经前期综合征肝气逆证患者月经周期血清雌二醇、孕酮含量的动态变化

目的:探明卵巢激素水平变化在经前期综合征(PMS)特定亚型发病机理中的作用与影响,揭示PMS肝气逆证部分微观机制。方法:采用放射免疫法检测月经周期不同时相雌二醇(E2)、孕酮(P)含量的动态变化。结果:PMS肝气逆证组E2、P卵泡期分泌峰值明显减低,黄体期的分泌峰值未有形成。结论:E2、P卵泡期分泌高峰的低平与黄体期分泌峰的阙如是PMS肝气逆证微观机理之一。PMS特定亚型病理生理机制之一可能是E2、P水平持续性低下。

经前平颗粒多中心、随机双盲双模拟对照治疗经前期综合征肝气逆证403例

目的 :对治疗经前期综合征新药经前平颗粒进行II期临床试验 ,评价其临床疗效和安全性。方法 :采用多中心、随机分组、双盲双模拟对照法 ,观察患者 30 3例 ,其中治疗组 2 0 2例 ,对照组 10 1例 ;其余 10 0例为开放治疗组 ,共计 4 0 3例。治疗组用经前平颗粒每次 15g ,po ,tid ;对照组用逍遥丸每次 9g ,po ,tid。各组均连续用 2个月经周期。结果 :采用随机双盲、双模拟对照的 30 3例患者中 ,治疗组经前平颗粒对经前期综合征的临床愈显率为77.72 % ,总有效率为 96 .0 4 % ;随访 3个月经周期愈显率为 83.6 4 % ,总有效率为 95 .76 % ;与对照组比较 ,均有显著性差异 ,治疗组显著优于对照组 ;总治疗组年龄、病程、病情与总疗效的关系经Ridit分析 ,年龄、病程与疗效无显著性差异 ;病情轻度与中度、重度患者比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,病情中度与重度患者疗效比较无显著性差异(P >0 .0 5 )。未见明显不良反应。结论 :经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证安全、有效 ,尤其适用于病情轻度患者。

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证血清激素与行为变化

目的 :研究孕育一胎大鼠模拟PMS肝气逆证动情周期血清激素水平与外显行为变化。方法 :择时以脉冲电刺激造模 ,以放射免疫药盒测定性激素水平。结果 :造模后动情后期PRL明显升高 ,E2 、P明显降低。结论 :造模近似反映PMS肝气逆证的临床特征与病理变化 。

肝气逆、肝气郁两证发病与个性特征和情绪的相关性研究

目的:探讨面对同一情志刺激,产生肝气逆肝气郁两证的个性原因及其情绪特点。方法:运用艾森克(成人)人格问卷(EPQ)、自评抑郁量表(SAS)、汉密顿自评焦虚量表(SDS)量表对两证180例患者进行了个性及情绪状态测量研究。结果:两证组在EPQ的N向量中得分均高于正常对照组(P<0.05)。肝气逆证组E向量得分明显高于正常对照及肝气郁证组(P<0.05),肝气郁证组则明显低于正常对照组(P<0.05)。肝气逆证组SAS标准总分明显高于肝气郁证组及正常对照组(P<0.05,P<0.01)。肝气郁证组SDS标准总分显著高于肝气逆证组与正常对照组(P<0.05,P<0.05)。肝气逆证组患者个性多外向气质类型和多胆汁质,情绪表现以焦虚为主;肝气郁证则多内向和抑郁质,情绪以抑郁为主。结论:两证患者所共有的神经质倾向,是其易于产生两证的共同个性基础;两证个性不同的内外倾向和气质类型,是面对同一情志刺激而分别表现出不同情志反应的个性原因。

肝气逆肝气郁两证病因流行病学调查及情志致病方式研究

目的探求肝气逆、肝气郁两证的病因以及情志致病的方式。方法采用现况调查法,以青岛、济南及庆云县三地1026例工人、干部、教师和农民为调查对象。结果情志内伤所致病例占两证总人数的55.4%,忿怒悔恨、郁怒怨屈是情志内伤的主要种类,其次为心愿不合、忧思悲伤。结论情志内伤是两证的主要致病因素,多种情志交织共同致病,直接伤肝是情志致病的主要方式。

神经甾体及神经递质与肝气逆证和肝气郁证经前期综合征发病的相关性

目的检测肝气逆证及肝气郁证经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)的神经-生殖激素,探讨PMS的病因病机和愤怒、郁怒与肝气逆证、肝气郁证PMS发病的相关性,为临床制定规范的PMS证类诊断标准提供理论依据。方法采用HPLC、HPLC-MC、ELISA、放射免疫等技术手段,检测肝气逆证(30例)及肝气郁证(30例)PMS患者卵泡期及黄体期的血清性激素(促卵泡激素、促黄体激素、雌二醇、孕酮、睾酮、催乳素)、血浆神经递质(γ-氨基丁酸、β-内啡肽、谷氨酸、多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素)、神经甾体(别孕烯醇酮、孕烯醇酮、脱氢表雄酮)水平,并与健康对照组(30名)作比较。结果卵泡期所有检测指标各组比较差异无统计学意义。黄体期PMS肝气逆证组与健康对照组比较睾酮有增高趋势(P>0.05);肝气逆证组多巴胺、5-羟色胺高于健康对照组(P<0.05),γ-氨基丁酸低于健康对照组(P<0.05);肝气逆证组及肝气郁证组肾上腺素、去甲肾上腺素高于健康对照组(P<0.05)。肝气逆证组及肝气郁证组孕烯醇酮与别孕烯醇酮低于健康对照组,脱氢表雄酮高于健康对照组(P<0.05);肝气逆证组及肝气郁证组脱氢表雄酮/别孕烯醇酮和脱氢表雄酮/孕烯醇酮2个比值均高于健康对照组,且肝气逆证组高于肝气郁证组(P<0.05)。结论黄体期孕烯醇酮与别孕烯醇酮的降低、脱氢表雄酮的增高、脱氢表雄酮/别孕烯醇酮和脱氢表雄酮/孕烯醇酮比值升高可能是肝气逆证及肝气郁证PMS患者愤怒和郁怒的生物学因素之一。

经前期综合征(肝气逆证)猕猴模型月经周期相关指标观察

目的:了解造模猕猴月经周期血清与尿中性激素及其调节激素与神经递质水平变化规律,为模型评价提供客观依据。方法:造模选择排卵期猕猴,运用挤压笼每天7小时,连续挤压7天;指标检测用毛细管电泳法测定造模猕猴血清及尿中单胺类神经递质水平,放射免疫法测定其性激素及其调节激素水平。结果:造模猕猴血清催乳素(PRL)较正常猕猴备期均升高,统计学处理均达到显著性水平;雌二醇(E_2)及孕酮(P)经前期有降低的趋势;β-内啡肽(β—EP)有升高的趋势;尿中亦有类似变化。造模后猕猴各期血清神经递质均有升高的趋势,尿中亦具有类似变化。结论:造模猕猴月经周期血清、尿中性激素和神经递质水平呈现与该病证近似一致的病理变化,为造模猕猴病证定性提供客观依据。

大鼠模拟经前期综合征(PMS)肝气逆证动情周期血清激素水平的测定

本实验通过对雌性正常青年大鼠 (未孕 )和经脉冲电剌激 5天造模大鼠血清激素的测定 ,结果发现 :未孕正常大鼠血清中泌乳素 (PRL)、雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)在动情期的前、中、后三期变化很显著 (P <0 0 0 1) ;造模未孕大鼠三种激素除孕酮在中后期变化不显著、雌二醇在前中期较显著 (P <0 0 1)外 ,其余均很显著 (P <0 0 0 1) ,且三种激素与正常未孕相应期比除孕酮的中期变化不显著外 ,其余均变化很显著 (P <0 0 0 1)。

白香丹胶囊干预经前期综合征肝气逆证大鼠血清代谢组学研究

目的通过代谢组学方法研究白香丹胶囊(白芍、香附和丹皮)干预经前期综合征肝气逆证大鼠血清内源性代谢物的变化,探索与该病证密切相关的代谢模式及白香丹胶囊的作用途径。方法基于代谢组学理论,以UPLC/Q-TOF-MS为技术平台,建立大鼠血清代谢指纹谱,通过多元统计分析方法研究PMS肝气逆证大鼠血清的代谢差异及白香丹的干预作用。结果模型组、给药组与对照组的血清内源性代谢物发生了明显变化,模型组血清中肾上腺素、四氢脱氧皮质酮、5a-四氢皮质醇、雌酚酮、赖氨酸、5-羟基赖氨酸、乙酰半胱氨酸水平升高,孕二醇水平降低,给药组中显示白香丹胶囊对其有调节作用。白香丹表现出糖皮质激素、雌激素、神经递质及氨基酸等多靶点的作用特点。结论应用代谢组学方法可以从整体出发研究PMS肝气逆证及中药复方干预后的代谢模式差异,为PMS的临床诊断和治疗提供依据。

经前期综合征肝气逆证猕猴模型表情行为及递质水平的变化

目的 :研制经前期综合征肝气逆证猕猴模型。方法 :观察造模及给药后猕猴的表情行为变化 ,检测造模后猕猴血清及尿中递质水平的变化。结果 :造模猕猴给药后表情行为及递质等变化基本恢复到正常水平 ,符合临床变化。结论 :猕猴经前期综合征肝气逆证模型是成功的。

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者尿中神经递质变化的影响

目的:探明经前平颗粒治疗PMS肝气逆证患者的疗效,并揭示PMS肝气逆证部分微观机制。方法:荧光法测定治疗前后患者24h尿儿茶酚胺(CA)、肾上腺素(Ad)、去甲肾上腺素(NA)含量。结果:治疗前PMS肝气逆证患者CA总量明显增加,Ad降低,NA含量显著升高,治疗后CA、Ad、NA均得到改善,接近正常水平。结论:经前平颗粒治疗PMS肝气逆证患者疗效显著,CA、NA升高,Ad降低即可能是PMS肝气逆证微观机制之一。

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者的神经内分泌调节

目的探讨经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者血清内分泌激素和单胺类神经递质的影响及其治疗机理。方法病例均于治疗前、后采集月经周期的排卵期、黄体期2个时相血样,检测内分泌激素和单胺类神经递质的含量。结果该证患者雌、孕激素(E2、P)分泌峰形成不良或阙如,血清催乳激素(PRL)升高。治疗后经前平组E2、P黄体期显著升高,PRL显著降低,与治疗前比较有显著差异(P<0.01),而两组间比较也有显著差异(P<0.01);经前平组血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平治疗后均显著降低(P<0.01),治疗后组间比较,PMS肝气逆证患者血清5-HT、NE有显著变化(P<0.01)。结论经前平颗粒通过调节本证患者机体内环境的神经-内分泌平衡而达到治疗作用,血清E2、P、PRL、5-HT和NE可作为PMS肝气逆证的疗效观测指标。

经前期综合征(PMS)肝气逆证猕猴造模及用药血清中性激素检测与分析

目的:研究经前期综合征(PMS)肝气逆证猕猴造模及用药血清中性激素变化。方法:采用对高地位猕猴黄体期择时挤压造模,放射免疫法检测血中性激素含量,用经前平颗粒药物反证。结果:与正常组相比,造模可以使血中孕酮(P)、雌二醇(E2)含量在经前期降低,E2/P值显著升高;与继续造模组相比,造模用药可以使血中P、E2含量升高、催乳素(PRL)含量及E2/P值降低。结论:正常猕猴与人的性激素分泌节律相似,经前期血中P含量、E2含量降低、E2/P值升高是PMS肝气逆证猕猴模型的特征。

基于DRSP的经前期综合征肝气逆证疗效评价参考标准的建立

目的针对目前临床缺乏经前期综合征(PMS)肝气逆证疗效评价标准的现状,建立PMS肝气逆证疗效评价参考标准。方法采用随机双盲对照多中心的方法,将356例PMS肝气逆证患者随机分为2组,一组为经前平组,另一组为安慰剂组,随访调查连续3个月经周期。第1、2个月经周期在随访观测的同时应用经前平颗粒、安慰剂,在治疗阶段处于"治疗中",第3个月经周期停止用药,继续随访观察,处于"治疗后"观察阶段。以前期研究阶段中2个月经周期所收集的数据为"治疗前"阶段。利用症状严重程度每日记录量表(DRSP),初步建立PMS肝气逆证疗效评价标准。结果经前平颗粒和安慰剂对于PMS肝气逆证患者均具有治疗效果,经前平组疗效明显优于安慰剂组;DRSP可以作为疗效评价指标。结论初步建立了PMS肝气逆证疗效评价参考标准,为PMS肝气逆证疗效评价行业标准的建立提供了重要工作基础。

猕猴模拟经前期综合征肝气逆证病变的可行性探索

目的探索利用非人灵长类动物模拟经前期综合征肝气逆证病证结合猕猴模型的可行性，为复制国内外迄今尚未有的该病证猕猴模型摸索技术条件和必备经验。方法移植复制肝气逆证大鼠模型的“情志刺激为主多因素造模”的方法，进一步改进为“择时、对照情志刺激造模”方法。模拟评价采用表情行为定性与血清性激素水平放免检测。结果受试猕猴月经前呈现近似该病证临床特点的表情、行为及体征变化，血清雌激素、孕激素、泌乳素含量发生变化，体现该病证病理生理变化特征。结论借助肝气逆证造模技术方法，用猕猴模拟经前期综合征肝气逆证显示初步的可行性，严谨求实的开展系统实验研究。

白香丹对PMS肝气逆证模型大鼠GABA_BR亚基分布及表达的影响

目的观察白香丹对经前期综合征(PMS)肝气逆证模型大鼠额区和下丘脑中γ-氨基丁酸(GABA)B1受体(GBR1)、γ-氨基丁酸B2受体(GBR2)分布及表达的影响,探讨白香丹对PMS肝气逆证的干预机制。方法通过旷场实验和阴道涂片法筛选健康雌性Wistar大鼠进入实验,采用电刺激法复制PMS肝气逆证大鼠模型,用免疫荧光双标记技术检测GBR1和GBR2在额区和下丘脑中的表达。结果与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠垂直得分、水平得分和总分均显著增加(P<0.01),GBR1和GBR2蛋白在额区和下丘脑中的表达水平降低(P<0.01);与模型组大鼠比较,白香丹组和巴氯芬组大鼠旷场得分显著降低(P<0.01,P<0.05),GBR1和GBR2蛋白在额区和下丘脑中的表达水平明显上升(P<0.01,P<0.05),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GABABR亚基(GBR1和GBR2)表达的下调可能与PMS肝气逆证的发生密切相关;白香丹可对GBR1、GBR2的表达起到调节作用。

经前期综合征肝气逆、郁两证大鼠模型血清及不同脑区单胺类神经递质含量分析

目的借助前期研制成功PMS肝气逆、郁两证大鼠模型检测其血清与不同脑区单胺类神经递质含量,探索"肝失疏泄"微观机制并对模型与中医证型关系进行初步分析。方法挑出动情周期非接受期大鼠40只,随机分为5组:正常对照组、PMS肝气逆证造模组、PMS肝气郁证造模组、PMS肝气逆证造模给药组、PMS肝气郁证造模给药组,肝气逆证大鼠模型以情志刺激为主多因素复合造模法制备,肝气郁证大鼠模型以慢性束缚应激法制备,模型复制成功后肝气逆大鼠模型用经前平颗粒干预,肝气郁证大鼠模型用经前舒颗粒干预。HPLC测定血清及中枢NE、DA、5-HT含量,比较各组差异并进行分析。结果旷场实验中,相较正常对照组大鼠造模后逆模组水平得分、垂直得分及可旷场实验总分均显著增加(P<0.05),而郁模组大鼠则显著减少(P<0.05),用药后这一趋势得到明显纠正(P<0.05)。肝气逆证模型大鼠不同脑区NE、DA、5-HT含量均有上升趋势;肝气郁证模型大鼠不同脑区DA含量呈下降趋势,5-HT含量显著上升。外周单胺类神经介质变化趋势多与中枢相反。结论肝疏泄太过所致烦躁易怒等表现可能与边缘叶DA水平上升,下丘脑DA、边缘叶5-HT水平下降密切相关;肝气疏泄不及呈现抑郁萎靡等症状可能与下丘脑NE水平上升,下丘脑、边缘叶DA水平下降,5-HT水平上升有密切关系。据此推测,肝主疏泄可能通过调节机体该类活性物质含量而呈现作用;其功能定位为脑中枢,尤其是下丘脑。

经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证作用机制研究进展

经前期综合征(PMS)为育龄期女性常见病多发病,因其发病率高、影响严重而日益引起人们的广泛关注。肝气逆证是PMS的主要亚型,是肝气偏盛而产生的以功能亢奋为特点的证候,主要表现为情志亢奋、急躁易怒。经前平颗粒(JQP)是针对PMS肝气逆证研制的国家三类中药新药,具有平肝理气、除胀止痛、佐以和胃等功效,是典型的调肝方药。近年来,针对JQP治疗PMS肝气逆证的研究日益增多,但其具体作用机制尚不明确。现就其作用机制作一综述与阐释,以期更好地应用于临床。

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区5-HT1A受体基因表达mRNA水平变化

本文以大鼠模拟经前期综合征(PMS)肝失疏泄所导致的始发证候肝气逆证为切入点,运用现代分子生物学技术,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标五羟色胺(5-HT1A)受体基因表达在中枢不同脑区(下丘脑、边缘叶)mRNA水平上的变化进行了探讨。结果显示,在肝失疏泄产生肝气逆证时中枢神经系统中5-HT1A受体的基因表达在mRNA水平均受到一定的抑制,即在肝失疏泄产生肝气逆证时5-HT1A受体的活性明显下降,且下丘脑中5-HT1A受体的活性要比边缘叶中5—HT1A受体的活性下降得显著。

白香丹上调经前期综合征肝气逆证大鼠下丘脑神经类固醇受体的表达

目的:研究白香丹治疗经前期综合征(PMS)肝气逆证的中枢作用靶点。方法:阴道涂片法测定大鼠动情周期、动情前期电刺激复制PMS肝气逆证大鼠模型并用白香丹治疗。免疫荧光标记+激光流式细胞仪、激光共聚焦显微镜检测脑组织内主要的神经类固醇受体的蛋白表达水平及定位分布模式。结果:白香丹胶囊能够显著上调PMS肝气逆证模型大鼠下丘脑中雌激素受体、孕酮受体的蛋白表达水平。结论:下丘脑中雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)是白香丹的两个重要作用靶位,白香丹可能通过上调ER、PR表达水平发挥平肝理气作用。