甘草酸二铵肠溶胶囊与恩替卡韦片联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肝功能、肝纤维化指标的影响

目的探讨在慢性乙型肝炎(CHB)患者中使用甘草酸二铵肠溶胶囊联合恩替卡韦片的效果。方法选择2020年6月—2023年8月烟台市莱阳中心医院收治的100例CHB患者作为研究对象,按随机数表法将其分为对照组与观察组,各50例。对照组给予恩替卡韦片治疗,观察组予以恩替卡韦片+甘草酸二铵肠溶胶囊治疗。比较两组的临床疗效、肝功能、肝纤维化指标、炎症因子、不良反应发生情况。结果与对照组相比较,观察组的总有效率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素水平(TBIL)、透明质酸(HA)、血清层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甘草酸二铵与恩替卡韦联合治疗,对CHB患者的疗效显著,可改善患者的肝功能,进一步阻止肝纤维化的进展,减少机体的炎症反应,且安全性较高。

不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化:效果与潜在风险分析

背景:目前大量研究表明,间充质干细胞联合不同治疗策略能更有效地改善肝纤维化,抑制其向终末期肝病发展。目的:探讨间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化疗效优于单独间充质干细胞治疗的相关机制。方法:由第一作者应用计算机在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Nature数据库中检索涉及间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化的研究,中文检索词为“间充质干细胞,肝纤维化,联合治疗,肝星状细胞”,英文检索词为“mesenchymal stem/stromal cells,liver/hepatic fibrosis/cirrhosis,combination therapy,hepatic stellate cells/HSCs”,通过快速浏览文章题目及摘要进行筛选,排除与主题关系不密切的文章,最终筛选出104篇文献进行综述分析。结果与结论:间充质干细胞通过分化为肝样细胞、抑制肝星状细胞活化、免疫调节等机制来改善肝纤维化,但间充质干细胞移植后肝脏定植率低、存活率低、作用时间短等原因限制了其临床应用。间充质干细胞联合药物、基因修饰、细胞因子等多种治疗策略改善肝纤维化的疗效优于间充质干细胞单独治疗,并且间充质干细胞联合不同策略通过促进间充质干细胞归巢、抑制肝星状细胞活化、调节微环境、调控信号通路等机制更有效地改善肝纤维化。间充质干细胞还可以通过预处理、miRNA调控及与其他细胞联合,使间充质干细胞在减轻肝纤维化方面表现出更好的肝源性分化、归巢和存活功能。间充质干细胞联合不同策略并不能规避间充质干细胞单独治疗肝纤维化的潜在风险,而且这些策略(药物、基因修饰和细胞因子等)自身安全性也值得考虑。此外,间充质干细胞移植数量和途径等有待进一步研究。

有氧运动调节转化生长因子β/Smad通路缓解db/db糖尿病小鼠的肝脏纤维化

背景:有氧运动可抑制糖尿病小鼠肝纤维化,但具体作用机制尚未阐明。目的:基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨有氧运动改善db/db小鼠肝纤维化的作用机制。方法:将8周龄雄性db/db小鼠和年龄匹配的m/m小鼠随机分为m/m对照组、m/m+运动组、db/db对照组、db/db+运动组,每组10只,运动组小鼠接受12周有氧运动。运动结束后检测各组小鼠空腹血糖,进行葡萄糖耐量测试和胰岛素耐量测试;摘取肝脏计算肝脏指数,摘眼球取血检测生化指标;苏木精-伊红染色、油红O染色和Masson染色观察小鼠肝组织的病理变化,免疫组化检测肝组织中转化生长因子β1、p-Smad3的表达;Western blot检测肝组织中转化生长因子β1、Smad3、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果与结论:①与m/m组和m/m+运动组小鼠相比,db/db组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平均显著升高(P<0.01);高密度脂蛋白水平显著降低(P<0.01);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著升高(P<0.01);葡萄糖、胰岛素耐量测试的曲线下面积显著增加(P<0.01);肝组织病理染色显示大量炎症细胞浸润,脂滴增多,明显纤维化;②与db/db组相比,db/db+运动组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平显著降低(P<0.05或P<0.01);高密度脂蛋白水平显著升高(P<0.05);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);此外,糖耐量、胰岛素耐量测试的曲线下面积明显减少(P<0.01,P<0.05),肝脏病理损伤得到明显改善;③结果表明,有氧运动有效减轻了糖尿病小鼠肝纤维化,其机制可能与调控转化生长因子β/Smad信号通路有关。

无创肝纤维化诊断指标在乙型肝炎伴肝硬化及肝癌进展程度中的意义

目的应用由肝脏影像学、血清肝脏纤维化直接和间接标志物组成的无创肝脏纤维化诊断指标,评价其在乙型肝炎伴肝硬化及肝癌患者诊断中的应用价值,并对肝硬化严重程度进行预测。方法收集2020年1月至2023年12月在我院进行治疗的乙型肝炎病毒感染者214例,分为乙型肝炎组80例、肝硬化组76例和肝硬化伴肝癌组58例。检测患者无创肝纤维化指标:①肝脏影像学的肝脏硬度值(LSM);②血清肝纤维化直接标志物的Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢP)、IV型胶原(IV)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、甘胆酸(CG);③血清肝纤维化间接标志物的血小板比率指数(APRI)、天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值(AST/ALT)、单胺氧化酶(MAO)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、谷胱甘肽还原酶(GR)。分析无创肝纤维化指标在肝硬化、肝癌和肝癌Child-Pugh分级中的诊断价值。结果在3组的比较中,无创肝纤维化指标差异均有统计学意义(P<0.05),并随着病情的发展而升高。ROC曲线分析提示,LSM、PⅢP、LN、IV、HA、CG、MAO、AFU指标对于肝硬化诊断效能优于GR、APRI、AST/ALT指标;LSM、PⅢP、LN、IV、HA、AFU、APRI、AST/ALT指标对于肝硬化伴肝癌诊断效能优于CG、MAO、GR指标;LSM在肝硬化(AUC=0.862,敏感度78.33%,特异度90.01%)和肝硬化伴肝癌(AUC=0.918,敏感度88.89%,特异度92.07%)中诊断价值高于其他指标。肝硬化伴肝癌患者的LSM、PⅢP、LN、IV、HA、AFU、CG、GR诊断指标随着病情的发展而升高,与Child-Pugh分级呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论无创肝纤维化诊断指标在评估乙型肝炎引起的肝硬化、肝癌及Child-Pugh分级中的诊断价值存在差异,综合运用对肝硬化程度及进展预测有一定的评估价值。

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

化浊解毒调肝方对乙型肝炎大鼠肝纤维化、免疫功能及Ras/ERK信号通路的影响

目的:研究化浊解毒调肝方对乙型肝炎大鼠肝纤维化、免疫功能及Ras/ERK信号通路的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组、模型组、拉米夫定阳性对照组、化浊解毒调肝方低剂量实验组、化浊解毒调肝方高剂量组,每组10只。除正常组外均建立AAV-HBV大鼠模型,建模成功后,阳性对照组予以0.3 mg/kg拉米夫定灌胃,低、高剂量实验组分别以生药量1.5 g/ml、3 g/ml化浊解毒调肝方剂灌胃,其余建模组均以同剂量生理盐水灌胃,5组大鼠均持续治疗28 d。治疗结束后,取5组大鼠血清及肝组织,用ELISA法分别检测5组大鼠血清中GPT、GOT、IFN-γ、IL-2、IL-4、HA、LN、PCⅢ含量,用免疫印记检测肝组织中Ras、p-Erk/Erk蛋白水平,HE染色观察肝组织病理形态。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清中GPT、GOT、IL-4、HA、LN、PCⅢ含量均升高,IFN-γ、IL-2水平降低,肝组织中Ras、p-Erk水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组、低/高剂量实验组GPT、GOT、IFN-γ、IL-2、IL-4、HA、LN、PCⅢ、Ras、p-Erk蛋白水平均有明显改善(P<0.05),阳性对照组与低剂量实验组大鼠之间比较,各指标水平无明显差异(P>0.05),与其他建模组相比,高剂量实验组各指标水平均有明显改善(P<0.05)。结论:化浊解毒调肝方可有效降低乙型肝炎大鼠肝纤维化程度,提高免疫功能,机制与调控Ras/ERK信号通路相关,并呈现剂量依赖性。

丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎患者疗效及其对肝纤维化指标的影响

目的观察丙酚替诺福韦(TAF)联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,并重点评估肝纤维化指标的变化。方法2020年1月~2023年12月我院诊治的76例CHB患者被随机分为对照组38例和观察组38例,分别给予TAF治疗或TAF联合肝爽颗粒治疗,在治疗48周末评估疗效。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光免疫分析法检测血清HBeAg水平,计算肝纤维化4因子指数(FIB-4),使用瞬时弹性成像仪行肝硬度检测(LSM),采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平。结果在治疗48 w末,观察组血清ALT复常率为94.7%,显著高于对照组的78.9%(P<0.05);观察组胁肋胀痛、舌苔黄腻、纳呆呕恶和尿黄等中医评分分别为(0.9±0.1)分、(1.0±0.2)分、(0.9±0.1)分和(0.7±0.1)分,均显著低于对照组【分别为(1.3±0.2)分、(1.3±0.2)分、(1.2±0.2)分和(0.9±0.2)分,均P<0.05】;观察组FIB-4、LSM、血清TGF-β1和TIMP-1水平分别为(1.8±0.3)、(7.0±0.6)kPa、(21.4±5.4)ng/mL和(119.3±19.5)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(2.2±0.4)、(9.7±1.1)kPa、(39.1±6.1)ng/mL和(168.9±22.3)ng/mL,P<0.05】,而血清MMP-1水平为(9.8±1.2)ng/mL,显著高于对照组【(7.1±1.0)ng/mL,P<0.05】。结论应用丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗CHB患者可显著减轻中医证候评分,改善肝功能,减轻肝纤维化,值得进一步验证。

熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素对自身免疫性肝炎患者肝纤维化指标及免疫功能的影响

目的探讨分析熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素对自身免疫性肝炎(AIH)患者肝纤维化指标及免疫功能的影响。方法选取2022年1月至2023年1月我院收治的AIH患者84例,随机分为两组各42例。对照组采用糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上采用熊去氧胆酸胶囊治疗,两组均治疗6个月。比较两组的临床效果、肝纤维化指标、免疫功能以及不良反应。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组肝纤维化指标及免疫功能指标均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未出现明显不良反应。结论熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素治疗AIH患者的效果显著,可改善患者肝纤维化指标,促进肝功能恢复,并增强免疫功能,临床应用安全性高。

血清GP73与慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及肝纤维化指标的相关性

目的分析血清高尔基体蛋白73(GP73)与慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者肝功能及肝纤维化指标的相关性。方法选取延安大学附属医院2023年1月至6月收治的93例CHB患者作为研究对象,按照病情严重程度将其分为轻度组(41例)、中度组(32例)及重度组(20例)。检测所有研究对象的血清学指标、肝功能指标、肝纤维化指标;采用Pearson相关性分析CHB患者血清GP73、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(s ST2)、趋化因子配体13(CXCL13)、白细胞介素-18(IL-18)与肝功能、肝纤维化指标的相关性。结果轻度组、中度组、重度组的血清GP73、s ST2、CXCL-13、IL-18水平均呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平均呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组的层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,CHB患者血清GP73、s ST2、CXCL-13、IL-18水平与肝功能、肝纤维化指标水平均呈正相关(P<0.05)。结论CHB患者血清GP73、s ST2、CXCL-13、IL-18水平升高会导致肝功能受损程度加剧,促进肝纤维化,有望成为CHB诊断以及病情严重程度评估的可靠生物学标志物。

血清肝纤维化指标、HBV-DNA病毒载量联合检验在乙型肝炎肝纤维化中的评估价值

目的:探究血清肝纤维化指标、HBV-DNA病毒载量联合检验在乙型肝炎肝纤维化中的评估价值。方法:选取2022年1月至2023年5月本院收治的100例乙型肝炎肝纤维化患者作为观察组,并选择同期100例慢性乙型肝炎患者作为对照组。分别采用化学发光法和荧光定量PCR法检测两组患者肝纤维化指标及HBV-DNA水平,并比较分析其与乙型肝炎肝纤维化的关系。结果:观察组透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均显著高于对照组(P<0.05);HBV-DNA水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:HBV在慢性乙型肝炎患者具有高度复制性,在肝纤维化阶段复制水平下降。随着乙肝的进一步发展,肝纤维化指标水平逐渐升高。联合检测肝纤维化指标和HBV-DNA病毒载量对临床诊断乙型肝炎肝纤维化有一定的参考价值。

柴芍四君子汤加味联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚证)的效果及对氧化应激指标、肝纤维化指标的影响

目的 探讨柴芍四君子汤加味联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚证)的效果及对氧化应激指标、肝纤维化指标的影响。方法 选取2020年1月至2021年12月我院收治的80例慢性乙型肝炎(肝郁脾虚证)患者为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组与观察组,各40例。对照组给予恩替卡韦治疗,观察组在对照组基础上增加柴芍四君子汤加味治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平低于对照组(P<0.05)。结论 柴芍四君子汤加味联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚证)可有效提升治疗效果,同时减轻氧化应激反应,改善肝纤维化。

乙型肝炎相关性肝硬化患者血清circMTO1表达水平及其与肝纤维化程度、预后的相关性

目的分析乙型肝炎相关性肝硬化患者血清环状RNA线粒体tRNA翻译优化因子1(circMTO1)表达水平及其与肝纤维化程度、预后的关系。方法纳入115例乙型肝炎相关性肝硬化患者(乙肝肝硬化组)及120例慢性乙型肝炎患者(慢乙肝组)作为研究对象。根据治疗后短期预后情况,将乙肝肝硬化组患者分为预后良好组(n=84)与预后不良组(n=31)。比较乙肝肝硬化组与慢乙肝组之间、预后良好组与预后不良组之间的血清circMTO1表达水平。分析乙肝肝硬化组血清circMTO1表达水平与肝纤维化分级的相关性。采用受试者工作特征曲线分析血清circMTO1表达水平对乙肝肝硬化组患者不良预后的预测价值。结果乙肝肝硬化组患者的血清circMTO1表达水平低于慢乙肝组,预后不良组患者的circMTO1表达水平低于预后良好组(P<0.05)。乙肝肝硬化组患者血清circMTO1表达水平与肝纤维化分级呈负相关(P<0.05)。血清circMTO1表达水平预测乙肝肝硬化组患者预后不良的曲线下面积为0.747,敏感度为77.40%,特异度为77.40%,最佳截断值为0.332。结论与未发生肝硬化的慢性乙型肝炎患者相比,乙型肝炎相关性肝硬化患者的血清circMTO1表达水平降低,且其与肝纤维化程度相关。circMTO1或可作为评估乙型肝炎相关性肝硬化患者预后的分子标志物。

血清preS1水平与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的关系及对癌变的诊断价值

目的分析血清乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)前S1蛋白(precursor S1 protein,preS1)与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化及癌变进展的相关性。方法对2019年10月—2021年10月期间在青海红十字医院接受检查的228例乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性慢性HBV感染者进行回顾性分析,其中CHB患者75例、肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者93例(LC组)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者60例(HCC组)。根据LC和HCC组肝组织活检分析肝脏炎症活动及肝纤维化程度。结果HCC组血清preS1水平[496.32(457.63,988.0)ng/mL]和LC组[338.72(247.93,554.61)ng/mL]血清preS1水平均显著高于CHB组[113.69(87.09,177.40)ng/mL],且差异具有统计学意义(P均<0.05)。HCC组血清preS1水平亦高于LC组(P=0.002)。经受试者工作特征曲线分析,血清preS1水平鉴别诊断CHB与LC的曲线下面积(area under the curve,AUC)是0.881(95%CI:0.830~0.932),鉴别诊断CHB/LC与HCC的AUC是0.861(95%CI:0.815~0.908)。3组患者的血清preS1水平与HBsAg(rs=0.799,P<0.001)呈强正相关和Log HBV DNA(rs=0.262,P<0.001)呈弱正相关。此外LC组和HCC组血清preS1水平与肝脏炎症活动分级(rs=0.201,P=0.009)及肝纤维化分期也呈弱正相关性(rs=0.295,P<0.001)。结论血清preS1水平与血清HBsAg、HBV DNA水平和肝脏炎症和纤维化进展呈正相关,有可能成为鉴别诊断HBV相关慢性肝病肝硬化或癌变的候选标志物。

肝纤维化患者多模态超声弹性参数、生物学指标与肝纤维化进展的关系及列线图预测模型的构建

目的 探究肝纤维化患者多模态超声弹性参数、生物学指标与肝纤维化进展的关系,并构建肝纤维化进展的列线图预测模型。方法 回顾性分析2022年11月至2023年12月商丘市第一人民医院收治的180例乙肝肝纤维化患者的临床资料,将轻度肝纤维化患者纳入对照组(n=120),中重度肝纤维化患者纳入研究组(n=60)。比较两组患者的一般资料、多模态超声弹性参数、生物学指标,应用Logistic回归分析乙肝肝纤维化进展至中重度的危险因素,根据危险因素、多模态超声弹性参数构建列线图预测模型,应用受试者工作特征(ROC)曲线、决策曲线分析法(DCA)分析列线图预测模型的预测价值。结果 研究组患者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板比率指数(APRI)、血清乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、五聚素蛋白3 (PTX3)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(PCⅣ)水平分别为1.16±0.37、(7.26±0.93) lgIU/mL、(68.25±7.13) pg/mL、(7.18±1.39)μg/L、(0.95±0.21) ng/mL、(471.26±152.68)μg/L、(172.38±31.74)μg/L、(106.52±28.19)μg/L,明显高于对照组的0.65±0.21、(6.02±0.71) lgIU/mL、(59.74±6.51) pg/mL、(6.05±1.14)μg/L、(0.79±0.17) ng/mL、(301.28±97.85)μg/L、(145.72±29.60)μg/L、(88.09±25.43)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的杨氏模量值、肝纤维化指数(LF index)分别为(9.35±2.32) k Pa、1.31±0.35,明显大于对照组的(6.81±1.17) k Pa、0.92±0.31,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,APRI、血清HBV-DNA、TNF-α、NLRP3、PTX3、HA、PCⅢ、PCⅣ水平、杨氏模量值、LF Index均为乙肝肝纤维化进展至中重度的危险因素(P<0.05);基于上述危险因素构建的乙肝肝纤维化进展的列线图预测模型,ROC曲线显示新列线图预测模型AUC为0.907(95%CI:0.862~0.951),具有较高预测效能;DCA曲线显示新列线图模型具有正向净获益。结论 APRI、血清HBV-DNA、TNF-α、NLRP3、PTX3、HA、PCⅢ、PCⅣ水平、杨氏模量值、LF Index均是乙肝肝纤维化进展至中重度的危险因素,基于上述危险因素构建的风险预测模型敏感度较高,具有一定预测价值。

非酒精性脂肪性肝炎患者血清Nrf2、AOPP水平与血脂、肝纤维化的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平与血脂、肝纤维化的关系。方法选择重庆医科大学附属璧山医院收治的104例NASH患者作为研究组,另选90例体检健康者作为对照组。检测并比较各组血清Nrf2、AOPP水平,采用Pearson或Spearman相关分析NASH患者血清Nrf2、AOPP水平与血脂、肝纤维化的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Nrf2、AOPP水平对NASH的诊断价值。结果研究组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Nrf2、AOPP水平均高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于对照组(P<0.05)。重度组血清Nrf2、AOPP水平高于中度组、轻度组(P<0.05),中度组血清Nrf2、AOPP水平高于轻度组(P<0.05)。相关分析结果显示,NASH患者血清Nrf2、AOPP水平与TG、TC、LDL-C、肝纤维化程度均呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。血清Nrf2诊断NASH的曲线下面积(AUC)为0.830(95%CI 0.780~0.880),血清AOPP诊断NASH的AUC为0.866(95%CI 0.816~0.916),二者联合诊断NASH的AUC为0.925(95%CI 0.875~0.975)。结论NASH患者血清Nrf2、AOPP水平均升高,且二者水平与血脂、肝纤维化程度均存在密切关系,有望作为诊断NASH发生的有效指标。

CT影像组学可辅助诊断慢性乙型肝炎肝纤维化

目的 探讨CT影像组学对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的诊断价值。方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院于2023年1~10月收治的210例CHB患者为研究对象。根据患者是否发生肝纤维划分为无纤维化组(n=137)和合并纤维化组(n=73)。所有患者均接受CT平扫+增强扫描,应用Shukun Radiomics V94软件自每张CT图像的感兴趣区域内提取不同的CT影像组学特征。将入组患者划分为训练集(n=147)和验证集(n=63),通过LASSO及Logistic回归分析筛选并建立CHB患者肝纤维化的诊断模型;采用ROC曲线评价模型性能。结果 提取的1227个定量影像特征参数通过LASSO降维筛选后共保留了23个具有预测性能的组学特征用于构建CHB患者肝纤维化诊断模型,训练集的曲线下面积、准确性、敏感度和特异度分别为0.851、0.789、0.792、0.735;验证集的曲线下面积、准确性、敏感度和特异度分别为0.774、0.733、0.751、0.703。结论 通过CT影像组学特征辅助诊断CHB患者发生肝纤维化具有一定临床价值。

水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗酒精性肝炎患者疗效及其对血清肝纤维化指标的影响

目的观察应用水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗酒精性肝炎(AH)患者的临床疗效及其对血清肝纤维化指标的影响。方法2021年1月~2023年1月我院诊治的AH患者101例,采用随机数字表法将患者分为对照组50例和观察组51例,分别给予复方蛋氨酸胆碱或复方蛋氨酸胆碱联合水飞蓟素治疗6个月。采用放射免疫分析法检测血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),采用ELISA法检测血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、瘦素(LEP)、脂联素(APN)和白细胞介素-18(IL-18)水平。结果经治疗,观察组血清ALT和AST水平分别为(41.8±4.9)IU/L和(42.5±4.9)IU/L,均显著低于对照组【分别为(75.3±6.8)IU/L和(62.7±5.8)IU/L,P<0.05】;观察组血清HA、PCⅢ和Ⅳ-C水平分别为(103.6±13.5)μg/L、(94.2±9.8)μg/L和(75.2±8.6)μg/L,均显著低于对照组【分别为(146.2±15.3)μg/L、(125.8±13.3)μg/L和(112.3±14.5)μg/L,P<0.05】;观察组血清PPARγ、LEP和IL-18水平分别为(231.7±26.8)pg/mL、(5.4±0.7)μg/L和(92.5±11.7)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(285.3±29.4)pg/mL、(8.3±0.9)μg/L和(118.5±12.4)ng/mL,P<0.05】,而血清APN水平为(15.4±1.7)ng/L,显著高于对照组【(11.3±1.9)ng/L,P<0.05】。结论应用水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗AH患者效果较好,有利于肝功能指标恢复,可能对延缓肝纤维化进展、降低机体炎症反应和调节脂代谢有帮助。

肝纤维化指标、外周血常规指标和GPR对重度慢性乙型 肝炎的诊断价值及其相关性分析

目的评价肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(ⅣC)]、外周血常规指标[包括红细胞体积分布宽度(RDW)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LY)、平均血小板体积(MPV)和血小板计数(PLT)]、γ-谷氨酰转移酶(GGT)与PLT比值(GPR)对重度慢性乙型肝炎的诊断价值及其相关性。方法选取2022年1月至2023年6月该院收治的120例重度慢性乙型肝炎患者作为观察组,根据Child-Pugh肝功能分级分为A、B、C级,另选取同期100例健康体检者作为对照组。采集两组清晨空腹静脉血5 mL,采用放射免疫法检测肝纤维化指标,采用全自动血细胞分析仪以速率法检测外周血常规指标,采用全自动生化分析仪以速率法检测GGT,并计算GPR。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,统计曲线下面积(AUC),评估肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR对重度慢性乙型肝炎的诊断价值,并对各项指标进行相关性分析。结果观察组HA、LN、PⅢNP和ⅣC水平均明显高于对照组,且肝功能越差HA、LN、PⅢNP和ⅣC水平越高,A级<B级<C级,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组WBC和PLT均低于对照组,且A、B级PLT均高于C级,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组RDW、MPV和GPR均高于对照组,且A级<B级<C级,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR诊断重度慢性乙型肝炎的灵敏度、特异度均较高,AUC分别为0.985、0.892、0.773。WBC、LY、PLT与肝纤维化指标均呈负相关(P<0.05),RDW、MPV与肝纤维化指标均呈正相关(P<0.05);GPR与肝纤维化指标均呈正相关(P<0.05);WBC、LY、PLT与GPR均呈负相关(P<0.05),RDW、MPV与GPR均呈正相关(P<0.05)。结论肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR对重度慢性乙型肝炎均有较高的诊断价值,WBC、RDW、LY、MPV、PLT和GPR的变化可用来判断慢性乙型肝炎的肝纤维化程度。

超声弹性成像结合血清指标评估慢性乙型肝炎患者乙肝纤维化的应用研究

目的探讨超声弹性成像结合血清指标评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化的应用效果。方法选取2022年4月—2023年4月在扬州市第三人民医院肝病科确诊为显著性肝纤维化的66例慢性乙型肝炎患者为试验组,同期临床确诊为非显著性肝纤维化的66例慢性乙型肝炎患者为对照组。2组患者均行肝脏超声弹性成像检测,同时检测血清相关指标。比较2组杨氏模量值等超声弹性成像检查结果和相关血清学指标。结果肝脏超声弹性成像检测结果显示,试验组杨氏模量值(9.26±1.43)kPa、肝纤维化指数肝纤维指数(liver fibrosis index,LF Index)(2.85±1.23)水平显著高于对照组[(5.56±1.35)kPa、(2.14±0.43)],差异有统计学意义(P<0.001)。试验组肝功能指标血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原氨基端肽水平(level of amino terminal peptide of typeⅢprocollagen,PⅢP)[(86.36±12.24)μg/L、(64.38±8.96)μg/L、(72.03±11.12)μg/L、(13.42±4.02)μg/L]水平高于对照组[(45.41±10.35)μg/L、(51.12±10.23)μg/L、(48.25±13.02)μg/L、(8.02±1.39)μg/L],差异有统计学意义(P<0.001)。试验组谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,AST)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT),γ-谷氨酞转肽酶(γ-glutathione transdermal enzyme,GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)[(25.62±4.22)U/L、(33.56±3.43)U/L、(22.76±3.06)U/L、(73.92±8.63)U/L]高于对照组[(18.36±4.96)U/L、(20.36±4.23)U/L、(18.38±2.64)U/L、(52.31±10.25)U/L],差异有统计学意义(P<0.001)。试验组三酰甘油(triacylglycerol,TG)、胆固醇(cholesterol,CHOL)水平[(1.03±0.31)mmol/L、(4.33±0.52)mmol/L]低于对照组[(1.83±0.29)mmol/L、(5.02±0.38)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.001)。结论慢性乙型肝炎患者肝纤维化存在超声弹性成像结果改变,且伴有血清指标异常变化,两者联合诊断可为肝纤维化评估与预测提供参考依据。

自拟肝肾同补方联合恩替卡韦胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察及对肝功能和肝纤维化指标的影响

目的:观察自拟肝肾同补方联合恩替卡韦胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝肾阴虚证患者的临床疗效及其对肝功能和肝纤维化指标的影响。方法:84例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为对照组和观察组,每组42例,对照组口服恩替卡韦胶囊,观察组口服恩替卡韦胶囊联合自拟肝肾同补方治疗,治疗3月后比较两组患者的临床疗效,治疗前后进行肝肾阴虚症状评分和肝功能、肝纤维化4项检测。结果:观察组疗效优于对照组(P<0.05)。经治疗后两组患者血清TBiL、ALT、AST水平均降低(P<0.05)、ALB水平升高(P<0.05),治疗后两组患者血清HA、LN、IV-C、PCⅢ水平均降低(P<0.05);观察组上述指标变化较对照组更明显(P<0.05);治疗疗两组患者肝肾阴虚各项症状评分均降低(P<0.05),观察组降低更明显(P<0.05)。结论:自拟肝肾同补方联合恩替卡韦胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝肾阴虚证可改善患者的肝功能,减轻肝纤维化程度和临床症状,提高临床疗效。