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Journal of Gastroenterology and Hepatology|新型分泌蛋白C6ORF120通过激活PI3K/Akt/mTOR通路活化肝星状细胞促进肝纤维化发生发展
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作者 王昕 李鑫 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1049-1049,共1页
最近研究表明,活化的星状细胞可被逆转为静息状态,且在一定程度上,肝纤维化也可被逆转。然而,目前直接抗纤维化药物的缺乏是治疗肝纤维化的一大难题。因此,深入研究肝纤维化的可能机制对于临床药物研发是极其必要的。2024年3月,北京大... 最近研究表明,活化的星状细胞可被逆转为静息状态,且在一定程度上,肝纤维化也可被逆转。然而,目前直接抗纤维化药物的缺乏是治疗肝纤维化的一大难题。因此,深入研究肝纤维化的可能机制对于临床药物研发是极其必要的。2024年3月,北京大学地坛医院教学医院王昕等在Journal of Gastroenterology and Hepatology发表题为“Novel protein C6ORF120 promotes liver fibrosis by activating hepatic stellate cells through the PI3K/Akt/mTOR pathway”的研究论文,探讨新型分泌蛋白C6ORF120在肝纤维化中的功能与机制。 展开更多
关键词 星状细胞 教学医院 纤维化 药物研发 分泌蛋白 王昕
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丹参酮ⅡA通过调控miR-27a抑制肝星状细胞活化的机制研究
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作者 廖文莲 史苗娟 +1 位作者 闫秀丽 张辉 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第5期86-95,共10页
目的探讨丹参酮ⅡA(TⅡA)通过调控微小RNA-27a(miR-27a)抑制人肝星状细胞(LX2细胞)活化的机制。方法使用10μg/L转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导LX2细胞活化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-27a的表达;瞬时转染miR-27... 目的探讨丹参酮ⅡA(TⅡA)通过调控微小RNA-27a(miR-27a)抑制人肝星状细胞(LX2细胞)活化的机制。方法使用10μg/L转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导LX2细胞活化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-27a的表达;瞬时转染miR-27a的模拟物和抑制剂增强或抑制miR-27a的表达,细胞计数(CCK-8)法检测细胞增殖情况,Western blot法检测胶原蛋白Iα2(COL1A2)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(P-GSK3β)、分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)的表达;用不同浓度的TⅡA干预LX2细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况,RT-qPCR检测miR-27a的表达,Western blot法检测COL1A2、α-SMA、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、P-GSK3β、SFRP1和细胞周期蛋白D1(CCND1)的表达。结果miR-27a在TGF-β1干预的LX2细胞中表达增加(P<0.05)。LX2细胞中miR-27a被敲低48 h和72 h后,细胞增殖显著被抑制(P<0.05),抑制miR-27a表达减少了LX2细胞中COL1A2、α-SMA和P-GSK3β蛋白的表达,却增加了SFRP1蛋白的表达(P<0.05),过表达miR-27a则呈现相反的结果(P<0.05)。TⅡA能抑制LX2细胞的增殖,其显著降低了miR-27a的表达,且下调了COL1A2、α-SMA、P-GSK3β、CCND1蛋白的表达并上调了SFRP1蛋白的表达(P<0.05)。结论miR-27a在活化的LX2细胞中表达升高,并能促进LX2细胞的增殖和活化。TⅡA通过下调miR-27a抑制Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路激活,进而抑制LX2细胞活化。 展开更多
关键词 纤维化 丹参酮ⅡA 星状细胞 微小RNA-27a 中药研究 作用机制
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促进肝星状细胞凋亡的抗肝纤维化药物的研究进展 被引量:1
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作者 孙中尚 陆伦根 《国际消化病杂志》 CAS 2023年第1期10-13,共4页
肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的发生、发展和消退过程中均发挥着重要作用,通过特异性诱导活化的肝星状细胞(aHSC)凋亡,既可减少细胞外基质产生,又可促进其降解,有助于逆转肝纤维化。研究发现,多种药物可通过线粒体途径、死亡受体途径和内... 肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的发生、发展和消退过程中均发挥着重要作用,通过特异性诱导活化的肝星状细胞(aHSC)凋亡,既可减少细胞外基质产生,又可促进其降解,有助于逆转肝纤维化。研究发现,多种药物可通过线粒体途径、死亡受体途径和内质网应激途径等诱导aHSC凋亡。该文就诱导aHSC凋亡的药物及其作用机制作一综述,以期为抗肝纤维化药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 纤维化 星状细胞 凋亡 药物
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鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用 被引量:17
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作者 高建蓉 姚航平 +8 位作者 刘焱文 刘建文 张赤志 丁永祥 刘林 唐尹萍 张东泉 胡祖良 张洪球 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第11期2524-2528,共5页
目的:实验研究鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的影响和作用机制。方法:双抗夹心ELISA法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞胶原及调节因子表达的影响,MTS法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞增殖的影响,Weste... 目的:实验研究鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的影响和作用机制。方法:双抗夹心ELISA法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞胶原及调节因子表达的影响,MTS法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞增殖的影响,Western blot检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞活化、胶原合成及细胞外基质等表达的影响。结果:鳖甲水煎液药物血清能明显抑制TGF-β1刺激的LX-1细胞的增殖;显著下调TGF-β1刺激的LX-1细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、HA与α-SMA蛋白表达;并作用于TGF-β1下游信号通道蛋白,抑制Smad 3及P-smad3等因子表达,从而阻断TGF-β1等因子的生物学效应;能显著上调MMP 1、MMP 3蛋白表达,同时通过抑制TIMP-1蛋白表达、更有利于改善胶原酶活性,从而促进ECM的降解。在实验浓度范围内,鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用呈现量效关系,作用显著优于目前有效的抗肝纤维化药物或细胞因子IFN-γ,与扶正化瘀胶囊作用相当。结论:鳖甲水煎液药物血清能抑制肝星状细胞活化增殖及细胞外基质合成分泌、促进细胞外基质降解吸收,调控细胞因子水平及信号传导通路,从而发挥抗肝纤维化的作用。本实验进一步验证了鳖甲抗肝纤维化药效学的有效性,为鳖甲抗肝纤维化的药效物质基础研究及其活性组分抗纤维化新药研发、保健品开发和临床医疗提供科学依据和研究思路。 展开更多
关键词 鳖甲 水煎液 药物血清 星状细胞
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复方利肝冲剂药物血清对肝星状细胞NF-kB结合活性的抑制作用 被引量:9
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作者 赵英恒 何兴祥 《世界华人消化杂志》 CAS 2002年第1期95-97,共3页
目的:研究复方利肝冲剂对肝星状细胞NF-κB结合活性的影响,探讨复方利肝冲剂抗肝纤维化的主要作用机制。 方法:复方利肝冲剂药物血清与鼠肝星状细胞共孵育48h后,NF-κB结合活性的检测采用凝胶电泳移动抑制法,细胞培养液中细胞因子的检... 目的:研究复方利肝冲剂对肝星状细胞NF-κB结合活性的影响,探讨复方利肝冲剂抗肝纤维化的主要作用机制。 方法:复方利肝冲剂药物血清与鼠肝星状细胞共孵育48h后,NF-κB结合活性的检测采用凝胶电泳移动抑制法,细胞培养液中细胞因子的检测采用ELISA法,细胞凋亡和细胞增殖分别采用流式细胞术和~3H-TdR掺入法检测。 结果:复方利肝冲剂药物血清使体外培养的鼠肝星状细胞NF-κB结合活性比无药血清对照组显著减弱(图1),细胞培养液中的IL-6和sICAM水平降低(1.56±0.42ng·L^(-1) vs 3.64±0.58ng·L^(-1),P<0.05;3.82±0.98ng·L^(-1) vs 12.64±1.22ng·L^(-1),P<0.01).星状细胞凋亡增加24.8%±3.60% vs 6.6%±1.2%,P<0.01,增殖减少2623±654/孔 vs 5061±346/孔,P<0.01. 结论:复方利肝冲剂显著抑制体外培养的肝星状细胞NF-κB结合活性,可能为其抗纤维化的重要机制之一。 展开更多
关键词 中药 药理 NE-кB 复方利冲剂 药物血清 星状细胞 活性 抑制作用
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扶正化瘀方及其拆方药物血清对肝星状细胞增殖及胶原表达的抑制作用(摘要) 被引量:3
6
作者 刘成海 王晓玲 +2 位作者 刘平 刘成 谭英姿 《中西医结合肝病杂志》 CAS 1998年第S1期411-411,共1页
目的:观察扶正与化瘀中药抗肝纤维化的不同药效作用及作用机理。方法:分离培养大鼠肝星状细胞,将扶正化瘀方拆方为扶正、化瘀、丹参、虫草、丹参+虫草等组,制备其大鼠药物血清,温育星状细胞。~3H-TdR掺入法测定细胞增殖,ELISA法测定细... 目的:观察扶正与化瘀中药抗肝纤维化的不同药效作用及作用机理。方法:分离培养大鼠肝星状细胞,将扶正化瘀方拆方为扶正、化瘀、丹参、虫草、丹参+虫草等组,制备其大鼠药物血清,温育星状细胞。~3H-TdR掺入法测定细胞增殖,ELISA法测定细胞上清Ⅰ型胶原含量。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 星状细胞增殖 药物血清 抑制作用 胶原表达 上海中医药大学 星状细胞活化 拆方 病研究 纤维化
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丹红软肝胶囊药物血清对肝星状细胞增殖的干预作用 被引量:3
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作者 张希顺 吕宇航 +2 位作者 贾爱红 韩艳珍 杨莉 《河北中医》 2012年第9期1404-1406,共3页
目的观察丹红软肝胶囊含药血清对肝星状细胞(HSC)增殖及分泌的相关细胞因子的干预作用。方法 15只SD大鼠按随机数字法分为3组,即丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组和正常对照组,各5只,通过灌胃制备丹红软肝胶囊及复方鳖甲软肝片药物血... 目的观察丹红软肝胶囊含药血清对肝星状细胞(HSC)增殖及分泌的相关细胞因子的干预作用。方法 15只SD大鼠按随机数字法分为3组,即丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组和正常对照组,各5只,通过灌胃制备丹红软肝胶囊及复方鳖甲软肝片药物血清。将HSC-6细胞分为3组,分别加入含丹红软肝胶囊、复方鳖甲软肝片药物血清及正常小鼠血清的培养基,培养24 h后,采用噻唑蓝(MTT)法检测HSC的增殖率,收集培养上清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Ⅰ型胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。结果丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组吸光度(OD)值均低于正常血清对照组(P<0.01);丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组HSC细胞增殖的抑制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组培养上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1的含量与正常血清对照组比较均降低(P<0.01);丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组培养上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1的含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹红软肝胶囊可抑制活化的HSC产生TGF-β1,并对HSC分泌胶原产生抑制作用,进而抑制HSC的增殖,这可能是其抗纤维化作用机制之一。 展开更多
关键词 丹参 红花 细胞 硬化 实验性 中药疗法 细胞 培养的 星形细胞 药物作用 转化生长因子Β 代谢
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复方利肝冲剂药物血清对肝星状细胞NF—κB结合活性的抑制作用
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作者 赵英恒 何兴祥 《胃肠病学》 2001年第C00期206-206,共1页
关键词 复方利冲剂药物血清 星状细胞 流式细胞 NF-κB结合活性 纤维化
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丹参酸乙的抗氧化作用对大鼠肝星状细胞增生的影响 被引量:33
9
作者 崔云华 王晓玲 +1 位作者 刘晴 刘平 《世界华人消化杂志》 CAS 2002年第3期317-319,共3页
目的:研究丹参酸乙(salvianolic acid B,SAB)的抗氧化作用对大鼠肝星状细胞(hepatic stallate cells,HSC)增生周期的影响。 方法:采用原位灌注法消化大鼠肝脏,108 g·^(-1)nycodenz密度梯度离心,分离肝星状细胞,分别以不同浓度的SAB... 目的:研究丹参酸乙(salvianolic acid B,SAB)的抗氧化作用对大鼠肝星状细胞(hepatic stallate cells,HSC)增生周期的影响。 方法:采用原位灌注法消化大鼠肝脏,108 g·^(-1)nycodenz密度梯度离心,分离肝星状细胞,分别以不同浓度的SAB或MDA/SAB处理细胞,~3H-TdR掺入法观察细胞的增生能力,流式细胞术分析细胞周期各时相变化及凋亡情况。 结果:1和10 μmol·L^(-1)SAB可显著抑制HSC的增生(2862±1234&2988±407 vs 4986±727,P<0.05,P<0.01),这种作用主要是抑制了细胞周期过程中G_1期向S期的过渡;1和10μmol·L^(-1)SAB均可抑制MDA刺激的HSC增生(3067±731&3042±321vs 4007±587,P<0.05,P<0.01);两组剂量的SAB均不促进HSC的凋亡。 结论:丹参酸乙可抑制体外培养HSC的增生,这种抑制作用与SAB的抗氧化作用有一定的关系。 展开更多
关键词 丹参酸乙 抗氧化作用 大鼠 星状细胞增生
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氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞旁分泌活化途径的抑制作用 被引量:27
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作者 卢清 张清波 +2 位作者 张继明 尹有宽 邬祥惠 《肝脏》 2004年第1期31-33,共3页
目的 观察氧化苦参碱对大鼠激活肝星状细胞 (HSC)这一旁分泌活化途径的影响。方法 分离正常及CCl4损伤肝库普弗细胞 (KC) ,进行体外培养 ,收集损伤肝KC条件培养液 (IKCM )及药物 (氧化苦参碱 ,Oxy)干预后的条件培养液 (Oxy IKCM ) ,以... 目的 观察氧化苦参碱对大鼠激活肝星状细胞 (HSC)这一旁分泌活化途径的影响。方法 分离正常及CCl4损伤肝库普弗细胞 (KC) ,进行体外培养 ,收集损伤肝KC条件培养液 (IKCM )及药物 (氧化苦参碱 ,Oxy)干预后的条件培养液 (Oxy IKCM ) ,以IKCM及Oxy IKCM添加于原代培养的未活化HSC培养体系中 ,观察Oxy对KC旁分泌激活HSC的影响 ,生物学方法检测Oxy对活化的KC分泌TGFβ1的影响。结果 急性损伤肝KC对HSC的增殖有促进作用 ,氧化苦参碱可抑制KC对HSC增殖的促进作用 ,并可抑制活化KC分泌的TGFβ1。结论 氧化苦参碱可通过抑制旁分泌途径抑制HSC活化及活化KC分泌的TGFβ1。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 大鼠 星状细胞 旁分泌 抑制作用 纤维化 库普弗细胞
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红景天苷抗大鼠肝星状细胞氧应激脂质过氧化作用的研究 被引量:25
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作者 张奕 刘永刚 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期794-796,共3页
目的:探讨红景天苷(Salidroside,SDS)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)氧应激所致脂质过氧化的作用。方法:HSC与FeNTA共同培养产生氧应激。以MTT法测定红景天苷对HSC增殖的效应;LDH法测定红景天苷对HSC的毒性作用;以ELISA... 目的:探讨红景天苷(Salidroside,SDS)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)氧应激所致脂质过氧化的作用。方法:HSC与FeNTA共同培养产生氧应激。以MTT法测定红景天苷对HSC增殖的效应;LDH法测定红景天苷对HSC的毒性作用;以ELISA法测定细胞培养液中Ⅰ型胶原的水平;以试剂盒分别测定细胞培养液中MDA、GSH、GSH-PX、SOD水平。结果:HSC与FeNTA共同培养后,细胞内MDA、GSH水平明显升高,GSH-PX、SOD活力明显降低,并能明显促进HSC增殖和提高细胞培养上清中Ⅰ型胶原的水平。红景天苷可以逆转上述所有FeNTA所致效应。结论:红景天苷抗肝纤维化作用可能与其抑制脂质过氧化有关。 展开更多
关键词 红景天苷 星状细胞 氧应激 纤维化 氧应激脂质过氧化作用 大鼠星状细胞 GSH-PX 纤维化作用 细胞培养液 SOD活力
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甘草甜素抑制肝星状细胞增殖作用的研究 被引量:25
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作者 王志凌 成军 +1 位作者 刘妍 张连峰 《肝脏》 2005年第3期225-226,共2页
关键词 甘草甜素 星状细胞 细胞增殖 抑制作用 纤维化 中医药疗法
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拆方益肝康与药物血清对肝星状细胞PDGF及受体表达的影响 被引量:8
13
作者 姚希贤 房红梅 王军民 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第12期1412-1416,共5页
目的:探讨益肝康及其拆方丹参小复方(丹参、黄芪、归尾)对肝星状细胞PDGF与受体表达的影响.方法:分别制备益肝康及丹参小复方纯化浸膏、正常大鼠及肝纤维化大鼠药物血清,温育体外培养的HSC.RT—PCR和Westernblot技术检测PDGF-BBmRNA及... 目的:探讨益肝康及其拆方丹参小复方(丹参、黄芪、归尾)对肝星状细胞PDGF与受体表达的影响.方法:分别制备益肝康及丹参小复方纯化浸膏、正常大鼠及肝纤维化大鼠药物血清,温育体外培养的HSC.RT—PCR和Westernblot技术检测PDGF-BBmRNA及蛋白表达,RT—PCR和流式细胞技术检测PDGFR—βmRNA及蛋白表达.结果:益肝康及丹参小复方纯化浸膏使PDGF—BB蛋白表达分别下调了78.79%、56.77%(P<0.01),使其mRNA表达分别下调了67.13%、43.59%(P<0.01),使PDGFR-β蛋白表达分别下调了11.61%、6.79%(P<0.01),使其mRNA表达分别下调了54.85%、30.51%(P<0.01);正常大鼠益肝康及丹参小复方药物血清使PDGF-BB蛋白表达分别下调了68.05%、49.95%(P<0.01),使其mRNA表达分别下调了55.87%、38.66%(P<0.01),使PDGFR—β蛋白表达分别下调了10.98%、6.48%(P<0.01),使其mRNA表达分别下调了39.67%、21.38%(P<0.01);肝纤维化大鼠益肝康及丹参小复方药物血清使PDGF-BB蛋白表达分别下调了81.93%、67.31%(P<0.01),使其mRNA表达分别下调了72.68%、55.49%(P<0.01),使PDGFR—β蛋白表达分别下调了17.43%、11.15%(P<0.01),使其mRNA表达分别下调了60.46%、46.47%(P<0.01),全方作用优于拆方(P<0.01),肝纤维化大鼠药物血清作用优于正常大鼠药物血清(P<0.01).结论:益肝康及丹参小复方可显著抑制PDGF与PDGFR—β基因和蛋白表达,此可能是该方抗肝纤维化的主要机制之一,且全方作用优于拆方. 展开更多
关键词 拆方益 药物血清 星状细胞 PDGF 受体表达 中药
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黄酮类化合物在原代肝细胞上的代谢和药物相互作用研究进展 被引量:14
14
作者 鲁鑫焱 蒋惠娣 曾苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1130-1135,共6页
关键词 黄酮类化合物 原代细胞模型 代谢 药物相互作用
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丹参含药血清对肝星状细胞增生的抑制作用 被引量:5
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作者 谈博 张奉学 +1 位作者 刘妮 郭兴伯 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第6期1357-1360,共4页
目的:研究丹参含药血清对肝星状细胞(HSC)的增生抑制作用,并探讨中药抗肝纤维化筛选平台的建立. 方法:测定HSC-T6细胞的细胞生长曲线和克隆形成率,观察其细胞增生状况.取原始血清体积分数的80%,40%, 20%,10%,5%的丹参含药血清作用于HSC... 目的:研究丹参含药血清对肝星状细胞(HSC)的增生抑制作用,并探讨中药抗肝纤维化筛选平台的建立. 方法:测定HSC-T6细胞的细胞生长曲线和克隆形成率,观察其细胞增生状况.取原始血清体积分数的80%,40%, 20%,10%,5%的丹参含药血清作用于HSC-T6细胞, 观察其增生抑制效应及量效关系. 结果:HSC-T6细胞的细胞群体倍增时间为10.57 h,克隆形成率为82.4%,说明该转化细胞系的活力较好,增生能力较强.在5-80%浓度范围之内,丹参含药血清抑制HSC细胞增生作用呈剂量依赖性(经直线回归分析,相关系数r=0.9487). 结论:丹参含药血清能明显抑制HSC-T6细胞增生,呈剂量依赖性. 展开更多
关键词 丹参含药血清 星状细胞 细胞增生 抑制作用 HSC 血清浓度
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基于FN/整合素信号途径探讨扶正化瘀方抑制肝星状细胞活化的作用机制 被引量:11
16
作者 刘成海 宣红萍 +1 位作者 陶艳艳 胡义扬 《上海中医药杂志》 北大核心 2008年第1期3-7,共5页
目的探讨不同活化状态肝星状细胞(HSC)的纤维连接蛋白(FN)/整合素的信号转导特点,以及扶正化瘀方干预FN刺激HSC活化的抗肝纤维化分子药理机制。方法分离培养大鼠HSC,以10%小牛血清/M199原代培养于FN包被培养板中,以无FN包被培养细胞为对... 目的探讨不同活化状态肝星状细胞(HSC)的纤维连接蛋白(FN)/整合素的信号转导特点,以及扶正化瘀方干预FN刺激HSC活化的抗肝纤维化分子药理机制。方法分离培养大鼠HSC,以10%小牛血清/M199原代培养于FN包被培养板中,以无FN包被培养细胞为对照,动态观察FN对原代培养HSC的影响;以原代培养1天的HSC为药效模型,分别加入10%大鼠血清(NRS)与扶正化瘀方药物血清,温育4~18h,倒置显微镜观察HSC形态,MTT法测定HSC增殖,alamarBlue法观察HSC的动态增殖变化,Western印迹法检测α-SMA、整合素α_5β_1、粘着斑激酶(FAK)和细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达水平,磷酸化抗体Wesern印迹法检测分析FAK与ERK磷酸化水平。结果①无包被培养HSC随培养时间延长,细胞伸展与增殖明显,α-SMA和整合素α_5β_1蛋白表达增加:FN包被能明显促进培养早期(1d)静止HSC的增殖、α-SMA和整合素α_5β_1蛋白表达及ERK、FAK磷酸化;动态观察发现,FN能明显促进分离培养16~32h大鼠HSC的增殖,而后进入平台期,FN促HSC增殖作用减弱,对培养4、7d的HSC的活化与信号分子表达影响也不明显。②与无血清培养细胞比较,正常大鼠血清与扶正化瘀方药物血清可明显促进FN包被的静止HSC的α-SMA与整合素β_1表达、ERK与FAK磷酸化;与正常大鼠血清比较,扶正化瘀方药物血清可明显抑制FN与血清刺激的静止HSC增殖、α-SMA与整合素β_1表达、ERK与FAK磷酸化。结论FN可促进静止HSC活化,机制与上调整合素/FAK、ERK信号分子活性有关;中药药物血清可较好用于基于细胞外基质(ECM)成分细胞信号转导的中药分子药理机制研究;扶正化瘀方可明显抑制FN刺激的HSC增殖活化,作用机制与下调整合素/FAK信号通路有关。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 药理学 药物血清 星状细胞 整合素 信号转导
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药物与肝星状细胞的表型调控 被引量:3
17
作者 裴晓丹 吴建辉 +1 位作者 孙祖越 曾小菲 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第11期2660-2663,共4页
近年来,肝星状细胞在调节肝纤维化过程中的重要作用逐渐被人们所认识.目前,对其表型调控的研究成为众多学者的研究热点.本文对近年来众多能够调控肝星状细胞表型变化的药物及其作用机制做一简要的归纳.
关键词 药物 星状细胞 表型调控 作用机制 纤维化
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牛磺酸在大鼠肝星状细胞中的抗氧化作用 被引量:3
18
作者 张一宁 牛俊奇 +1 位作者 丁艳华 王峰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期179-181,共3页
目的 :探讨牛磺酸在体外培养的大鼠肝星状细胞 (HSC)的抗氧化作用。方法 :将新鲜分离的大鼠 HSC分别在普通培养基、含 2 5及 5 0 mm ol· L- 1 牛磺酸的培养基中孵育培养 ,检测三种培养基上清中脂质过氧化物(L PO)、羟脯氨酸的表达... 目的 :探讨牛磺酸在体外培养的大鼠肝星状细胞 (HSC)的抗氧化作用。方法 :将新鲜分离的大鼠 HSC分别在普通培养基、含 2 5及 5 0 mm ol· L- 1 牛磺酸的培养基中孵育培养 ,检测三种培养基上清中脂质过氧化物(L PO)、羟脯氨酸的表达水平及三种培养基培养的 HSC表达转化生长因子 β1(TGF- β1)的水平。利用 Brd U法检测牛磺酸对 HSC增殖的影响。结果 :HSC活化后 ,各培养液上清中 L PO浓度均较活化前明显上升 (P<0 .0 5 ) ;在含 2 5及 5 0 m mol· L- 1 牛磺酸培养基中培养的 HSC与普通培养基培养的 HSC相比 ,L PO及羟脯氨酸的分泌水平明显下降 (P<0 .0 5 ) ;与普通培养基相比 ,两组牛磺酸培养基培养的 HSC表达 TGF- β1明显减少 (P<0 .0 5 ) ;5 0 m mol· L- 1牛磺酸可以明显抑制 HSC的增殖 (P<0 .0 5 )。结论 :牛磺酸在体外实验中可以有效抑制大鼠肝星状细胞的 L PO及羟脯氨酸的合成 ,并显示出显著的抑制 HSC增殖的作用 ,提示牛磺酸可能在抗肝纤维化治疗中作为抗氧化剂具有重要的治疗价值。 展开更多
关键词 牛磺酸 转化生长因子Β 羟脯氨酸 星状细胞 抗氧化作用
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枯否细胞条件培养基及混合血清对肝星状细胞HSC-T6的刺激作用 被引量:2
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作者 吴强 杨雁 +3 位作者 张宵翔 薛绍礼 邹宇宏 陈敏珠 《安徽医科大学学报》 CAS 2004年第1期9-12,共4页
目的 探讨枯否细胞条件培养基 (KCCM )、混合的新生牛血清 (NBS)和大鼠血清 (RS)对肝星状细胞 (HSC)增殖和胶原合成的促进作用。方法 采用KCCM、单纯NBS及混合血清刺激大鼠HSC T6细胞 ,用3 H TdR和3 H 脯氨酸掺入法检测HSC增殖活性和... 目的 探讨枯否细胞条件培养基 (KCCM )、混合的新生牛血清 (NBS)和大鼠血清 (RS)对肝星状细胞 (HSC)增殖和胶原合成的促进作用。方法 采用KCCM、单纯NBS及混合血清刺激大鼠HSC T6细胞 ,用3 H TdR和3 H 脯氨酸掺入法检测HSC增殖活性和胶原合成状况。结果 不同刺激剂作用 4 8h后 ,HSC均体积增大 ,胞突增多延长 ,核分裂像增多。 4 8h的3 H TdR和 96h的3 H 脯氨酸掺入明显增加。结论 混合血清对HSC T6的综合激活作用较KCCM和单纯 10 %NBS的作用明显 ,能明显促进其增殖和胶原合成 。 展开更多
关键词 枯否细胞 混合血清 星状细胞 HSC-T6 刺激作用 条件性培养基 纤维化
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抗纤Ⅰ号复方药物血清对肝星状细胞L型钙通道的影响 被引量:3
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作者 高庆华 刘殿武 李青 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期592-594,共3页
目的:应用膜片钳全细胞技术研究抗纤Ⅰ号复方药物血清对单个肝星状细胞L型钙通道的影响,并进一步探讨该药防治肝纤维化的机制.方法:制备大鼠含抗纤Ⅰ号复方药物血清,分别用药物血清和CCl4处理大鼠肝星状细胞(HSC),孵育24h后,应用膜片钳... 目的:应用膜片钳全细胞技术研究抗纤Ⅰ号复方药物血清对单个肝星状细胞L型钙通道的影响,并进一步探讨该药防治肝纤维化的机制.方法:制备大鼠含抗纤Ⅰ号复方药物血清,分别用药物血清和CCl4处理大鼠肝星状细胞(HSC),孵育24h后,应用膜片钳全细胞技术观察细胞L型钙通道.通过正交设计方法,研究不同浓度CCl4、抗纤Ⅰ号复方药物血清及其作用的先后顺序和二者作用的时间间隔对肝星状细胞L型钙通道的影响.结果:不同浓度抗纤Ⅰ号复方药物血清、CCl4及其作用的前后顺序对细胞L型钙电流的影响有显著性(P<0.05),两因素作用的时间间隔对结果没有显著性(P>0.05).CCl4在5~20mmol/L范围内能显著增加肝星状细胞L型钙电流峰值,5%~40%抗纤Ⅰ号复方药物血清明显降低肝星状细胞L型钙电流峰值(P<0.05).结论:抗纤Ⅰ号具有防治肝纤维化的作用,其机理可能与其调节肝星状细胞L型钙通道有关. 展开更多
关键词 抗纤Ⅰ号 复方药物 中药制剂 血清 星状细胞 L型钙通道 纤维化
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