乌司他丁治疗乙型肝炎慢性重度并发自发性腹膜炎23例疗效观察

目的观察乌司他丁(UTI)对乙型肝炎慢性重度并发自发性腹膜炎(SBP)患者的疗效。方法将临床确诊乙型肝炎慢性重度并发SBP 46例分为对照组(23例)和治疗组(23例)。治疗组UTI 10万U/d静脉滴注,每天3次,疗程10 d,对照组不使用乌司他丁,抗感染、护肝治疗相同。测定两组患者入院后住院第1、3、7、14天血清肿瘤坏死因子水平(TNF-α)和治疗10d凝血酶原时间(PT)、血清总胆红素(TB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等肝肾功能指标。结果治疗组在疗程第1、3天及第14天血清肿瘤坏死因子水平与对照组无明显差异(P>0.05),疗程第7天有明显差异(P<0.05);治疗组肝肾功能指标的恢复优于对照组,治疗组2例并发消化道出血和肝肾综合征,死亡2例,对照组1例并发十二指肠溃疡并穿孔,5例发生肝肾综合征,死亡3例。结论乌司他丁治疗乙型肝炎慢性重度并发SBP能减轻肝、肾炎症损伤,降低肝肾综合征发生率。

CD4^-CD8^-T细胞对小鼠病毒性肝炎慢性化的免疫调节作用

目的:探讨CD4-CD8-T细胞(DNT细胞)在小鼠病毒性肝炎慢性化中的作用和机制。方法:C3H/Hej小鼠感染3型鼠肝炎病毒(MHV-3)建立了小鼠慢性肝炎模型。分离感染病毒5天后的小鼠脾脏细胞,利用磁珠法分选得到DNT细胞,通过小鼠尾静脉注射过继到同样感染MHV-3的小鼠,观察其生存率、组织炎症和病毒载量的变化,检测FasL表达情况。体外将DNT细胞与同来源的CD8+T淋巴细胞共培养观察其抑制效应。结果:实验发现,肝炎小鼠的生存率由23.3%提高到46.67%,肝脏组织炎症减轻,病毒载量无变化。体外实验DNT细胞高表达FasL,对CD8+细胞有特异性杀伤效应。结论:CD4-CD8-双阴性T细胞可以通过Fas/FasL途径对CD8+T细胞进行特异性杀伤,从而导致肝炎的慢性迁延。

乙型肝炎慢性化机制的研究现状

感染HBV后出现不同的结局:(1)急性自限性肝炎;(2)慢性肝炎;(3)慢性HBV携带者或HBsAg携带者;(4)隐匿性慢性乙型肝炎;(5)乙型肝炎肝硬化;(6)重型肝炎。除急性自限性肝炎和重型肝炎外,其余四种都可以成为慢性HBV感染。慢性乙型肝炎是一个慢性过程,肝硬化、肝细胞癌与之呈正相关。因此,治愈乙型肝炎、预防肝硬化与肝癌的发生是我们研究的重点和努力的方向。要解决乙型肝炎这个问题,必须了解乙型肝炎慢性化的形成机制。近些年,对乙型肝炎慢性化的形成机制有了不少新的研究成果,其中主要与病毒载量、基因型和宿主免疫状态等有关,作者查找了近年有关这方面的研究,现作一综述。

外周血DNT细胞及T细胞亚群变化与乙型肝炎慢性化的相关性研究

目的探讨外周血中CD3+CD4-CD8-(DNT)细胞及T细胞亚群变化与乙型肝炎病毒(HBV)感染慢性化的关系。方法用流式细胞术测定136例HBV感染者[33例无症状携带者(ASC)、28例急性乙型肝炎(AHB)、28例轻度慢性乙型肝炎(CHB)、25例中度CHB、22例重度CHB患者]及39名健康对照(HC)外周血中的DNT细胞及T细胞亚群。结果 ASC组、AHB组、HC组DNT细胞比例分别为5.43%±3.31%、4.75%±2.71%和4.82%±3.43%,3组间差异无统计学意义(P>0.05),其中HC组和AHB组均低于CHB各组(由轻到重分别为7.97%±4.12%、8.41%±4.93%、11.36%±5.01%,P均<0.05),但ASC组仅显著低于重度CHB组(P<0.05),与轻度CHB组和中度CHB组间差异均无统计学意义(P>0.05);DNT细胞比例在轻度CHB组与中度CHB组间差异无统计学意义(P>0.05),但二组均显著低于重度CHB组(P均<0.05)。HC组、AHB组、ASC组间T淋巴细胞亚群分布差异无统计学意义(P均>0.05),但随着CHB患者病情加重CD3+、CD3+CD4+CD8-(CD4+)细胞比例降低,CD3+CD4-CD8+(CD8+)细胞比例升高。结论外周血DNT细胞比例的升高与HBV感染者慢性化关系密切,且与CHB患者的疾病进程有关。

PD-1/PD-L1负性协同刺激通路在乙型病毒性肝炎慢性化中的地位及进展

乙型肝炎是影响我国人群健康的主要疾病之一,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的慢性感染可导致疾病的进展。现有研究提示细胞程序性死亡因子-1/细胞程序性死亡因子配体(PD-1/PD-L1)通路可减弱T细胞的免疫功能,从而导致疾病的慢性化及重症化。目前有关PD-1/PD-L1通路在慢性乙型肝炎疾病进展中的作用未有系统的阐述。本文就PD-1/PD-L1通路与免疫调节在慢性乙型肝炎中的作用进行综述,为临床疾病预后的判断提供参考。

Th1/Th2细胞因子在丙型肝炎慢性化中的作用

目的探讨Th1/Th2细胞因子在丙型肝炎慢性化中的作用。方法用ELISA法检测15例慢性丙型肝炎(简称慢丙肝)、10例丙肝后肝硬化(简称肝硬化)、6例丙肝相关性肝癌患者和18例健康人群血清IL-10、IL-12、干扰素γ(IFN-γ)水平,放射免疫分析法检测IL-4水平,另外检测血清谷丙转氨酶(ALT)以及总胆红素(TBIL)水平。结果各组患者IL-4、IL-10水平明显高于正常对照组,IL-12、IFN-γ水平明显低于对照组;3组患者间比较,IL-4水平没有明显差别,IL-10水平随着病情的发展逐渐升高(肝癌组>肝硬化组>慢丙肝组),IL-12、IFN-γ水平在肝癌组明显低于慢丙肝组和肝硬化组。结论Th1/Th2失衡可以引起丙型肝炎慢性化,并与肝细胞性肝癌的发生密切相关。

调节性T细胞在乙型肝炎慢性化中的免疫调控作用

目的探讨乙型肝炎慢性化的免疫调控机制。方法用酶联免疫吸附实验测定慢性乙型肝炎患者(CHB)的辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)细胞因子IFNγ-、IL-2、IL-4和IL-10的血清浓度;同时用流式细胞术检测CHB的调节性T细胞(Treg)在外周血中的分布频率。结果与健康对照组相比,CHB组血清IL-2明显减低(P<0.05),而IL-4和IL-10均明显升高(P<0.05);CHB外周血Treg频率显著高于健康对照组(P<0.05)。结论 CHB组调节性T细胞增高,这可能是HBV感染易于慢性化的免疫机制之一。

Toll样受体在丙型肝炎慢性化中的作用机制

世界上约有3%的人感染了丙型肝炎病毒（HCV）,其中55%～85%的感染者发展成为慢性感染[1]。不同的个体感染后的自然病程和结局存在较大差异。Toll样受体（TLRs）能够识别病毒的单链RNA,在病毒感染中参与病原体的识别和宿主反应。本文就TLRs在慢性丙型肝炎（CHC）发病机制中的研究进行综述。

调节性T细胞与乙型肝炎慢性化

乙型肝炎病毒（HBV）感染是威胁人类健康的一个全球性问题。据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5～4亿人为慢性HBV感染者。作为全世界感染HBV人数最多的国家,中国HBV携带者虽然已由9.75%降至7.18%,但仍有9 300万慢性HBV携带者,其中约有2 000～3 000万人为慢性乙肝患者。目前,中国每年约有50多万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌[1]。

病毒性肝炎慢性重度患者空腹血清总胆汁酸水平的意义

目的 :探讨胆汁酸在病毒性肝炎慢性重度患者病程中的临床意义。方法 :对 1999年 3月至 1999年 11月本院住院 40例病毒性肝炎慢性重度患者用BECKMAN CX5型全自动生化分析仪测定清晨空腹静脉血总胆红素 (TB)、直接胆红素 (DB)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、总胆汁酸 (TBA)水平 ,并对结果进行 χ2 检验或t检验分析。结果 :病毒性肝炎慢性重度患者入院前TBA水平是标准值的 (17.6± 10 .5 )倍 ,与TB、DB、ALT及AST相应值比较 ,有显著差别(P <0 .0 5 ) ;住院后TB达高峰时 ,ALT、AST、TBA的倍数值有所下降 ,TB、DB有所升高 ;出院时 ,TBA倍数值为 5 .3± 4.2 ,与其它几个指标相应值相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :病毒性肝炎慢性重度患者出院时TBA复常较晚 ,用其评价肝细胞损伤恢复比TB、DB、ALT和AST更有价值。

从伏气温病理论探讨乙型病毒性肝炎慢性化机制

正气不足、邪气内伏是伏气温病的主要病机。乙型病毒性肝炎慢性化、难以根治的主要原因是由于乙肝病毒的ccc DNA潜伏肝细胞核内和机体免疫应答不全,这与伏气温病相类似。再者邪伏之所-膜原与"脏真散于肝,肝藏筋膜之气"密切相关,因膜原具有分布的广泛性、系统的复杂性,与脏腑之间的联系具有紧密性及中介性,这使得慢性肝病的治疗变得颇为棘手。中医学认为慢性乙型肝炎由湿热疫毒之邪内侵,当人体正气不足无力抗邪时发病,常因外感、情志、饮食、劳倦而诱发。正气不足、邪气内伏是乙型病毒性肝炎慢性化机制。

激活诱导细胞凋亡(AICD)在乙型肝炎慢性化机制中的意义

探讨激活诱导细胞凋亡（AICD）在乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染中的意义。通过流式细胞仪检测慢性乙犁肝炎（CHB）患者外周血淋巴细胞（PBL）在PHA激活前后的凋亡率，采用实时荧光定量PCR对血清HBV DNA进行定量检测。按HBV DNA含量（拷贝／ml）把CHB患者分为高病毒载量组（≥10^7／ml）、中载量组（10^5-10^6／ml）和低载量组（〈10^5／ml）。静息淋巴细胞凋亡率在CHB患者组与正常对照组都比较低，两组比较差异无显著性（P〉0．05）：但与正常对照组比较，AICD在CHB患者组明显升高，而在重型肝炎组则降低，有显著性差异；AICD在高病毒载量组最高，低病毒载量组最低。研究提示AICD可能参与CHB的慢性化及重型化并随病毒载量的增高而加重。

乙型病毒性肝炎慢性化中树突状细胞和CD4^+CD25^+调节性T细胞的相互作用

免疫耐受在乙型病毒性肝炎慢性化进程中发挥重要作用已经被多数学者所认可,研究表明,在免疫耐受过程中,树突状细胞(dendritic cells,DC)发挥克隆清除、克隆无能、表达T细胞抑制因子、选择性激活辅助T细胞和诱导调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg)尤其是CD4+CD25+Treg的产生等作用。而CD4+CD25+Treg主要以DC为作用靶点,影响其分化成熟,抑制DC向T细胞提呈抗原,并通过非特异性接触抑制T细胞活化,诱导免疫耐受。因此,DC和CD4+CD25+Treg在免疫耐受中相互作用、互为靶点,并发挥协同效应。

Th17细胞因子IL-17在丙型肝炎慢性化中的作用

目的 探讨Th17细胞因子在丙型肝炎慢性化中的作用.方法 用酶联免疫吸附法检测38例慢性丙型肝炎、30例丙肝后肝硬化和20例健康人群血清IL-17的水平.结果 慢丙肝组、肝硬化组患者IL-17水平明显高于正常对照组（P＜0.05）,两组患者之间比较IL-17水平随着病情的发展逐渐升高：丙肝后硬化组＞慢性丙型肝炎组（P＜0.05）.结论 IL-17水平可反映HCV感染者肝脏损伤程度及预后,可作为其判断指标.

慢性乙型肝炎患者血清HBsAg与单个核细胞乙型肝炎病毒RNA水平对聚乙二醇干扰素治疗效果的预测价值

目的探讨慢性乙型肝炎患者外周血清HBsAg、乙型肝炎病毒(HBV)DNA与血清HBV RNA及单个核细胞(PBMC)HBV RNA的关系。方法50例慢性乙型肝炎患者,给予Peg-IFNα-2b 180μg皮下注射,每周一次,分别在初始治疗、24周和48周,检测患者血清HBV五项、肝功能、HBV DNA、HBV RNA及PBMC中HBV RNA的变化。结果患者三个时间段的生化指标ALT、AST、TBIL、AKP及GGT比较差异无统计学意义(P>0.05);免疫学标志物HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb差异有统计学意义(P<0.05);血清HBV DNA及HBV RNA与PBMC HBV RNA差异有显著统计学意义(P<0.001)。结论Peg-IFNα-2b抗病毒治疗各时间段,肝功能转氨酶无显著变化;治疗24周,血HBsAg、HBV DNA与HBV RNA及PBMC HBV RNA快速下降,有显著相关性;治疗48周,血清HBsAg、HBV DNA与HBV RNA及PBMC HBV RNA相关性减弱。因此,24周HBV RNA下降幅度优于48周,更能预测临床治愈。

关注慢性乙型肝炎特殊人群抗病毒治疗时机及治疗策略

慢性乙型肝炎(CHB)特殊人群要充分衡量肝硬化和肝癌家族史、年龄、疾病分期和抗病毒疗效等因素。CHB特殊人群选择合适抗病毒治疗时机并及时调整抗病毒策略,对于延缓疾病进展和降低肝硬化及肝细胞癌的发生起到重要的作用。本文将针对年龄≤30岁且ALT水平正常慢性HBV感染者、年龄>30岁且ALT水平正常慢性HBV感染孕妇、慢性HBV感染者儿童和HBeAg阳性低病毒血症经治CHB患者等特殊人群的抗病毒治疗时机和治疗策略进行阐述,帮助临床医生对CHB特殊人群选择更好的抗病毒治疗时机和优化治疗策略。

一线核苷(酸)类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的发生及治疗策略

强效低耐药口服抗病毒治疗可使HBV复制受到强力抑制,但部分患者接受恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦治疗48周及以上仍存在低病毒血症(LLV)。国内外多项研究结果提示,抗病毒治疗后LLV与慢性乙型肝炎肝纤维化进展、失代偿期肝硬化和肝细胞癌发生风险以及长期生存率降低密切相关。因此,本文聚焦有关一线核苷(酸)类似物治疗后LLV的发生及其危险因素和临床危害以及不同的治疗方案,以期为今后慢性乙型肝炎患者LLV的治疗提供参考。

多维度认知教育对慢性乙型肝炎患者自我管理及家属心理负担的影响

目的:探讨多维度认知教育对慢性乙型肝炎患者自我管理及家属心理负担的影响。方法:以随机抽样法选取2020年1月1日~2021年1月31日收治的100例慢性乙型肝炎患者及家属为研究对象,根据抽签法分为对照组和研究组各50例,两组均给予常规护理干预,对照组采用常规健康教育,研究组采用多维度认知教育;比较两组干预前后患者自我管理能力、遵医行为,家属心理负担[采用症状自评量表(SCL-90)]。结果:干预后,两组患者自我管理能力评分高于干预前(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.01);研究组患者遵医依从率高于对照组(P<0.01);干预后,两组家属SCL-90评分低于干预前(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.01)。结论:多维度认知教育可提高慢性乙型肝炎患者自我管理能力及遵医行为,减轻家属心理负担。

妊娠合并慢性乙型肝炎血清HBV pgRNA、PreS1抗原表达与肝内胆汁淤积症的相关性分析

目的 探究妊娠合并慢性乙型肝炎病人血清乙型肝炎病毒(HBV)前基因组RNA(HBV pgRNA)、前S1抗原(PreS1Ag)水平变化及与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发生的相关性。方法 选取2017年6月至2020年6月在雅安市人民医院进行孕期检查的慢性乙型肝炎孕妇279例作为研究对象,根据入组病人是否患有ICP分为合并ICP组43例、未合并ICP组236例。比较两组病人血清中HBV pgRNA、PreS1 Ag水平,并分析两组血清HBV pgRNA、PreS1 Ag表达与HBV DNA表达水平相关性;比较两组病人妊娠结局,并分析合并ICP组病人血清HBV pgRNA表达水平及PreS1 Ag阳性表达率与妊娠结局的关系。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HBV pgRNA、PreS1 Ag光密度[D(λ)]值诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的效能。结果 合并ICP组慢性乙型肝炎病人血清HBV表面抗原(HbsAg)水平[(3.71±0.92)log IU/mL]、HBV e抗原(HbeAg)阳性率[65.12%(28/43)]、HBV DNA含量[(8.03±1.69)log copies/mL]、天冬氨酸转氨酶(AST)[(79.68±15.73)U/L]、丙氨酸转氨酶(ALT)[(72.08±16.95)U/L]、PreS1 Ag阳性表达率[88.37%(38/43)]、PreS1 Ag D(λ)值水平(1.24±0.25)及HBV pgRNA表达水平[(5.17±1.25)log copies/mL]明显高于未合并ICP组[(2.26±0.74)log IU/mL、24.15%(57/236)、(5.19±1.07)logcopies/mL、(23.01±12.47)U/L、(21.76±10.51)U/L、67.80%(160/236)、(0.92±0.23)、(3.02±0.98)logcopies/mL](P<0.05)。血清HBV pgRNA诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的曲线下面积(AUC)为0.89,灵敏度为81.40%,特异度为80.50%。PreS1 Ag D(λ)值诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的AUC为0.83,灵敏度为76.70%,特异度为79.20%。二者联合诊断的AUC为0.91,灵敏度为93.00%,特异度为78.40%。合并ICP组、未合并ICP组血清PreS1 Ag阳性的慢性乙型肝炎病人血清HBV DNA、HBV pgRNA表达水平均明显高于PreS1 Ag阴性表达病人(P<0.05)。合并ICP组、未合并ICP组血清HBV pgRNA、PreS1 Ag D(λ)值均与HBV DNA表达水平呈正相关(P<0.05)。合并ICP组产后出血、早产的发生率明显高于未合并ICP组(P<0.05)。发生不良妊娠结局的慢性乙型肝炎合并ICP病人血清PreS1 Ag阳性表达率、PreS1 Ag D(λ)值、HBV pgRNA表达水平均明显高于未发生不良妊娠结局病人(P<0.05)。结论 合并ICP的慢性乙型肝炎病人血清HBV pgRNA表达水平、PreS1 Ag阳性表达率及D(λ)值水平均明显升高,对ICP有一定诊断价值,且两者水平变化均与HBV DNA含量有关,并可能预示病人不良妊娠结局的发生。

钆塞酸二钠增强磁共振成像评估慢性乙型肝炎患者肝功能的临床研究

目的:研究使用钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强磁共振成像(MRI)评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能的可行性。方法:选取2022年10月1日至2023年12月10日江苏省中医院感染科收治的60例CHB患者进行前瞻性研究,所有患者均行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查,计算各期信号强度比(SIR)、对比度增强指数(CEI),并与患者的Child-Pugh分级、肝脏实时剪切波弹性成像(SWE)以及无创肝纤维化模型APRI、FIB-4、GPR相比较。结果:不同Child-Pugh分级的SWE(P<0.001)、SIR肝胆期(P=0.005)、CEI肝胆期(P=0.003)、FIB-4(P<0.001)差异均有统计学意义。不同SWE水平CHB患者的SIR肝胆期(P=0.031)、CEI肝胆期(P=0.001)、FIB-4(P<0.001)差异均有统计学意义。低CEI肝胆期组与中CEI肝胆期组(P=0.017)、高CEI肝胆期组(P=0.022)之间的SWE差异有统计学意义,不同水平CEI肝胆期组间的Child-Pugh分布有差异(P=0.011)。CEI肝胆期水平与SWE呈负相关(r=-0.3973,P=0.0017),CEI肝胆期水平诊断Child-Pugh B+C级的曲线下面积(AUC)为0.720,灵敏度为0.818,特异度为0.605。结论:Gd-EOB-DTPA增强MRI可以较好地评估CHB患者的肝功能,CEI肝胆期水平可以定量地辅助诊断肝功能分级。