慢性乙型肝炎抗病毒药物联合治疗研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝炎、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭的主要的推动因素。目前慢性乙型肝炎（CHB）治疗途径有多种，主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎、抗氧化、抗纤维化和对症治疗；其中抗病毒治疗是治疗乙型肝炎的关键；核苷（酸）类似物及干扰素抗病毒效果明确。依据我国CHB防治指南（2010版）所提出的尽量避免单药序贯治疗，发现耐药要迅速给予联合用药。对CHB患者的抗病毒治疗，如符合以下条件，则应进行标准的抗病毒治疗[1]。抗病毒治疗的一般适应证[2]如下：（1）乙型肝炎病 e 抗原（HBeAg）阳性，HBV-DNA≥105 copies/mL（相当于20000 U/mL）；HBeAg阴性，HBV-DNA≥104 copies/mL（相当于2000 U/mL）；（2）丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥2倍正常值上限（2 ULN），需使用干扰素治疗时，要求ALT≤10 ULN，血清总胆红素小于2 ULN；（3） ALT＜2 ULN ，但肝组织学显示 knodell 肝炎活动指数（HAI）≥4，或炎症坏死大于或等于G2（肝组织炎症坏死的分级），或纤维化大于或等于S2（纤维化程度的分期）均可抗病毒治疗。在CHB 抗病毒药物单药治疗过程中有可能出现耐药，联合用药目的可减低耐药率，以利于CHB患者长期抗病毒治疗。其意义在于延缓肝脏纤维化，从而降低肝硬化及肝癌发病率、提高患者的生活质量起到重要作用。抗病毒药物联合应用目前已成为临床研究热点之一，现就慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类似物之间及核苷（酸）类似物与干扰素抗病毒药物联合用药作一综述。

联合应用抗病毒和干扰素药物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效观察

【目的】探讨联合应用抗病毒和干扰素药物治疗e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效。【方法】选择2013年10月至2015年3月本院收治的80例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，将其随机分为观察组和对照组，每组各40例。所有患者从基线（第0天）起给予恩替卡韦（ETV）0．5mg，每天1次口服。所有患者服用至第12周末，第13周开始观察组在继续服用ETV的同时加用聚乙二醇干扰素-α-2a（PEG-IFN-α-2a）180μg，每周1次皮下注射，治疗12周；对照组继续给予ETV口服治疗12周。观察两组患者治疗24周后的疗效。【结果】研究组治疗的总有效率为92．5％，对照组总有效率为65．0％，研究组的有效率显著优于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；两组患者经药物治疗后血清HBV-DNA、HBeAg以及AlT水平均明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P〈0．05）；治疗后观察组血清HBV-DNA、HBeAg、ALT水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。【结论】联合应用PEG-IFN-α-2a和ETV治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎与单独使用恩替卡韦治疗相比较有更好的临床效果，能够更好的抑制乙肝病毒的复制，改善患者肝功能。

地塞米松治疗婴儿肝炎综合征30例疗效观察

【目的】观察地塞米松治疗婴儿肝炎综合征的疗效。【方法】治疗组30例;在西医常规治疗基础上加用地塞米松治疗,对照组30例,并进行疗效比较。【结果】治疗组退黄、降酶作用显著,治愈时间缩短,总有效率和治愈率分别达93.3%和80%,明显优于对照组(总有效率86.7%、治愈率60.0%),两组比较差异有显著性(χ2=16.17,P<0.01)。【结论】加用地塞米松治疗婴儿肝炎综合征能缩短疗程,提高疗效,明显优于单纯西药。

丙型病毒性肝炎的研究近况

丙型病毒性肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致,HCV感染呈全球分布,我国是高流行地区。HCV基因型别与HCV的传播、诊断、治疗和转归有密切关系;HCV主要经血液传播,包括输血与血制品传播、静脉吸毒、针刺、医源性传播、性接触和母婴垂直传播等;丙型肝炎极易慢性化,HCV感染是诱发原发性肝细胞癌(HCC)的重要原因之一,乙肝病毒和HIV重叠感染、嗜酒、糖尿病和吸烟是影响丙型肝炎转归为HCC的重要因素;目前丙型肝炎的标准治疗方案是药物联合疗法。

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎50例

目的:观察更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的临床效果。方法:对50例CMV肝炎患儿采用更昔洛韦正规治疗,每次5mg/kg,加入10%葡萄糖注射液50～100ml静滴,每隔12h1次,连续12～16d观察治疗前后血清总胆红素水平,肝脾大小,肝酶(ALT、AKP、r-GT)变化,采用FQ-PCR定量检测尿CMV-DNA,同时观察药物不良反应。结果:治疗12～16d后,血清胆红素下降,肝脾回缩,血清ALT降低,尿CMV-DNA定量减少,所有指标治疗前后均有极显著性差异(P<0.01)。未见更昔洛韦的明显副作用。结论:更昔洛韦治疗婴儿CMV肝炎安全、有效、副作用小。

丹参多酚酸盐注射液与替比夫定对比治疗慢性乙型肝炎肝纤维化63例

目的:对比丹参多酚酸盐注射液与替比夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:选择慢乙肝肝纤维化患者63例,随机分为三组:对照组19例使用普通保肝药物治疗;替比夫定组21例使用保肝药物加替比夫定治疗;丹参多酚酸盐组23例使用保肝药物加丹参多酚酸盐治疗。连续用药12周,观察治疗前后各组患者的症状、体征,治疗前后血清肝纤维化指标(透明质酸HA、层连蛋白LN、肝胆酸CG、Ⅳ型胶原IV-C)、肝功能指标及HBV-DNA的变化情况,观察用药过程中出现的不良反应。结果:替比夫定组及丹参多酚酸盐组治疗后血清HA、LN、CG、IV-C水平均较治疗前明显降低,且丹参多酚酸盐组的改善情况优于替比夫定治疗组;两组肝功指标与治疗前相比亦有明显改善;替比夫定组HBV-DNA明显下降。三组均未发现明显的不良反应。结论:丹参多酚酸盐注射液在逆转肝纤维化治疗中有显著疗效,替比夫定抗乙肝病毒作用更强。

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察及影响因素分析

目的:探讨聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及其影响因素。方法:收集慢性丙型肝炎患者142例,采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林作为抗病毒治疗方案,分别在治疗前、治疗第4周、第12周、第24周、第36周、第48周、治疗结束后24周检测HCVRNA载量。统计患者的持续病毒学应答率,同时对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率以分析聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素。结果:142例患者经过治疗后,快速病毒学应答率75.35%,治疗结束时病毒学应答率97.18%,持续病毒学应答率82.39%。对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率,结果显示,年龄≤40岁、体质量<75kg、病程<10年患者的持续病毒学应答率显著高于年龄>40岁、体质量≥75kg、病程≥10年的患者(P<0.05);疗程越接近48周,聚乙二醇干扰素、利巴韦林累积用量越接近预计用量的患者,其持续病毒学应答率越高(P<0.05)。结论:聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是慢性丙型肝炎较为理想的抗病毒方案,临床治疗中应尽量保证80%以上的疗程和80%以上的药物推荐剂量以获得更为理想的持续病毒学应答率。

干扰素治疗慢性丙型肝炎患者致抑郁障碍的特点及干预

目的:研究干扰素引起的抑郁样精神症状的特点、易感因素及药物干预效果。方法:73例慢性丙型病毒性肝炎患者,经干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,12周时使用SCL-90量表进行评分。对于中重度抑郁患者进行艾司西酞普兰干预治疗,在用药后4周,8周时再次行SCL-90测评。结果:干扰素相关的抑郁样精神症状以轻、中度为主,中、重度抑郁的易感因素有:男性,非输血途径感染(P<0.05)。干扰素相关中重度抑郁的发病率为21.9%,多表现为抑郁、焦虑、敌对和睡眠质量差,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。艾司西酞普兰能有效缓解抑郁、敌对、焦虑等精神症状,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05),且无明显不良反应。结论:干扰素引发的抑郁障碍应被关注和重视,及早评估、诊断和药物干预有利于提高患者治疗依从性、安全性和综合疗效。

促肝细胞生长素联合苦黄治疗重型肝炎32例

目的观察促肝细胞生长素（PHGF）联合苦黄对重型肝炎的治疗效果．方法62例重型肝炎，随机分为两组，治疗组32例，对照组30例．两组均采用甘利欣、肝得健、支链氨基酸、FDP、血制品、维持水电解质平衡等综合治疗措施．治疗组加用PHGF120mg～200mg加入5％葡萄糖250mL中静滴，1次／d，苦黄注射液30mL加入5％葡萄糖250mL中静滴，1～2次／d，疗程20d～30d，部分病例30d以上．结果死亡率比较：治疗组25％，对照组43．33％；血清胆红素（SB）下降所需时间比较：降至171μmol／L所需时间（d），治疗组11．24±3．38，对照组19．28±3．40（P＜0．05），降至17．1μmol／L所需时间（d）治疗组：21．26±4．24，对照组33．16±4．28（P＜0．05）；两组患者主要并发症比较，感染，治疗组6例，对照组13例（P＜0．05），出血，治疗组5例，对照组11例（P＜0．05），肝性脑病，治疗组5例，对照组12例（P＜0．05），肝肾综合征，治疗组4例，对照组9例（P＜0．05）．结论PHGF联合苦黄能促进肝细胞再生，治疗重型肝炎能有效地缓解症状、防止并发症。

拉米夫定联合胸腺肽α1治疗鸭乙型肝炎的效果观察

目的探讨联合应用胸腺肽α1(Tα1)和拉米夫定对樱桃谷鸭乙型肝炎病毒(DHBV)复制的抑制作用。方法以DHBV阳性血清感染1日龄樱桃谷鸭,制备鸭乙型肝炎模型。用拉米夫定治疗12w后,联用Tα1治疗8d,以拉米夫定治疗为对照组,半定量PCR法检测鸭血清中DHBV,常规病理学方法观察鸭肝组织病理变化情况。结果和生理盐水对照组比较,拉米夫定治疗后鸭血清中DHBV水平显著降低(4483.2±5193.4vs9351.8±5059.6),联合Tα1治疗后抗DHBV效果更加明显(1692.2±589.2)。拉米夫定治疗可减轻肝细胞变性(3.2±0.8vs4.6±0.5)和炎症反应程度(6.2±3.3vs8.6±2.8),联合Tα1治疗后肝脏炎症反应有所加强(9.0±5.2)。结论拉米夫定可抑制DHBV复制,联用Tα1抗病毒效果更好,而且有加强肝脏内免疫功能的作用。

分层抗病毒治疗慢性丙型肝炎白细胞减少30例疗效观察

目的:探讨a-干扰素治疗白细胞少于3.0×109/L反复转氨酶升高慢性丙型肝炎患者的临床疗效。方法:治疗组在保肝治疗的基础上加用干扰素a(IFN a)从1mU,隔日1次肌肉注射开始应用。根据患者反应,渐将剂量加大,必要时辅助升白细胞药物。最后干扰素达到3mU肌注,隔日1次。并与仅应用保肝降酶药物对症治疗者作对照观察,疗程1年。结果:疗程结束时,治疗组在转氨酶、肝纤维化指标、B超改变明显低于对照组(P<0.05);HCV RNA<1000IU/ml例数及WBC>3.0×109/L例数明显高于对照组(P<0.05)。结论:白细胞少于3.0×109/L反复转氨酶升高的慢性丙型肝炎患者可予干扰素抗病毒治疗。

清开灵治疗急性乙型肝炎疗效观察

目的:观察清开灵对急性乙型肝炎的疗效。方法:将确诊的120例患者随机分为治疗组(清开灵治疗)和对照组(门冬酸钾镁治疗),各60例。结果:总有效率治疗组100%,对照组93.33%;ALT、A ST、TB IL恢复正常时间治疗组分别为(18.5±7.5)d、(19.25±8.56)d、(20.6±6.2)d,对照组分别为(27.8±12.9)d、(26.98±10.26)d、(30.8±13.6)d。两组间均具有显著性差异(P<0.05)。结论:清开灵治疗急性乙型肝炎有明显的临床效果。

异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:观察异甘草酸镁注射液在慢性乙型肝炎治疗中的作用。方法:异甘草酸镁注射液100 mg治疗慢性乙型肝炎50例,对照组复方甘草酸苷注射液100 ml治疗50例,治疗结束后进行疗效评估。结果:治疗组丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清胆红素(SB)在治疗结束后,复常率分别为92%、88%;对照组为76%、68%,两者差异有显著性(P<0.05)。结论:异甘草酸镁在慢性乙型肝炎治疗中在改善肝功能指标(ALT、SB)方面优于复方甘草酸苷。

氨磷汀对合并肝炎的恶性肿瘤化疗患者肝脏保护作用临床观察

目的:探讨氨磷汀对合并肝炎的恶性肿瘤化疗患者肝毒性的防治作用及药物的不良反应。方法:采用随机、对照、开放的原则,选择30例合并乙型病毒性肝炎的实体肿瘤患者,化疗60例次,分两组,观察组化疗前应用氨磷汀而对照组不用,比较两组间化疗前后肝功能的变化情况。结果:观察组与对照组相比肝毒性明显减轻,差异具有统计学意义。氨磷汀的主要不良反应是恶心、呕吐;个别患者出现低血钙等症状。结论:氨磷汀对合并肝炎的恶性肿瘤化疗患者的肝毒性有明显的防治作用,且不良反应较少。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合聚乙二醇化干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

【目的】探讨富马酸替诺福韦二吡呋酯片(倍特)联合聚乙二醇化干扰素(派格宾)治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。【方法】回顾性分析2016年2月至2018年1月本院收治的104例慢性乙型肝炎患者临床资料,根据用药方法不同将其分为对照组(倍特,n=48)和观察组(倍特+派格宾,n=56)。比较两组治疗后总应答率,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平。【结果】治疗后,观察组总应答率为73.21%(41/56)显著高于对照组的52.08%(25/48),差异具有统计学意义(χ2=4.98,P<0.05)。对照组治疗后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率均低于观察组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组血清ALT、AST、TBIL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合聚乙二醇化干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效较好,既能增加机体对治疗的应答率,又能改善肝功能,提高机体免疫水平,值得临床推广应用。

舒肝宁与复方甘草酸苷配伍治疗急性黄疸型病毒性肝炎162例

目的:探讨舒肝宁与复方甘草酸苷配伍治疗急性黄疸型病毒性肝炎的疗效。方法:将急性黄疸型病毒性肝炎162例患者随机分为两组,治疗组采用舒肝宁与复方甘草酸苷配伍治疗;对照组采用复方甘草酸苷配伍还原型谷胱甘肽或多烯磷脂酰胆碱治疗,观察两组降酶退黄疗效。结果:治疗组在治疗1月后肝功恢复明显好于对照组(P<0.05),尤其在黄疸减退方面效果明显(P<0.05)。结论:舒肝宁与复方甘草酸苷配伍可以明显降低转氨酶,对肝细胞损伤有明显改善作用。