空白组(6只)和造模组(30只)。采用一次性腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin, STZ)溶液联合高糖高脂饲料喂养建立糖尿病视网膜水肿大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组,安多明组,低、中、高剂量组,每组6只,分别予以蒸馏水、羟苯磺酸钙胶囊(0.09 g/kg)、益肝明目汤(2.8、5.6、11.2 g/kg)进行灌胃,每日2次,连续4周。观察大鼠一般生物学特征,监测不同时期血糖、体质量变化;采用眼底荧光血管造影(fundus fluorescence angiography, FFA)和光学相关断层扫描技术(optical correlation tomography, OCT)观测各阶段视网膜血管渗漏及视网膜厚度的变化;HE染色检测视网膜组织病理变化;免疫组化法检测视网膜组织NLRP3与衔接蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)表达水平;Western blot检测视网膜组织Caspase-1与NLRP3表达水平;ELISA检测血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)含量。结果 与空白组比较,模型组大鼠一般生物学特征出现较明显的改变;血糖显著升高(P<0.01);体质量显著降低(P<0.01);视网膜厚度增加(P<0.01);FFA可见视网膜血管走行迂曲,散在微血管瘤及少许点状强荧光;病理形态见各层细胞排列紊乱、稀疏,内丛状层、内外核层松散,结构紊乱,视网膜厚度增加;视网膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达及炎症因子IL-1β、IL-18含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,中剂量组、高剂量组大鼠血糖均降低(P<0.05);安多明组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠体质量均升高(P<0.01);各给药组大鼠视网膜厚度呈不同程度减少(P<0.01);FFA见微血管瘤及点状强荧光减少;病理形态见视网膜各层结构基本完整,排列规整,厚度减少;视网膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达及炎症因子IL-1β、IL-18含量显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论 以疏肝健脾、活血利水为治法的益肝明目汤可能通过干预NLRP3/Caspase-1介导的细胞焦亡,进而减轻炎症因子的释放,减轻视网膜水肿,从而改善视网膜功能。

益肾养肝明目方联合抗VEGF药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性

目的:观察益肾养肝明目方联合抗VEGF药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wARMD)的临床疗效。方法:选取2020-09/2022-11宁波市眼科医院收治的wARMD患者58例58眼,按照随机数字表法分为注射组(玻璃体腔注射康柏西普,29例29眼)和联合用药组(在注射组的基础上口服益肾养肝明目方,29例29眼)。观察两组患者治疗3mo后最佳矫正视力(BCVA)、中心凹厚度(CMT)及中医证候的改善情况,评估临床疗效。结果:治疗3mo后,联合用药组总有效率(76%)高于注射组(66%),两组BCVA均较治疗前改善(P<0.05),CMT均较治疗前降低(P<0.05),且联合用药组治疗前后CMT改善情况优于注射组(-155.93±143.79μmvs-95.36±56.81μm,P<0.05)。治疗3mo后,联合用药组各项中医证候均较治疗前显著好转(P<0.001),注射组仅视物昏蒙较治疗前好转(P<0.05),且联合用药组头晕失眠、腰膝酸软、倦怠乏力、目睛干涩、面白肢冷中医证候积分均显著低于注射组(P<0.001)。结论:益肾养肝明目方联合玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗wARMD疗效确切。

基于VEGF/MAPKs通路探讨益肾养肝明目方对RPE细胞凋亡作用的影响

目的探讨益肾养肝明目方(YYM)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人视网膜色素上皮(RPE)细胞凋亡的保护作用及药理机制。方法常规培养ARPE-19细胞,筛选H_(2)O_(2)、康柏西普和YYM的最佳浓度,之后将细胞分为空白组(BG)、模型组(MG)、益肾养肝明目方组(YYM)、阳性对照药康柏西普组(CB)、益肾养肝明目方+康柏西普组(YYM+CB)、益肾养肝明目方对照组(YYM-CG),以400μM H_(2)O_(2)、2μg/mL康柏西普和40μg/mL YYM的最佳浓度处理。使用相差显微镜观察各组ARPE-19细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率,化学荧光法检测细胞活性氧(ROS)表达,Western Blot检测血管内皮生长因子/丝裂原活化蛋白激酶(VEGF/MAPKs)通路相关蛋白外源性调节蛋白激酶1/2(eERK1/2)、B细胞淋巴瘤蛋白-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、细胞色素c(Cyc)表达。结果(1)细胞形态:MG组细胞出现皱缩,部分脱落;而YYM、CB组的细胞损伤明显减少,凋亡细胞数量下降。(2)细胞凋亡:与BG组比较,MG组细胞凋亡率较高(t=12.408,P=0.000);与MG组比较,YYM、CB、YYM+CB组细胞凋亡率均降低(t_(YYM)=6.023,t_(CB)=5.967,t_(YYM+CB)=9.804,均P=0.000)。(3)ROS:与BG组比较,MG组ROS表达较高(t=14.388,P=0.000);与MG组比较,YYM、CB、YYM+CB组ROS表达较低(t_(YYM)=8.621,t_(CB)=8.774,t_(YYM+CB)=12.620,均P=0.000)。(4)VEGF/MAPKs:与BG组比较,MG组VEGF、p-p38 MAPKs、p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、Bax、Bcl-2、Cyc蛋白表达均较高(t_(VEGF)=18.569,t_(p-p38 MAPK)=22.097,t_(p-SAPK/JNK)=17.548,t_(p-ERK1/2)=18.567,t_(Bax)=20.575,t_(Bcl-2)=18.879,t_(Cyc)=28.196,均P=0.000);与MG组比较,YYM、CB、YYM+CB组VEGF、p-p38 MAPK、p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、Bax、Bcl-2、Cyc蛋白表达均较低(YYM组:t_(VEGF)=9.493,t_(p-p38 MAPK)=8.942,t_(p-SAPK/JNK)=8.683,t_(p-ERK1/2)=8.929,t_(Bax)=8.849,t_(Bcl-2)=4.863,t_(Cyc)=11.832,均P=0.000;CB组:t_(VEGF)=16.065,t_(p-p38 MAPK)=16.033,t_(p-SAPK/JNK)=15.558,t_(p-ERK1/2)=13.890,t_(Bax)=16.043,t_(Bcl-2)=6.579,t_(Cyc)=22.028,均P=0.000;YYM+CB组:t_(VEGF)=18.569,t_(p-p38 MAPK)=21.378,t_(p-SAPK/JNK)=17.005,t_(p-ERK1/2)=16.583,t_(Bax)=20.071,t_(Bcl-2)=11.442,t_(Cyc)=26.560,均P=0.000),差异均有统计学意义。结论YYM能通过调控VEGF/MAPKs通路相关蛋白的表达,降低H_(2)O_(2)诱导RPE细胞凋亡率和ROS表达,减轻氧化应激损伤,且联合康柏西普使用效果更佳。

清肝明目汤治疗病毒性角膜炎的疗效观察

病毒性角膜炎(VK)是由病毒反复感染(主要是单纯疱疹病毒)引起的角膜炎症眼病,主要临床症状有畏光、流泪、异物摩擦感、疼痛等,并常伴随视力下降,若治疗不当、不够及时,有致盲风险[1]。中医学将其归为“花翳白陷”“聚星障”范畴,多由外邪侵入、肝肾阴虚、阴津亏耗、阳虚伏火等引起,分为风热客目证、湿热犯目证、肝胆火炽证、阴虚夹风证等证型,我院自拟的清肝明目汤,具有清肝解郁、明目退翳等功效,针对VK的中医分型随证加减治疗,有助于缩短疗程、提高疗效、降低致盲率和复发率,达到标本兼治的治疗效果,而使用中药又能大大减少过敏和不良反应,这些都较抗病毒药物具有优势[2]。

舒肝明目汤对青光眼睫状体炎综合征的疗效观察

观察舒肝明目汤对青光眼睫状体炎综合征的疗效。方法 以2020年10月1日至2022年10月1日为入组时间,选择我院此期间收治的青光眼睫状体炎综合征确诊患者共计108名列为入组对象,采用随机数表,将入组对象均分为对照、观察两组。对两组患者均施以常规对症治疗,除此之外,对观察组另加用舒肝明目汤治疗。 两组治疗时间为30d。对疗效予以比较。结果 有效率比较,观察组vs.对照组为94.44%(51/54)vs.81.48%(44/54),经统计,P小于0.05.视力比较,治疗后,观察组vs.对照组为(1.24±0.16)vs.(1.12±0.22),,P小于0.05。眼压比较,治疗后,观察组vs.对照组为(14.69±3.72)mmHg vs.(18.52±4.64)mmHg,,P小于0.05。KP数目比较,治疗后,观察组vs.对照组为(3.11±0.78)vs.(3.63±0.85),,P小于0.05。症状积分比较,治疗后,观察组vs.对照组为(1.72±0.67)分vs.(2.09±0.93)分,P小于0.05。结论 舒肝明目汤可明显改善青光眼睫状体炎综合征患者的视力,降低眼压,减少KP数目,减轻眼部症状,疗效较好。

舒肝明目丸治疗肝郁肾虚型年龄相关性黄斑变性(干性)的临床研究

目的观察舒肝明目丸对肝郁肾虚型年龄相关性黄斑变性(干性)的临床疗效。方法将43例患者随机分为治疗组(n=22)和对照组(n=21)。治疗组给予舒肝明目丸口服;对照组口服维生素E胶丸、维生素C,均连续用药30 d为1个疗程。分别观察两组治疗前后远视力、Amsler表、PVEP潜时及中医症状积分的变化。结果两组药物均有治疗肝郁肾虚型年龄相关性黄斑变性(干性)的作用,治疗组在远视力、Amsler表表现、PVEP潜时及中医症状积分的变化方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论舒肝明目丸对肝郁肾虚型年龄相关性黄斑变性(干性)有一定的治疗作用。可能与调节视网膜色素上皮功能,改善黄斑区视网膜微循环,增强细胞的免疫调节作用有关。

舒肝明目汤治疗青光眼睫状体炎综合征疗效及对血清IL-4、IFN-γ水平的影响

目的探讨舒肝明目汤治疗青光眼睫状体炎综合征患者疗效及对血清IL-4、IFN-γ水平的影响。方法将78青光眼睫状体炎综合征患者分为观察组和对照组,每组39例。对照组采用常规对症治疗,观察组在对照组治疗基础上给予舒肝明目汤口服。统计2组临床疗效;观察2组治疗前后视力、眼压及角膜后沉着物(KP)数目的变化;检测治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平,并计算IFN-γ/IL-4比值。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后眼压、KP数目均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组眼压、KP数目均明显低于对照组(P均<0.05);2组治疗后IL-4水平均明显降低(P均<0.05),IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显升高(P均<0.05),且观察组IL-4水平明显低于对照组(P<0.05),IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显高于对照组(P均<0.05)。结论舒肝明目汤治疗青光眼睫状体炎综合征疗效更好,且可有效调节血清IL-4、IFN-γ水平。

舒肝明目汤为主治疗视神经炎的临床观察

以舒肝明目汤为主治疗视神经炎 ,通过对 38例 (6 0只眼 ) 的临床观察 ,显效 34只眼 ,占56.67% ,有效 2 3只眼 ,占 38.33% ,无效 3只眼 ,占 5% ,总有效率 95%。治疗前后对数视力经配对 t检验 ,P<0 .0 0 1。差异有高度显著性 ,提示舒肝明目汤治疗视神经炎有效。

益肝明目汤治疗糖尿病黄斑水肿的疗效分析

目的观察益肝明目汤治疗糖尿病黄斑水肿的临床疗效。方法将49例(91眼)糖尿病黄斑水肿患者随机分为两组,观察组25例49眼,口服益肝明目汤治疗;对照组24例42眼,采用醋酸曲安奈德球后注射治疗,疗程6个月。观察两组患者治疗后视力及黄斑水肿的变化情况,比较两组的综合疗效。结果治疗6个月后,观察组总有效率93.9%;对照组总有效率76.2%,观察组综合疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益肝明目汤治疗糖尿病黄斑水肿远期疗效优于曲安奈德,值得临床推广应用。

润肝明目汤治疗干眼症的临床观察

目的:观察润肝明目汤对干眼症的临床疗效。方法:运用润肝明目汤对干眼症患者45例90只眼进行治疗,观察治疗前后干眼症的阳性病史和自觉症状、泪液分泌试验(schimentest)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素钠染色的改变。结果:总有效率86.67%。结论:润肝明目汤对干眼症的治疗有一定疗效。

清肝明目方对急性葡萄膜炎患者细胞因子mRNA表达的干预作用

目的研究清肝明目方对急性葡萄膜炎患者细胞因子mRNA表达的干预作用。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测技术在使用清肝明目方干预治疗前后,检测急性葡萄膜炎患者外周血中白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ,TGF-β)和mRNA的表达强度。结果葡萄膜炎急性发作期患者外周血中IL-2mRNA表达较正常人增高,而TGF-βmRNA降低;经清肝明目方干预治疗后患者IL-2的mRNA表达水平降低,TGF-βmRNA表达升高,其中TGF-βmRNA表达的升高与单纯使用激素组比较差异有显著性意义。结论清肝明目方对急性葡萄膜炎患者细胞因子mRNA表达有一定干预作用。并具有保持激素减量后病情稳定,减少复发的作用。

调肝明目丸治疗干眼的临床研究

目的观察调肝明目丸治疗干眼的临床疗效。方法选择符合诊断标准的单纯性干眼患者100例(200只眼),随机分为调肝明目丸组50例(100只眼)、人工泪液组50例(100只眼),分别给予调肝明目丸和羧甲基纤维素钠滴眼液,治疗时间均为30 d,观察2组临床症状、Schirmer I试验(SIT)及泪膜破裂时间(BUT)的变化,并评价疗效。结果调肝明目丸组治愈0只眼,好转94只眼,无效6只眼,总有效率94.0%;人工泪液组治愈0只眼,好转86只眼,无效14只眼,总有效率86.0%,前者疗效好于后者(Z=-4.12,P=0.012)。治疗后调肝明目丸组的SIT、BUT数值均好于人工泪液组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论调肝明目丸治疗单纯性干眼有效,可以促进泪液分泌、延长泪膜破裂时间并缓解干眼症状。

舒肝明目汤含药血清调节HIF1α-VEGF-Notch1通路活性影响脉络膜血管新生作用的研究

[目的]探讨舒肝明目汤含药血清对大鼠脉络膜血管内皮细胞(CECs)增殖的影响及与HIF1α-VEGF-Notch1通路相关的调节机制。[方法]CECs细胞在常氧和低氧条件下进行培养,检测低氧条件下舒肝明目汤含药血清对CECs增殖移行能力的影响;并采用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)技术检测细胞中低氧诱导因子1α(HIF1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和Notch1 m RNA和蛋白表达的水平。[结果]与正常组相比,低氧组CECs的增殖移行能力明显提高(P<0.01),CECs中HIF1α、VEGF和Notch1 m RNA及蛋白表达明显增多(P<0.01)。经含药血清处理后,CECs增殖移行能力较低氧组显著下降(P<0.01),同时HIF1α和VEGF m RNA及蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),而Notch1表达进一步增高(P<0.01)。[结论]舒肝明目汤含药血清通过上调Notch1表达及下调HIF1α-VEGF通路活性抑制CECs增殖迁移,从而减少脉络膜新生血管生成。

清火柔肝明目方治疗慢性葡萄膜炎临床研究

目的观察清火柔肝明目方治疗以白塞病(Behcet’s disease)、伏格特-小柳-原田(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome,VKH)综合征为代表的慢性葡萄膜炎临床效果。方法选取本院2013年11月~2015年11月住院治疗的慢性葡萄膜炎患者,随机分为治疗组和对照组,共完成治疗、随访及辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg细胞)检测93例,其中治疗组46例,68眼、对照组47例,70眼。对照组予以西医治疗,治疗组在对照组的基础上加用清火柔肝明目方加减治疗,比较两组患者的临床疗效;随访观察12个月;并收集两组患者治疗前后外周静脉血4 ml,流式细胞仪检测Th17、Treg细胞的表达。结果清火柔肝明目方治疗组治愈率明显优于对照组;清火柔肝明目方治疗组复发率明显低于对照组。慢性葡萄膜炎患者外周血中Th17细胞比例治疗后明显降低,与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),Treg细胞比例治疗后明显升高,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论清火柔肝明目方能提高慢性葡萄膜炎的治愈率、降低复发率,改善慢性葡萄膜炎患者免疫状态。

舒肝明目汤治疗青光眼睫状体炎综合征的临床研究

目的观察舒肝明目汤治疗青光眼睫状体炎综合征(PSS)的临床疗效。方法收集2017年2月—2018年1月于遂宁市第一人民医院眼科诊断为肝肾亏虚型PSS患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组采用妥布霉素地塞米松滴眼液和马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗,观察组在此基础上口服舒肝明目汤,2组均治疗30 d,并随访2年。比较2组治疗前后视力、眼压、角膜后沉着物(KP)数目、血清炎症因子水平、症状评分及复发情况。结果(1)有效率:治疗后,观察组总有效率为87.50%,高于对照组的65.00%,2组比较差异有统计学意义(χ^2=4.501,P=0.034)。(2)视力、眼压、KP数及症状积分:治疗后组间比较,观察组视力(t=4.300,P=0.000)、眼压(t=7.653,P=0.000)、KP数目(t=29.093,P=0.000)、症状积分(t=8.752,P=0.000)均优于对照组,差异有统计学意义。治疗前后比较,观察组视力(t=4.829,P=0.000)、眼压(t=4.392,P=0.000)、KP数目(t=27.563,P=0.000)、症状积分(t=7.382,P=0.000);对照组视力(t=5.441,P=0.000)、眼压(t=5.382,P=0.000)、KP数目(t=25.018,P=0.000)、症状积分(t=7.326,P=0.000),差异均有统计学意义。(3)血清炎症因子水平:治疗后组间比较,IL-4(t=4.734,P=0.000)、IFN-γ(t=3.745,P=0.000),差异均有统计学意义。治疗前后比较,观察组IL-4(t=5.383,P=0.000)、IFN-γ(t=4.762,P=0.000),对照组IL-4(t=7.382,P=0.000)、IFN-γ(t=4.985,P=0.000),差异有统计学意义。(4)复发率:2组复发情况比较,其中观察组≤3次复发率(12.50%)低于对照组(37.50%),差异有统计学意义(χ^2=6.667,P=0.010)。观察组复发在4~7次复发率(12.50%)低于对照组(32.50%),差异有统计学意义(χ^2=4.588,P=0.032)。结论口服舒肝明目汤可改善PSS患者的视力、眼压及KP数目,可有效调节血清炎症因子水平,缓解临床症状,降低复发率,且优于对照组。

理气化瘀清肝明目方治疗糖尿病性视网膜病变疗效观察

目的:观察理气化瘀清肝明目方治疗糖尿病性视网膜病变的临床观察。方法:对本科86例糖尿病性视网膜病变患者随机分为对照组和治疗组,两组病人均采用西药降糖及血塞通注射液静点治疗,治疗组加用理气化瘀清肝明目方。结果:治疗组与对照组比较,P<0.05,差异有极显著的意义,治疗组优于对照组。结论:理气化瘀清肝明目方治疗糖尿病视网膜病变疗效优于单纯血塞通组。

清肝明目汤结合西药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎40例

目的:探讨清肝明目汤结合西医抗病毒治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床价值。方法:选择80例患者,均分为两组,治疗组在使用清肝明目汤(紫草、金银花、野菊花、石决明、青葙子等)的同时结合使用1%无环鸟苷滴眼液结合硫酸软骨素滴眼液对照组则单纯使用1%无环鸟苷和硫酸软骨素治疗,比较两组患者治疗效果及不良反应。结果:治疗组总治疗时间显著短于对照组(P<0.05),视力显著高于对照组(P<0.05),角膜云翳程度视觉模拟评分得分显著低于对照组(P<0.05),发生头晕头痛、口干、便秘及皮肤瘙痒等不良反应的比例显著低于对照组(P<0.05)。结论:清肝明目汤结合西医抗病毒治疗能更有效的提高患者视力,减轻患者角膜云翳等临床不适,缩短治疗时间,值得临床应用。

高血压患者应用清肝明目药枕临床观察

目的观察自制清肝明目降压药枕在轻中度高血压患者治疗中的作用。方法将240例患者随机分为2组各120例。对照组予常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用清肝明目降压药枕治疗;观察治疗12周后血压及中医证候疗效情况。结果治疗组治疗12周后降压疗效、中医证候疗效高于对照组。结论中医药枕外治法能使轻中度高血压患者血压控制更平稳,同时改善高血压患者临床症状。