乙型肝炎相关性肝细胞癌患者组织NQO1表达水平对预后的影响

目的研究乙型肝炎相关性肝细胞癌(HBV-HCC)患者组织醌氧化还原酶-1(NQO1)表达水平对预后的影响。方法选取2019年3月至2020年1月于上海中医药大学附属第七人民医院行手术治疗的103例HBV-HCC患者,术中取癌组织与癌旁组织备用;采用免疫组织化学染色法检测NQO1在组织中的表达情况。收集患者临床病理资料,比较NQO1高表达、低表达与患者病理特征的关系。对患者行3年随访,绘制Kaplan-Meier生存曲线,对中位生存时间行Log-rank检验;采用COX模型分析影响患者预后的危险因素。结果NQO1在HBV-HCC组织中阳性率为84.47%(87/103),高表达率为59.22%(61/103);HBV-HCC组织中NQO1阳性率、高表达率高于癌旁组织(P<0.05)。NQO1高表达与低表达患者肿瘤最大径、病灶数量、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、血管侵犯比较差异有统计学意义(P<0.05)。3年随访结果显示,患者中位生存时间为37个月,无失访病例;103例患者中死亡34例,总生存率为66.99%(69/103),复发42例,无复发生存率为59.23%(61/103)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,NQO1高表达组总生存率[52.46%(32/61)]与无复发生存率[50.82%(31/61)]低于NQO1低表达组[88.10%(37/42)、71.43%(30/42)](P<0.05)。COX模型分析结果显示,NQO1高表达、肿瘤最大径≥5 cm、病灶多发、AJCC分期为Ⅲ~Ⅳ期、血管侵犯是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论NQO1在HBV-HCC组织中高表达,与患者临床病理特征有关,可作为评估预后的独立生物标志物。

康艾注射液联合恩替卡韦对乙型肝炎相关性肝癌患者TACE术后生存率及影响因素分析

目的:分析康艾注射液联合恩替卡韦对乙型肝炎相关性肝癌(HBV-HCC)患者TACE术后生存率的影响及相关影响因素的分析。方法:将已行TACE术治疗的86例HBV-HCC患者随机分为两组,对照组患者43例,给予恩替卡韦治疗;观察组患者43例,给予康艾注射液联合恩替卡韦治疗,均治疗12个月,随访5年。比较两组患者3、5年生存率及无进展生存率,记录并比较两组患者的临床资料,采用Cox多因素分析筛选出有统计学意义的独立危险因素;采用Kaplan-Meier法经临床分期分层后对两组患者的中位生存期、中位无进展生存期进行比较。结果:观察组患者临床分期分层后3、5年生存率及无进展生存率均高于对照组(P<0.05)。单因素分析显示,临床分期、门静脉癌栓、治疗方案是HBV-HCC患者5年生存率的影响因素(P<0.05)。Cox多因素分析显示,临床分期、治疗方案是影响HBV-HCC患者生存率的独立影响因素(P<0.05)。按照临床分期分层,观察组Ⅱ期、Ⅲa期患者的中位生存期均长于对照组(13.9个月vs 7.0个月,6.5个月vs 3.4个月,P<0.05)。观察组Ⅱ期、Ⅲa期患者的中位无进展生存期均长于对照组(10.8个月vs 6.3年,5.1个月vs 2.7个月,P<0.05)。结论:与单纯恩替卡韦治疗相比,康艾注射液联合恩替卡韦治疗可显著提高Ⅱ~Ⅲa期HBV-HCC患者的生存率和生存周期。

PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值研究

目的:探讨维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、γ谷氨酰转肽酶与血小板计数比值(GPR)、γ-谷氨酰转肽酶与淋巴细胞计数比值(GLR)、血小板患者与淋巴细胞计数比值(PLR)在乙型肝炎病毒(HBV)感染后所致不同肝脏疾病患者中的变化情况以及单独和联合检测对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月收治的241例HBV相关性肝病患者的临床资料,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者83例,乙型肝炎相关性肝硬化(HBV-LC)患者82例,乙型肝炎相关性原发性肝癌(HBV-HCC)患者76例,另选取同期健康体检人员81例为正常对照组(NC)。统计分析4组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR表达差异以及血清PIVKA-Ⅱ、GGT的阳性率情况;Pearman线性相关分析HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR指标与血清PIVKA-Ⅱ、GGT的相关性;采用ROC曲线分析PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独与联合检测对HBV-HCC的诊断价值。结果:CHB组、HBV-LC组、HBV-HCC组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR水平依次增加,其中两两组比较,GGT、GLR、GPR水平均差异有统计学意义(P<0.05),HBV-HCC组的PIVKA-Ⅱ表达水平高于CHB组、HBV-LC组(P<0.05)。CHB组、HBV-LC组的PIVKA-Ⅱ、PLR水平均低于NC组(P<0.05)。HBV-HCC组血清PIVKA-Ⅱ、GGT阳性率都大于50%。HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR与血清PIVKA-Ⅱ、GGT均呈正相关。PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR联合检测的诊断敏感度曲线下面积(AUC)以及约登(Youden)指数均高于PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独检测,GGT、GLR、GPR三者联合检测的特异度达到95.06%。结论:PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR在HBV感染所致不同肝脏疾病患者中具有一定的差异,PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR联合检测有助于HBV-HCC的早期诊断。

康艾注射液联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎相关性中晚期肝癌的临床疗效及安全性评价

探讨康艾注射液与恩替卡韦在乙肝相关中、晚期 HCC中的应用效果和不良反应。方法 以2022年1月-2022年12月12例乙肝相关中、晚期 HCC患者为研究对象,采用康艾注射液与恩替卡韦联用,与12例单独使用恩替卡韦的患者进行对比,对比分析两组患者免疫功能、肝功能、生存质量、总有效率及毒副作用。结果 观察组患者的免疫功能、肝功能及生活质量均明显好于对照组,其疗效明显优于对照组(P<0.05)。两组间的副作用比较, P>0.05。结论 康艾注射液和恩替卡韦在乙肝相关中晚期 HCC中的应用价值高。

肝炎相关性再生障碍性贫血

肝炎相关性再生障碍性贫血（hepatitis associated aplastic anemia,HAAA）简称肝炎相关性再障,是指急性肝炎2~3个月后出现全血细胞减少的再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA,简称再障）,是罕见的血液病。HAAA最常见于青年男性,如未及时治疗可威胁生命。由于绝大多数病例的甲至庚型肝炎病毒以及其他非肝炎病毒的血清检测均为阴性,因此确切的病原体至今未知。

慢性乙型肝炎患者与乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭患者血清IgA水平升高且补体C3和C4含量降低

目的比较慢性乙型肝炎患者与乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清IgA和补体C3、C4的含量,并评估其在预测HBV-ACLF患者的临床价值。方法选取32例慢性乙型肝炎(CHB)患者、20例HBV-ACLF患者及同期28例健康体检者,分别作为CHB组、HBV-ACLF组和对照组。采用免疫比浊法分析各组血清IgA和补体C3、C4含量,以受试者工作特征(ROC)曲线分析IgA、C3和C4评估CHB患者发生HBV-ACLF的预测价值。结果与健康对照组相比较,CHB组和HBV-ACLF组血清IgA含量显著增高,且HBV-ACLF组血清IgA含量高于CHB组,而HBV-ACLF组血清C3、C4含量较CHB组和健康对照组均显著降低。ROC曲线分析预测价值显示,血清IgA、C3及C4曲线下面积(AUC)分别为0.699、0.898和0.791,即C3的AUC最大,当C3的截断值(cut off)为0.71时,评估HBV-ACLF风险值的敏感性为87.5%,特异度为90%。结论CHB患者与HBV-ACLF患者血清IgA水平升高,C3、C4含量降低,对CHB发生HBV-ACLF有潜在预测价值。

乙型肝炎相关性肝衰竭不同黄疸证的肠道菌群分析

目的研究乙型肝炎相关性肝衰竭不同黄疸证型的肠道菌群特点及与内毒素血症的关系。方法对30例乙型肝炎相关性肝衰竭患者(分为阳黄组15例,阴阳黄组15例)和10例健康人(健康组)行大便培养,测定肠道菌群:肠球菌、肠杆菌、类杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌的数量;以偶氮基质显色法检测外周血的血浆内毒素。结果 (1)乙型肝炎相关性肝衰竭阳黄证与健康组比较肠道菌群变化表现为肠球菌、肠杆菌的显著增多(P<0.05,P<0.01)。(2)阴阳黄证与健康组比较肠道菌群变化表现为肠球菌显著增多(P<0.01),而肠杆菌与健康组比较稍有增加,但差异无统计学意义(P>0.05);双歧杆菌明显减少(P<0.001),乳酸杆菌亦减少(P<0.05)。(3)乙型肝炎相关性肝衰竭患者与健康组比较,血浆内毒素水平均显著增加(P<0.05,P<0.01),并且阴阳黄组血浆内毒素水平较阳黄组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论乙型肝炎相关性肝衰竭"阳黄-阴阳黄-阴黄"过程中,随着脾虚症状的加重,需氧菌增多、厌氧菌减少,血浆内毒素水平逐步升高,存在阴黄化机制的病理变化。

复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗乙型肝炎相关性肾炎40例

目的:观察复方甘草酸苷和拉米夫定治疗乙型肝炎相关性肾炎的临床疗效.方法:80例乙型肝炎相关性肾炎患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组给以复方甘草酸苷50mgtidpo,拉米夫定100mgqdpo,2种药物联合使用,疗程1年;对照组给以拉米夫定100mgqdpo,疗程1年.治疗期间停用其他免疫抑制剂及细胞毒药物.观察治疗前后临床指标变化,用药期间尿蛋白排泄情况、血清白蛋白及肝肾功能和所有不良反应.结果:3mo、6mo、12mo治疗组与对照组比较,每24h尿蛋白有显著差异(4.31g±2.18gvs5.89g±3.01g,2.34g±1.57gvs4.25g±2.27g,1.59g±0.64gvs3.43g±2.12g,均P<0.05),血白蛋白也有显著差异(28.26g/L±2.15g/Lvs23.65g/L±6.13g/L,30.54g/L±2.58g/Lvs27.36±2.23g/L,35.46g/L±2.12g/Lvs31.35g/L±3.35g/L,均P<0.05).结论:复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗乙型肝炎相关性肾炎疗效好,不良反应少,随着时间的延长拉米夫定出现耐药,须及时加用阿德福韦酯.

浅析分期论治乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭的辨治思想

乙肝病毒（HBV）感染呈世界性流行，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3．5亿人为慢性HBV感染者。有关自然史研究表明，如不给予有效干预，约25％～40％的慢性HBV感染者最终将死于包括肝衰竭在内的HBV相关严重疾病。

霉酚酸酯联合α-干扰素治疗儿童乙型肝炎相关性肾炎的临床研究

目的观察霉酚酸酯联合α-干扰素对难治性乙型肝炎相关性肾炎的治疗效果及对体内乙型肝炎病毒复制的影响。方法临床表现为大量蛋白尿、HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)并有轻度肝功能异常,经肾组织活检确诊为乙型肝炎相关性肾炎,并在外院经足量泼尼松治疗8周无效的6例患儿,给予霉酚酸酯800～1000mg.m-2.d-1,6个月后减半再服用3个月,α-干扰素100万U/次,3次/周,连用6个月。结果6例患儿尿蛋白在用药后1～3个月转阴,原轻度增高的转氨酶恢复正常。6个月后复查血清乙型肝炎标记物及HBV-DNA,其中4例患儿HBsAg、HBeAg、抗HBc均转阴,HBV-DNA<0.001copies/ml,另2例血清HBsAg、HBeAg、抗HBc仍然阳性,HBV-DNA数目无明显变化。随访10～42个月,5例患儿尿蛋白持续阴性。结论霉酚酸酯联合α-干扰素有可能是治疗乙型肝炎相关性肾炎的有效方法,特别是当传统治疗无效、乙型肝炎病毒复制活跃及转氨酶升高时,霉酚酸酯更显其优越性。

拉米夫定治疗失代偿期肝硬化伴乙型肝炎相关性肾炎成功3例报道

目的 观察拉米夫定治疗乙型肝炎相关性肾炎的长期疗效。方法 在综合治疗的基础上应用拉米夫定治疗3例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，观察其长期疗效。结果3例患者均在治疗2～3月后腹水消退，尿蛋白减少或消失，血浆蛋白回升，并出现HBVDNA转阴和血清HBeAg／抗-HBe转换，食欲恢复，参加工作至今。其中1例患者前后两次CT检查结果示恢复期同一平面肝脏明显增大。结论 拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化是有益的，尤其是伴有乙型肝炎相关性肾炎的患者。

乙型肝炎相关性肾炎患者大剂量泼尼松治疗后肝组织学特点

目的 :探讨乙型肝炎相关性肾炎经大剂量泼尼松治疗后患者肝组织学特点。方法 :采用HE、银浸Gomori染色及免疫组织化学染色方法观察了 16例乙型肝炎相关性肾炎患者使用大剂量泼尼松后 ,其肝组织病理变化和HBcAg、B7 1表达情况。结果 :16例患者肝组织炎性损害轻微 (G1,S0～S1) ,呈现大量毛玻璃样细胞 ,12例患者肝脂肪变 ,以大泡性为主。全部检测标本均呈HBcAg胞核强表达 ,仅 1例呈B7 1胞浆弱表达。 结论 :乙型肝炎相关性肾炎经大剂量泼尼松治疗后 ,肝组织炎性细胞浸润轻微 ,以肝细胞呈毛玻璃样变。

基于血清IL-17细胞表达比例观察解毒化瘀颗粒对乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭预后干预研究

目的:基于血清IL-17细胞比例观察解毒化瘀颗粒对乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的影响。方法:将60例HBV-ACLF患者随机分为治疗组及对照组各30例。对照组给予西医综合治疗,治疗组在对照组基础上辨证予解毒化瘀颗粒。疗程8周,随访2个月。结果:治疗后,治疗组肝功能、总末期肝病模型评分(MELD)和临床症状均优于对照组(P<0.05);治疗组外周血IL-17细胞计数明显低于对照组(P<0.05);治疗组总有效率82.8%,对照组53.6%。结论:中西医结合治疗的临床疗效优于单一西医治疗。解毒化瘀颗粒可以在一定程度上减少患者外周血IL-17细胞的数量,改善肝脏功能,提高生存率。

乙肝病毒基因产物和HSP70在肝炎相关性肝癌发生中的作用

目的:探讨乙肝病毒基因产物(HBsAg,HBcAg,HBxAg)和热休克蛋白70(hot shock protein70,HSP70)在乙型肝炎相关性肝癌中的表达及其在肝细胞癌变中的作用。方法:采用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法对152例乙型肝炎相关肝细胞肝癌组织、78例乙型肝炎后肝硬化组织中HSP70、HBsAg、HBcAg和HBxAg的表达情况进行检测。结果:与乙型肝炎后肝硬化相比,在乙型肝炎相关性肝癌组织中HBsAg表达显著降低(P=0.000),HBcAg表达显著增高(P=0.000),HBxAg显著增高(P=0.005),HSP70呈现高表达(P=0.000);相关分析结果显示,HSP70的表达和HBcAg的表达呈显著正相关(P=0.009),而和HBxAg的表达未显示相关性(P=0.673)。结论:乙肝病毒抗原成分HBcAg、HBxAg以及HSP70参与在乙型肝炎相关性肝癌的发生过程,HBcAg可能通过增加HSP70的表达而参与肝癌的发生。

B/C基因型的乙型肝炎病毒在不同ALT状态下对乙型肝炎相关性肾炎的差异性影响

【目的】探讨不同ALT状态下B/C基因型的乙型肝炎病毒对乙型肝炎相关性肾小球肾炎的差异性影响。【方法】回顾性分析兰州大学第一医院确诊为乙型肝炎相关性肾小球肾炎的患者558例,所选病人均病历完整,均接受过肾组织病理学检查,化验指标包括:丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿β2微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、血尿素氮、肾小球滤过率、乙型肝炎病毒载量及基因型。【结果】B型C型基因型的乙肝相关性肾小球肾炎均以弥漫性膜增生性肾病为主(57.9%vs.54.4%),其次为毛细血管内增生性肾小球肾炎(25.3%vs.28.0%),局灶节段肾小球硬化(9.7%vs.9.0%)和系膜增生性病变(7.1%vs.8.6%)较为少见。在ALT正常组B/C基因型的乙型肝炎病毒对肾脏功能影响差异无统计学意义(P>0.05)。而在ALT≥2倍上限组中,C型基因型较B型基因型的乙型肝炎相关性肾小球肾炎患者中,血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量、尿NAG、尿β2M明显增高(P<0.05),而肾小球滤过率GFR明显下降(P<0.05),差异有统计学意义。在ALT正常组中B/C型的乙型肝炎病毒对慢性肾脏病分期差异无统计学意义(P>0.05)。而在ALT≥2倍上限组中,C型基因型较B型基因型的乙型肝炎相关性肾小球患者中,慢性肾脏病分期有趋于加重的倾向(χ^2=11.144,P=0.025)。【结论】对比分析不同基因型的乙型肝炎病毒对乙型肝炎相关性肾炎的差异性影响,将有助于帮助临床诊治乙型肝炎相关性肾炎。