人胚胎发育过程中胚胎组织肝干细胞免疫表型的变化

目的：观察人胚胎发育不同时期胚胎肝组织中细胞免疫表型及其变化，探讨人肝干细胞的来源、分化与迁移规律。方法：用常规病理H—E染色和免疫组织化学方法观察30例4～35周龄胚胎肝组织中几种细胞的肝胆标记（AFP、GST-π、CK7、CK19）和造血干细胞标记（CD34、c-kit）的表达及变化。结果：AFP阳性表达始于4周龄胚胎肝，至16～24周龄达到高峰，之后表达逐渐减少，仅部分胆管板和少数界板细胞阳性；GST-π阳性表达始于6周龄后的胚胎肝肝索细胞和8周龄后胆管板细胞，但26周龄后仅部分胆管板细胞及少数界板细胞阳性。CK19在6～11周龄肝索细胞内阳性表达达到最高峰，之后表达逐渐减少但胆管板细胞始终阳性；CK7仅限于14周龄之后的胆管板细胞和胆管上皮内表达。8周龄胚胎肝胆管板中开始可见CD34和c-kit阳性细胞，肝索和门静脉附近间充质内也可见少数表达CD34和c-kit的单个核细胞；但21周龄后CD34和c-kit阳性细胞仅见于胆管板及汇管区间充质内而肝索内少见。结论：4～16周龄胚胎肝细胞主要由具有双向分化潜能的肝干细胞组成；16周龄胚胎肝内大部分肝索细胞开始表现出向肝细胞定向分化的特点，而作为未来Hering管细胞来源的胆管板则仍含有肝干细胞；胚胎肝内部分肝干细胞可能来源于造血系统；这些与前期研究提出的“肝流域假设”中涉及肝干细胞所在及来源的假设相吻合。