柴胡总皂苷粗提取物对大鼠肝毒性损伤作用研究

目的观察长期、大量给予柴胡总皂苷粗提取物致大鼠肝毒性损伤的作用和程度。方法按45天毒性实验方法,除观察一般状况、肝毒性相关指标外,检测血和肝组织内脂质代谢情况、糖代谢、胆红素(TBIL)水平和肝组织病理检查。结果柴胡总皂苷粗提取物可导致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增高,肝脏重量和肝体比值增大,血和肝内甘油三酯(TG)含量增加,对血中胆固醇(CHO)和肝内糖原(Gn)影响不明显,仅高剂量组对TBIL有影响;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,病理组织学检查可见肝细胞损伤,与蒸馏水对照组相比有明显差异。结论长期给柴胡总皂苷粗提取物可致大鼠明显的肝毒性损伤,既可致肝功能指标的改变,又可致肝细胞器质性病变。

香加皮不同组分多次给药对小鼠肝毒性损伤作用研究

目的比较香加皮水提组分和醇提组分多次给药对小鼠肝毒性损伤的作用程度。方法给小鼠灌胃香加皮水提和醇提组分,每天1次,连续灌胃7天,按等生药量算,香加皮水提组分高、中、低剂量组分别为15.0,3.12,0.78 g.kg-1,醇提组分高、中、低剂量组分别为6.0,3.12,0.78 g.kg-1;观察小鼠一般状况,7天后检测肝毒性相关指标,检测血浆清蛋白(ALB)、血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBIL)水平和肝组织病理检查。结果香加皮不同组分可导致血和肝内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增高,肝脏重量和肝体比值增大,血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBIL)水平增加,血浆清蛋白(ALB)降低;肝组织病理可见肝细胞可见水肿、脂肪变性、灶性坏死、片状坏死;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,呈现一定的剂量依赖性。肝毒性作用程度醇提组分>水提组分。结论较高剂量多次给予香加皮水提组分或醇提组分均可致小鼠明显的肝毒性损伤,即可致肝功能指标的改变,又可致肝细胞器质性病变。

细胞外囊泡参与调控外源因素诱导的肝毒性损伤的研究进展

肝脏是机体代谢外源因素的主要功能性器官,其具有独特的血窦结构和丰富的细胞组成,而细胞的功能改变是造成肝毒性损伤的主要原因.细胞外囊泡(EVs)是由脂质双分子层所形成的纳米级球形囊泡,几乎源自各类细胞,用于负载特定的内容物,并可作为载体介导相邻或远处细胞间的信息交流.该文综述了外源因素暴露下,EVs介导肝毒性损伤进程中的细胞间通信,并探讨靶向干预EVs的具体途径,为预防和控制肝毒性损伤提供指导与参考.

肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析

目的:探讨肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度。方法:本次选取研究对象为214例药物性肝损伤患者,研究时间为2015年7月14日-2018年5月20日,按照中西药物的不同分为两组,即观察组94例(予中药类药物),对照组120例(予化学类药物);且对两组患者的肝功能指标、临床分型、肝损伤程度及导致药物性肝损伤的药物种类进行观察及评估。结果:观察组药物性肝损伤患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素均高于对照组数据,P<0.05;而两组患者均经保肝药物治疗后在丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素指标对比,差异无明显统计学意义,P>0.05;观察组在临床分型中以肝细胞损伤型最为常见;而肝损伤程度以重度损伤最为常见;对照组在临床分型中与观察组相同,肝损伤程度以中、重度最为常见。中药所致药物性肝损伤共94例,其中排名第一为保健与美容(用药占比19.15%)、排名第二为风湿与关节病(用药占比14.89%)、排名第三为皮肤科(用药占比10.64%);化学药所致药物性肝损伤共120例,其中排名第一为抗肿瘤药(用药占比21.67%)、排名第二为抗微生物药(用药占比20.00%)、排名第三为抗结核药(用药占比11.67%)。结论:药师与临床医师需加强合作,且在完全掌握用药指征的前提下监测药品不良反应,以达到降低药物性肝损伤发生率,继而在最大限度下保证临床用药安全性。

虾青素在中毒性肝损伤中作用的研究进展

中毒性肝损伤指各种药物、毒物及其代谢产物引起的肝脏损伤性病变。其病因繁多,机制复杂、病情进展迅速,病死率高,越来越受到人们的关注,寻找能够有效治疗肝脏疾病的解毒药物显得尤为重要。虾青素是一种脂溶性类胡萝卜素,广泛分布在海洋藻类、菌类和甲壳类动物中,研究表明,虾青素在抗氧化、抗炎、免疫调节、抑制细胞凋亡、抑制肝纤维化等方面对肝损伤具有显著作用,本文就虾青素在中毒性肝损伤的研究现状展开综述,以期为虾青素的进一步研究及中毒性肝损伤的新药研发提供新的思路。

苦瓠子致食管贲门黏膜撕裂综合征及肝损伤1例报道

回顾性分析安徽中医药大学附属铜陵市中医医院收治的1例苦瓠子中毒所致食管贲门黏膜撕裂综合征(MWS)及急性中毒性肝损伤的病例,以拓展上消化道出血、肝损伤的诊疗思路,突出全面问诊的重要性,从而避免漏诊,同时提高人们对于苦瓠子中毒的防范意识。

肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析

目的:对肝功能相关指标在中药致肝毒性损伤中的作用及其与毒性相关程度进行综述与分析。方法:对近十年来国内用肝功能相关指标评价中药致肝毒性损伤的临床和实验文献进行研究与分析。结果:血浆清蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、间接胆红素(IBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、血清胆汁酸(TBA)、羟脯氨酸(Hyp)是中药致肝毒性损伤的灵敏指标,且都与剂量依赖相关;其中间接胆红素(IBIL)、谷丙转氨酶(ALT)呈现一定的毒性与时间依赖相关性。结论:肝功能相关指标评价是中药致肝毒性损伤的一级筛选指标,尤其是谷丙转氨酶(ALT)、间接胆红素(IBIL)更是反映"量-毒"与"时-毒"关系的重要指标,且与临床肝毒性损伤表现相吻合,应为中药肝毒性评价体系的重要组成部分,这对进一步明确中药致肝毒性损伤的途径、靶点和临床早期诊断与救治具有重要意义。

GLT25D2基因在对乙酰氨基酚诱导肝毒性损伤中对自噬的调控作用

目的探讨GLT25D2基因在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝毒性损伤中是否对自噬有调控作用。方法选择GLT25D2/野生型C57B/J小鼠和GLT25D2/基因敲除C57B/J小鼠为研究对象。①体内实验：将20只野生型小鼠和20只GLT25D2/小鼠分别按随机数字表法分为磷酸盐缓冲液（PBS）对照组和APAP干预组，每组10只。腹腔注射25 /的APAP溶液500 m/g建立小鼠肝毒性损伤模型；PBS对照组腹腔注射等量PBS。制模成功后立即处死小鼠取肝组织，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肝组织自噬相关蛋白ATG5、ATG7、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、P62的表达；电镜下观察肝组织超微结构改变，评估自噬水平。②体外实验：另取野生型小鼠和GLT25D2/小鼠各1只，采用两步胶原灌注法提取原代肝细胞并分为两部分：一部分以5 mmo/ APAP溶液干预0、8、12 h后收集细胞，采用Western Blot试验检测肝细胞自噬相关蛋白ATG5、ATG7、LC3、P62的表达；另一部分用绿色荧光蛋白-LC3质粒（GFP-LC3）转染24 h，分别给予PBS（PBS对照组）和5 mmo/ APAP（APAP干预组）温育12 h，荧光显微镜下观察GFP-LC3阳性表达以反映自噬体的形成情况。结果①体内实验结果显示：与相应PBS对照组相比，经APAP干预后，野生型及GLT25D2/小鼠肝组织中自噬正性相关蛋白ATG5、ATG7、LC3 -Ⅱ表达下调，而负性相关蛋白P62表达上调，说明APAP处理后自噬整体水平降低。与野生型小鼠相比，GLT25D2/小鼠肝组织自噬正性相关蛋白ATG7、ATG5表达上调（ATG/-actin：1.21±0.29比0.84±0.19，ATG/-actin：1.29±0.14比1.54±0.40，均P〉0.05），LC3 -Ⅱ表达略下调（LC3 -/-actin：0.52±0.06比0.58±0.06，P〉0.05），而负性相关蛋白P62表达下调（P6/-actin：1.13±0.94比1.54±0.40，P〉0.05），说明基因敲除后小鼠自噬表达水平高于野生型小鼠。电镜下观察超微结构显示，与相应PBS对照组相比，经APAP干预后，野生型小鼠肝组织自噬体数量无明显变化，但GLT25D2/小鼠自噬体数量增多。②体外实验结果显示：随APAP干预时间延长，野生型及GLT25D2/小鼠原代肝细胞自噬正性相关蛋白ATG5、ATG7表达逐渐上调，LC3略有波动，而负性相关蛋白P62表达逐渐下调，12 h分别达峰值或谷值，说明APAP刺激细胞自噬表达增强，并呈一定时间依赖性；与野生型小鼠相比，GLT25D2/小鼠12 h原代肝细胞自噬正性相关蛋白ATG5、ATG7、LC3 -Ⅱ及负性相关蛋白P62表达上调（ATG/-actin：0.93±0.09比0.74±0.06，ATG/-actin：0.80±0.09比0.65±0.10，LC3 -/-actin：1.35±0.30比1.15±0.20，P6/-actin：0.36±0.02比0.31±0.03，均P〉0.05），说明基因敲除后自噬水平增强。荧光显微镜下观察显示，经APAP干预后，野生型及GLT25D2/小鼠原代肝细胞GFP-LC3阳性细胞均较PBS对照组明显增加；GLT25D2/小鼠GFP-LC3阳性细胞比例明显高于野生型小鼠（0.64±0.08比0.36±0.05，P〈0.05）。 结论GLT25D2是自噬负性调控因子，敲除GLT25D2基因能够增强APAP诱导肝毒性损伤小鼠的自噬水平。

乌鸡白凤口服液及丸剂对中毒性肝损伤影响的比较

用D 氨基半乳糖注射造成的急性肝损伤模型及连续口服四氯化碳造成的慢性肝损伤模型 ,观察了大鼠灌胃乌鸡白凤口服液及丸剂的影响。血清测定结果表明 ,两种剂型均能显著降低由D 氨基半乳糖所致SGPT、SGOT升高值 ,显著提高因长期口服四氯化碳所致的总蛋白、白蛋白含量降低 ,对炎症亦有不同程度的抑制作用。

重组人肝再生增强因子对小鼠CCl_4中毒性肝损伤的治疗作用

目的:利用大肠杆菌的基因工程技术,制备重组的人肝再生增强因子(ALR)药物,对于CCl4肝损伤的小鼠模型进行治疗, 评价重组的人肝再生增强因子在肝损伤治疗中的效果和价值. 方法:应用大肠杆菌系统,表达、纯化重组人肝再生增强因子蛋白.利用四氯化碳法制备肝细胞损伤的动物模型,以重组的人肝再生增强因子药物进行治疗,以生理盐水治疗作为对照,比较治疗后血清ALT,AST水平的变化,评价重组的人肝再生增强因子对于肝损伤的治疗作用. 结果:成功制备了重组的人肝再生增强因子药物,纯度在98%以上.成功制备了四氯化碳的小鼠肝损伤模型,经过重组的人肝再生增强因子药物治疗后,血清中ALT,AST水平都有显著的下降(ALT:991 U/L对2 134 U/L,P<0.01; AST:938 U/L对1873 U/L,P<0.01). 结论:重组的人肝再生增强因子药物,有希望成为各种原因引起的肝细胞损伤的治疗药物.

62例老年非病毒性肝损伤患者临床特点和病因分析

目的探讨老年非病毒性肝损伤患者的临床特点和病因，指导临床诊断和治疗。方法回顾性分析62例2006年1月至2009年6月期间复旦大学附属中山医院收治的非病毒（已知甲～戊型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒和柯萨奇病毒）感染所致的60岁及以上肝功能异常患者的临床资料，并与98例同期住院的60岁以下成年人非病毒性肝损伤患者进行比较。结果老年jE病毒性肝损伤患者临床表现无特异性，乏力和纳差的发生率明显高于非老年组（P〈0．05）；老年组患者中引起肝功能异常的病因以药物性肝病（DILD）居首位（40．32％），其它依次为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）（20．97％）、胆源性疾病（17．74％）、心肺功能不全（9．68％）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在DILD患者中增高最为明显，老年组DILD患者ALT和AST高于非老年组[ALT：（775．83±478．51）vs（526．44±401．54）U／L，AST：（663．61±464．85）VS（457．45±521．78）U／L；P〈0．01]。引起老年人肝损伤的药物主要是中药（40％）、非甾体类消炎药（12％）和HMG-CoA还原酶抑制剂（12％）。结论老年非病毒性肝损伤患者以DILD最为多见，其次为NAFLD和非肝源性疾病导致肝损伤，临床医师应特别重视老年人药物性肝病的防治。

酒精中毒性肝损伤的体视学研究

目的探讨酒精性肝损伤的形态学改变和发生机理。方法实验用雌性SD大鼠 :对照组 (C组 ) ,自由饮用去离子水 ;实验组 (A组 ) ,自由饮用 2 0 %酒精水溶液。应用体视学方法计量各组大鼠肝细胞核的体密度 (Vvn)、面密度 (Svn)、比表面 (Qn)、肝细胞核质比 (Dnp)、肝贮脂细胞计数 (NIto)、贮脂细胞平均截面积 (AIto)。结果实验组大鼠肝细胞核质比 (Dnp)、肝细胞核的体密度 (Vvn)、面密度 (Svn)较对照组显著增高 ;肝贮脂细胞计数 (NIto)、贮脂细胞平均截面积 (AIto)较对照组非常显著的增高。结论酒精中毒会引起肝细胞和贮脂细胞增生 。

中药田三七对二甲基亚硝胺中毒性肝损伤大鼠的干预作用

目的 :观察中药田三七对肝损伤大鼠的干预作用。方法 :采用二甲基亚硝胺肝损伤大鼠的实验模型 ,分为正常对照组、病理对照组、秋水仙碱组 (灌服秋水仙碱 )及中药田三七组 (灌服生田三七粉浸液 )进行观察。结果 :田三七有增加体重、肝脾重和改善蛋白代谢、抗氧化能力及肝脏病理等作用 ,其效果优于秋水仙碱。结论 :与具有促进肝脏癌变作用的肝细胞微粒体扩增促进剂的降脂药物作用方向相反 ,田三七有促进肝内适量脂肪储存作用 ,这可能是田三七抗肿瘤作用的表现之一。

解毒护肝汤治疗蝮蛇咬伤中毒性肝损伤的临床研究

目的观察解毒护肝汤治疗蝮蛇咬伤中毒性肝损伤的临床疗效。方法将60例蝮蛇咬伤中毒性肝损伤患者随机分成2组,治疗组和对照组各30例。治疗组给予解毒护肝汤口服,联合基础常规治疗;对照组给予甘草酸二铵注射液静滴,联合基础常规治疗。疗程均为1周。结果治疗组治愈21例,显效6例,好转2例,无效1例,总有效率90%。对照组治愈12例,显效9例,好转6例,无效3例,总有效率70%,2组疗效比较差异有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后肝功能各项指标均较治疗前有明显下降(P<0.05);与对照组比较,治疗组肝功能指标下降更明显(P<0.05)。结论解毒护肝汤能够有效治疗蝮蛇咬伤中毒性肝损伤。

复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤的临床疗效观察

观察应用复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤的临床疗效。选择确诊慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤58例,随机分成两组。A组（n=30）在常规保肝治疗基础上,加用复方二氯醋酸二异丙胺（0.4-0.8）克溶于生理盐水中静脉滴注,每日一次;B组（n=28）常规保肝治疗,两组均4周为一疗程。两种药物临床总有效率分别为86.7%、64.3%,血清胆红素下降A组较B组明显（P〈0.05）。复方二氯醋酸二异丙胺对改善慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤症状和降低血清转氨酶有较好的疗效,伴有高胆红素血症患者应用复方二氯醋酸二异丙胺优于常规保肝治疗。

赵国荣教授治疗非病毒性肝损伤2例体会

赵国荣教授从事中医内科、感染科及中西医结合临床、科研、教学三十余载,尤善用经方及温病方治疗各种肝病,临床上多取良效。笔者跟师多年,幸得赵师悉心教诲,获益颇多。兹举非病毒性肝损伤验案两则,略述心得。

豚鼠三氯乙烯中毒性肝损伤的作用剂量研究

目的掌握三氯乙烯(TCE)引起中毒性肝损伤的作用剂量。方法①取FMMU白化豚鼠25只,随机分成5组,每组5只,分别皮内注射TCE0、167、500、1500、4500mg/kg,48h后处死动物取血清分析丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB),取肝脏观察病理变化;②取FMMU白化豚鼠12只,随机分成2组,分别涂皮TCE0、900mg/kg,48h后处死动物,处理同上。结果与对照组(0mg/kg)相比,皮内注射TCE48h后4500mg/kg组的ALT、AST均升高(P<0.01),TP、GLB下降(P<0.05);1500mg/kg组AST升高(P<0.05)。4500mg/kg组动物均见明显的肝细胞脂肪变性,部分动物肝窦扩张,并见炎细胞浸润,肝细胞局灶性坏死;1500mg/kg组个别动物血管周围肝窦轻度扩张。与对照组比较,TCE900mg/kg涂皮组的观察指标未见显著异常。结论TCE皮内注射剂量低于500mg/kg,涂皮剂量低于900mg/kg时,都不会导致明显的肝损伤。TCE急性中毒性肝损伤病理学变化以脂肪变性为主。