自制肝水囊垫在肝癌切除术中的应用及术后观察

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,发病人数约占全球的55%,年发病率仅次于肺癌,位居恶性肿瘤病死率的第二位。目前,手术切除仍是肝癌治疗的最重要方法之一。但在长期的临床工作中发现,有些右肝肿瘤切除手术,由于需要将肝周韧带切断以充分游离肝脏,导致在切除大块肝组织后残余肝会向右侧旋转。

陶瓷膜微滤法澄清小儿健脾平肝水提液的研究

目的:考察ZrO2陶瓷微滤膜微滤技术对小儿健脾平肝颗粒剂水提液中的澄清效果。方法:采用HPLC法测定小儿健脾平肝颗粒剂水提液中芍药苷的含量,并与传统的醇沉法作对比。结果:ZrO2陶瓷微滤膜微滤法处理的水提液澄清除杂效果与醇沉技术基本相近,但微滤液有效成分含量、总量、转移率、提高率等各相指标却优于醇沉技术。结论:ZrO2陶瓷微滤膜微滤技术有望成为澄清中药水提液的一种新技术。

基于网络药理学和分子对接探究养肝益水颗粒治疗高血压肾病的作用机制

本项目在前期工作基础上,以网络药理学方法研究养肝益水颗粒医治高血压肾病的作用机理,同时利用分子对接等手段对其进行验证。方法 通过TCMSP及UniProt平台,对收集组方的活性化合物及作用靶点进行研究。根据生物信息学技术(GEO)技术,从临床样本中筛选出和高血压肾病密切关联的疾病靶点。将药-病交互作用的靶点当作治疗靶标。利用PyMol软件对其实施分子对接验证。结果 通过对蛋白质相互作用网络的拓扑结构分析,共发现27条与其有关的基因。富集分析结果提示养肝益水颗粒可能通过影响糖尿病并发症中的晚 期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-product,AGE)- 晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor, RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解、蛋白质消化和吸收等,实验证明,所获得的活性化合物跟主要基因有较好地融合。结论 养肝益水颗粒是一种多组分、多靶点、多途径的机理,其作用机制可能与PPARγ调控TGF-β有关。有关的研究显示,该方有着抗炎、降低尿蛋白等功效。这也为临床使用养肝益水颗粒治疗高血压肾损害提供了理论基础。

基于网络药理学和分子对接探究养肝益水颗粒治疗高血压肾病的作用机制

目的:采用网络药理学方法探讨养肝益水颗粒治疗高血压肾病的作用机制,并通过分子对接技术进行验证。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和UniProt平台中收集养肝益水颗粒组方的活性化合物和靶标。利用基因表达数据库(GEO)获得与人类相关的高血压肾病疾病靶点。以药物与疾病的交集靶点作为治疗靶点,通过STRING在线平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,运用Cytoscape 3.9.1软件筛选出治疗的核心基因并进行富集分析及结果可视化。最后,采用PyMol软件完成分子对接验证。结果:共筛选出171个养肝益水颗粒生物活性化合物,282个药物靶点,715个高血压肾病疾病靶点,28个交集靶点。对蛋白质-蛋白质相互作用网络进行拓扑分析,得到27个相关基因。富集分析结果提示,养肝益水颗粒可能通过影响糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-Product,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor,RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解、蛋白质消化和吸收等,在高血压肾病的治疗中发挥作用,并绘制通路图。通过筛选得到5个核心基因和5个主要活性成分进行分子对接。结果表明,筛选得到的生物活性化合物与核心基因具有很强的结合能力。结论:本研究通过蛋白质-蛋白质相互作用、基因本体论(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析、分子对接、通路预测进行综合分析。养肝益水颗粒具有多组分、多靶点、多途径的复杂机制,其可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,PPARG)干预转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)达到减轻高血压肾损害的目的。相关临床研究也表明,养肝益水颗粒具有抗炎、减少尿蛋白的作用。本研究为养肝益水颗粒临床应用于高血压肾损伤提供了理论依据。

肝硬化腹水中医治疗思路

中医认为,肝硬化腹水属于“鼓胀”“水鼓”范畴,《黄帝内经》:诸胀腹大,皆属于热。诸病有声,鼓之如鼓,皆属于热。诸湿肿满,皆属于脾。《金匮要略》:“肝水者,其腹大,不能自转侧,胁下腹痛,时时津液微生,小便续通。”其主要发病的机理与饮食、情志、劳欲损伤、感染湿热虫毒,以及由于黄疸,积聚等病失治误治有关。肝硬化腹水病因病机虽然复杂,证候变化多端,病情缠绵难愈,但三焦不通的病机贯穿臌胀病发生、发展的始终。

肝性胸水的治疗探讨

本文分析了３１例肝性胸水的治疗，重点探讨胸腔闭式引流加胸膜粘连术治疗难治性肝性胸水的疗效。结果显示，胸腔闭式引流可迅速改善呼吸功能，纠正组织缺氧，短时期内排放大量胸水后，用葡萄糖注入使胸膜粘连，达到根治目的。本办法具有疗程短，疗效确切，复发率低的优点，可作为治疗难治性胸水的有效方法。

养肝益水颗粒对高血压病早期肾损害动态血压的影响

目的观察养肝益水颗粒对高血压病早期肾损害患者24 h动态血压的影响。方法选择80例高血压病早期肾损害患者,随机分为治疗组和对照组。两组均给予常规降压治疗。治疗组同时加服养肝益水颗粒。两组疗程均为4周。分别于治疗前和治疗4周后进行24 h动态血压检查。结果对照组有1例中途要求退出观察,另1例因自行停药而剔除;治疗组有1例因故失访而剔除;两组降压疗效分别为78.95%与84.62%(P>0.05),治疗组与对照组相比,治疗后杓型血压比例明显增加,反杓型血压明显减少(P<0.01)。结论养肝益水颗粒治疗高血压病早期肾损害符合中医辨证特点,对高血压病早期肾损害患者动态血压昼夜节律有一定的调节作用。

养肝益水颗粒治疗原发性高血压早期肾损害相关机制初讨

目的初步探讨养肝益水颗粒治疗原发性高血压早期肾损害的机制。方法将符合诊断标准的患者随机分为治疗组(47例)和对照组(45例),两组均服用降压药至血压达标或正常值,治疗组同时服用养肝益水颗粒8周,观察治疗后测尿五项蛋白[微量白蛋白(Alb)、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白(IgG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)],肾动脉收缩期最大血流速度(Vs)、阻力指数(RI)变化。结果两组治疗前后自身比较各指标均有统计学意义(P<0.05),两组治疗后β2-MG、Alb、α1-MG、TRF与治疗前比较有统计学意义(P<0.05),且治疗组明显优于对照组(P<0.05或P<0.01);IgG治疗后均减少,经统计学处理无统计学意义;Vs、RI两组治疗前后比较有统计学意义(P<0.05);两组治疗后Vs、RI比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论养肝益水颗粒能有效改善原发性高血压早期肾损害,其作用机制可能与调节血管活性物质、免疫功能、改善肾脏缺血,从而达到降压、改善肾小管及肾小球功能,保护肾脏超微结构,减少尿蛋白有关。

养肝益水颗粒防治高血压病早期肾损害理论探讨

高血压病早期肾损害的中医病机主要是以肝肾阴虚为主,兼有血瘀。肝肾阴虚,虚火灼阴加重阴虚,阴血虚则脉道干涩,血行不畅,肾络瘀阻,肾失封藏,精微外泄(尿微量蛋白排泄增多)。针对这一病机,我院研制之养肝益水颗粒应用于临床,取得满意的疗效。

养肝益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者肾叶间动脉血流的影响

目的:观察养肝益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者肾叶间动脉及肾主动脉峰值流速(Vmax)、阻力指数(RI)的影响。方法:70例辨证为肝肾阴虚或兼血瘀型原发性高血压早期肾损害患者,随机分为治疗组和对照组各35例,治疗组给予养肝益水颗粒加西药常规治疗,对照组仅予西药常规治疗,观察治疗前后肾叶间动脉及肾主动脉Vmax、RI等指标的变化。结果:治疗后治疗组肾叶间动脉血流Vmax上升程度、RI下降程度与对照组相比,差异有显著性(P<0.05,P<0.01);治疗后肾主动脉Vmax均较治疗前有所升高,RI有所下降,但差异无显著性(P>0.05)。结论:养肝益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者肾叶间动脉血流有积极影响。

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆AngⅡ、TGF-β_1、CTGF含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β_1、CTGF mRNA表达的影响

目的观察养肝益水颗粒对12周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响,以进一步探讨养肝益水颗粒发挥肾脏保护的可能作用机制。方法将40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组[1.8mg/(kg·d)]、养肝益水颗粒低剂量组[5.4g/(kg·d),简称低剂量组]、养肝益水颗粒高剂量组[27g/(kg·d),简称高剂量组],每组10只;并设Wistar-Kyoto大鼠(WKY)10只作为正常对照组;模型组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,共6周。检测各组大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF浓度和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA的表达。结果模型组,低、高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著高于正常对照组(P<0.01),贝拉普利组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);贝拉普利组与高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),低剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);贝拉普利组及高、低剂量组肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGFmRNA的表达显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);高剂量组优于贝拉普利组和低剂量组(P<0.01,P<0.05)。结论养肝益水颗粒主要通过降低肾脏局部AngⅡ、TGF-β1及CTGF的表达而发挥肾脏保护作用。

养肝益水颗粒对高血压病患者内皮功能的影响

目的观察养肝益水对高血压病患者内皮功能的影响,并探讨其机理。方法患者120例,随机分为两组。治疗组在西医常规降压治疗的基础上给予养肝益水颗粒,对照组予西医常规降压,疗程4周。观察治疗前后两组血压、一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿微量白蛋白(MAU)等指标的变化情况。结果治疗后两组血压改善相近;治疗组NO、ET-1、hs-CRP、MAU的改善优于对照组。结论养肝益水颗粒可以改善高血压病患者内皮功能,这种作用独立于降压之外,可能与改善高血压病患者炎症因子、减少微量白蛋白排出有关。

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆儿茶酚胺抑素和儿茶酚胺水平的影响

目的观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆儿茶酚胺抑素和儿茶酚胺水平的影响,以探讨养肝益水颗粒防治高血压早期肾损害的作用机制。方法取50只12周龄雄性自发性高血压大鼠,根据收缩压均衡随机分为模型组(等容量蒸馏水)、养肝益水颗粒高、中、低剂量组(10.8、5.4、2.7 g颗粒/kg)和阳性对照药厄贝沙坦组(0.015g/kg),每组10只。另取10只Wistar雄性大鼠作为正常对照组(等容量蒸馏水)。给药前,采用尾套法测收缩压,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清胱抑素C(Cys-C)水平;分别于连续给药4周、8周和12周后测定尾动脉收缩压;末次药后,采用ELISA法检测血浆儿茶酚胺抑素、血浆儿茶酚胺和血清Cys-C质量;称量肾上腺质量并计算肾上腺指数。结果养肝益水颗粒有效降低了自发性高血压大鼠血压、血浆儿茶酚胺水平、血清Cys-C水平和肾上腺指数;升高了自发性高血压大鼠血浆儿茶酚胺抑素水平与儿茶酚胺水平之比值。结论养肝益水颗粒防治高血压早期肾损害的作用机制可能是调节血浆儿茶酚胺抑素水平和血浆儿茶酚胺抑素与儿茶酚胺平衡。

软肝消水巴布剂对S_(180)腹水模型小鼠的治疗作用

目的研究软肝消水巴布剂对模型动物腹水的消退作用。方法将S180肉瘤细胞腹腔接种入小鼠体内复制腹水模型,并通过观察各组动物体重、腹围、腹水量、脏器及生化指标的差异揭示软肝消水巴布剂对腹水的治疗作用。结果软肝消水巴布剂对模型小鼠有很好的消退腹水/延缓生成的作用(P<0.01),并对肝、脾、肾等脏器有一定的保护作用(P<0.05～0.01),并以低剂量为优。结论软肝消水巴布剂对S180腹水模型小鼠有良好治疗作用,提示其可能的临床应用前景。

养肝益水颗粒对高血压病早期肾损害及多重心血管危险因素的影响

目的观察养肝益水颗粒对高血压早期肾损害病人尿微量白蛋白(MA)、β_2微球蛋白(β_2-MG)、α1微球蛋白(α1-MG)、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白G(IgG)和多重心血管危险因素的影响。方法选择168例高血压病早期肾损害病人,随机分为治疗组(110例)和对照组(58例),两组均给予常规降压治疗,治疗组同时加服养肝益水颗粒。两组疗程均为12周,分别于治疗前和治疗6周、治疗12周后观察中医证候计分、临床疗效,监测血压,检测MA、IgG、α_1-MG、β_2-MG、TRF的变化和空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)等心血管病危险因素指标及安全性指标。结果治疗后两组中医证候计分、尿微量蛋白、血压、心血管危险因素指标均较前下降,治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论养肝益水颗粒具有改善病人症状,减少高血压早期肾损害尿微量蛋白排出,且能协同降压,降低多重心血管危险因素。

养肝益水颗粒对高血压病早期肾损害尿微量蛋白及一氧化氮和内皮素的影响

目的观察养肝益水颗粒对高血压病早期肾损害尿微量蛋白和血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的影响。方法70例高血压病早期肾损害患者,随机分为治疗组和对照组。两组均给予常规降压治疗。治疗组同时加服养肝益水颗粒,每日3次,每次1袋(1 0 g)。两组疗程均为4周。分别于治疗前和治疗4周后检测尿微量白蛋白(MA)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿转铁蛋白(TRF)、尿免疫球蛋白(IgGu)和血浆ET、NO。每位患者治疗前后行血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心电图检查。结果治疗后两组尿MA、β2-MG、α1-MG、TRF、IgGu水平均明显下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组与对照组比较MA、α1MG、β2MG有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后患者ET显著降低,治疗组较对照组有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后NO明显上升(P<0.05)。结论养肝益水颗粒对高血压病早期肾损害具有减少尿微量蛋白排出的作用,并对ET、NO等指标有积极影响。

养肝益水颗粒治疗高血压合并睡眠障碍的临床研究

目的观察养肝益水颗粒治疗高血压合并睡眠障碍的临床疗效。方法将66例高血压合并睡眠障碍病人随机分为治疗组与对照组,各33例。两组均给予基础降压治疗,治疗组口服养肝益水颗粒,对照组口服谷维素。治疗6周后,比较两组临床疗效,观察两组治疗前后清晨血压、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、血清同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys C)变化。结果治疗后治疗组临床总有效率为68.75%,明显高于对照组的40.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组血压、Hcy和Cys C含量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);PSQI入睡时间和总分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论养肝益水颗粒能有效改善高血压病人睡眠状况,提高睡眠质量,有效控制血压,降低血清Hcy和Cys C水平。

肝性胸水66例临床分析

目的:探讨肝硬化并发肝性胸水的临床表现、发生机理及治疗。方法:对66例肝性胸水患者的临床资料进行回顾性分析。结果:肝性胸水发生率为8.5%,右侧78.8%,左侧占12.1%,双侧占9.1%。经治疗后胸水消退者30例,减少15例,无变化或增加者21例,其中死于并发症16例(24.2%)。死因中上消化道出血5例,肝性脑病5例,肝肾综合征3例,腹腔感染3例。结论:肝硬化并发肝性胸水很常见,其形成机制是多方面的,采取多种方法综合治疗可提高疗效。

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾脏Smad2、Smad3、Smad7表达的影响

目的观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏smad2、smad3、smad7表达的影响,探讨养肝益水颗粒保护肾脏的机制。方法将40只12周雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组(每日1.8 mg/kg)、养肝益水颗粒低剂量组(每日5.4 g/kg)、养肝益水颗粒高剂量组(每日27 g/kg),每组10只;并设Wista-rKyoto(WKY)大鼠10只作正常对照组;模型组和正常对照组给予等容积生理盐水灌胃,每天1次,共6周。采用免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏smad2、smad3、smad7的表达水平。结果与正常组相比,模型组肾脏Smad2、Smad3的表达明显上调(P<0.01),Smad7的表达明显下调(P<0.01);各治疗组与模型组相比,肾脏Smad2、Smad3的表达明显下调(P<0.01),Smad7的表达明显上调(P<0.01),且养肝益水颗粒低剂量组与贝拉普利组相比疗效相近(P>0.05),养肝益水颗粒高剂量组疗效优于养肝益水颗粒低剂量组与贝拉普利组(P<0.05,或P<0.01)。结论养肝益水颗粒可能是通过下调肾脏Smad2、Smad3和上调肾脏Smad7的表达以阻断转化生长因子及其受体(transforming growth factor-transfor-ming growth factor receptor,TGF-β-TβR)-Smads信号转导通路而抗高血压肾脏纤维化。

养肝益水颗粒对SHR大鼠血压及ET-1、NO的影响

目的通过对自发性高血压大鼠(SHR)血压、循环及肾脏组织内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)浓度的检测,观察养肝益水颗粒对SHR大鼠肾脏保护作用。方法将SHR大鼠随机分为养肝益水颗粒治疗组(以下简称养肝益水组)、卡托普利治疗组(以下简称卡托普利组)、模型对照组,每组均8只,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只作为正常对照组。灌胃6周后处死,检测其血压、循环及肾脏组织内ET-1及NO的浓度。结果养肝益水颗粒能降低SHR大鼠血压进行性增高的趋势;治疗后养肝益水组循环ET-1浓度略有下降,但与模型对照组比较无明显差异(P>0.05);治疗后养肝益水组肾脏组织ET-1浓度较模型对照组有显著下降,其差异有统计学意义(P<0.01);治疗后养肝益水组循环NO浓度略有升高,但与模型对照组比较无明显差异(P>0.05),与正常对照组比较其差异有统计学意义(P<0.05);治疗后养肝益水组肾脏组织NO浓度较模型对照组有显著升高,其差异有统计学意义(P<0.01)。结论养肝益水颗粒能持久降低SHR大鼠血压,降低SHR大鼠肾脏组织ET-1浓度;升高SHR大鼠肾脏组织NO浓度,从而起到保护肾脏的作用。