非酒精性脂肪性肝炎的发病机制:病理生理学和分子生物学

非酒精性脂肪性肝炎以肝脏脂肪浸润、炎症、肝细胞损害和纤维化为特征,可进一步发展为肝硬化及肝癌.游离脂肪酸向肝内转运和肝脏脂肪酸的从头合成导致肝细胞内脂肪超负载.脂毒性引起氧化应激、炎症反应和肝细胞凋亡.随后慢性肝损伤激活纤维化反应发展至终末期肝病.对非酒精性脂肪性肝炎病理生理学和分子生物学发病机制的深入研究将有利于临床诊断和治疗.

丙型肝炎病毒研究概述——2020年诺贝尔生理学或医学奖解读

丙型肝炎病毒导致肝脏发生慢性炎症,甚至引起肝硬化和肝癌,严重威胁着人类的健康,病原体的发现对疾病的诊治起到了极大的推动作用。本文结合2020年诺贝尔生理学或医学奖三位诺奖得主的工作,对丙型肝炎病毒的发现过程及其意义进行综述。

从HCV基因结构观点分析丙型慢性肝炎的病理生理学

本专辑继 1 1期续完全部内容 ,共载译文 9篇。专辑选译自医学のあゆみ 2 0 0 2 / 1 / 5特集———ウイルス性肝炎の现状と展望。全部由哈尔滨医科大学姚桢教授主译、主审。

慢性丙型病毒性肝炎脂肪变的临床与病理学特点

目的:利用临床资料和病例资料的回顾性分析,阐明慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝的比例和临床病理学特点,为了解慢性丙型病毒性肝炎的脂肪变病理特征,探索新型治疗技术和方法奠定基础.方法:对于经过肝脏活检的159例慢性丙型肝炎患者的临床和病理学特点进行回顾性分析,阐明慢性丙型肝炎合并肝脏脂肪变的比例和临床、病理学特点.根据病理改变的类型和程度,分析慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝的流行率、临床与病理学特点.计量资料应用SAS统计学软件进行分析.结果:159例慢性丙型肝炎患者中有131例患者合并肝脏脂肪变,占82.39%(131/159).对其中112例患者进行了病理改变的程度分析,轻度、中度和重度分别为29.46%(33/112)、60.71%(68/112)和9.82%(11/112);对其中131例患者进行病理类型分类,小泡型、大泡型和混合型分别为47.33%(62/131)、3.82%(5/131)和48.85%(64/131).对于慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝进行多因素相关回归分析,结果表明慢性丙型肝炎合并脂肪肝的病理类型、病变程度与是否合并其他肝炎病毒感染、HCVRNA是否阳性、是否有输血史及年龄等因素无关,但与性别有关.男性与女性患者相比,合并肝脏脂肪变的慢性丙型肝炎女性患者以小泡型为主.而男性患者以混合型为主;女性患者以轻度和中度为主,没有重度患者,而男性患者则以中度和重度为主,总的来说,男性患者病理改变较女性患者为重.性别之间的差异有显著的统计学意义.结论:82.39%慢性丙型肝炎患者合并肝脏脂肪变,肝脏脂肪变的病理分型和病理改变程度与性别有关,女性患者脂肪肝病变较轻,男性较重.

慢性肝病和肝癌中丙型肝炎病毒感染的病理学研究

目的 :研究广西肝细胞癌 ( HCC)及慢性肝病病变组织中丙型肝炎病毒 ( HCV)感染状况。探讨 HCV感染在肝癌发病中的地位。方法 :用免疫组化 SP法 ,检查 2 0 1例病变肝组织中丙肝病毒核心区抗原 ( Hepatitis C Core Antigen,HCAg)和乙肝病毒表面抗原 ( HBs Ag) ,分析各种肝脏病变中 HCV的感染状况及其与病变程度的关系。结果 :116例 HCC和 85例慢性肝病中的 HCV感染率分别是 4 4.8%和 2 8.2 %。肝癌病例中 HCV感染 80 .8%是以与 HBV双重感染的形式存在 ,单一与HCV相关的 HCC仅占全部病例的 8.4 %。伴有 HCV感染的病例 ,癌旁肝组织中炎症较明显。结论 :HCV感染虽非 HCC的主要发病因素 ,HCV引起肝细胞损伤 ,增加肝细胞对 HBV及其它致癌因素如黄曲霉毒素的敏感性 ,加快肝癌发生进程。故控制 HCV感染 。

慢性丙型肝炎铁沉积的组织病理学与血清铁指标的相关性研究

目的探讨慢性丙型肝炎铁沉积的组织病理学与血清铁蛋白的相关性。方法对92例慢性丙型肝炎患者行肝穿刺活检,以组织病理学方法探测铁(histologically detectabliron,HDI)含量并以免疫组织化学法检测铁蛋白(immunohistoche-micall detectable ferri-tin,IDF)含量;同时监测患者血清铁、血清铁蛋白指标。结果血清铁与慢性丙肝的炎症分级(P=0.006)以及血清铁蛋白(P= 0.005)和组织铁蛋白(P=0.039)与慢性丙肝的纤维化程度具有相关性。结论在慢性丙型肝炎中,血清铁水平反映了近期内肝细胞炎症、坏死的程度;血清铁蛋白和组织铁蛋白水平显示了肝脏纤维化的进展程度。

成年慢性丙型肝炎患者HCV负荷与肝组织病理学改变的相关性

目的 探讨成年慢性丙型肝炎患者血清HCV RNA水平与其肝组织病理学损伤程度的相关性。方法 随机选择 42例成年慢性丙型肝炎患者 ,检测其血清HCV RNA水平 ,并作肝穿刺活检 ,光镜多视野观察其肝组织病理学损伤。结果 随着成年慢性丙型肝炎患者血清HCV RNA水平升高 ,其肝组织病理学损伤程度加重不明显 (P >0 .0 0 5 )。

急性丙型肝炎病理学观察

选取10例急性丙型肝炎进行了组织病理学、超微病理学及免疫病理学研究，并与急性乙型肝炎进行对比。观察结果，丙型肝炎小叶内坏死病变活动程度均较乙肝轻，而脂肪变却较乙肝重．汇管区炎及汇管区纤维组织增生以丙肝突出．丙型肝炎组免疫级化染色结果显示，HCV阳性表达7例，全部为胞浆表达．有两种形式，大部分为弥漫胞浆表达．少数阳性细胞表现为包涵体型，阳性细胞分布常呈片块状，有时呈散在状．电镜下见丙型肝炎病例中脂肪变是最突出的超微结构变化之一，检出率达100％．窦周间隙及肝细胞间隙胶原纤维克塞十分明显．根据本研究观察作者认为，丙型肝炎急性期所显示的各种病变都表现出缓慢进展的特点．这是急性丙肝与急性乙肝十分显著的一个差别．

急性丙型肝炎的临床病理学研究

对２０例经血清病原学确诊的急性丙型肝炎肝穿病例，进行了临床和病理特征分析。２０例中１８例在发病前２０～１２０天内有手术输血史．临床症状、ＡＬＴ水平，与潜伏期及输血量无明显相关。病理改变主要为小叶及汇管区炎症，纤维化不明显。较特征的改变有：①以大泡脂变为特征的肝细胞“片状变性区”；②窦淋巴细胞渗出较显著，以Ｔ细胞为主；③坏死灶较小，局部炎细胞较多，嗜酸小体易见；④汇管区淋巴细胞聚集；⑤小胆管损伤。其中“片状变性区”及明显的窦淋巴细胞渗出，在病程１月内症状较重者更显著；汇管区淋巴细胞聚集及小胆管损伤与病程无明显相关，不宜作为慢性标志。

病理学检查在慢性丙型肝炎诊断治疗中的重要地位

病理组织学检查对于慢性丙型肝炎的诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度、评估药物疗效以及预后判断方面非常重要．通常情况下，临床发现与肝功能检查结果密切相关，然而二者与肝活检时的炎症坏死以及纤维化程度的相关性很差．有些患者血清转氨酶高达500—600IU／L。肝活检病理仅查见轻度炎症改变；而另一些患者血清转氨酶正常或稍高，

与血源性丙型肝炎做斗争!--解读2020年诺贝尔生理学或医学奖

血源性肝炎是导致肝硬化和肝癌这一全球性健康难题的主要原因之一。今年,三位科学家——哈维•阿尔特、迈克尔•霍顿和查尔斯•赖斯因鉴定出一种新型病毒,即丙型肝炎病毒,进而在与血源性肝炎的斗争中做出了决定性贡献而获得2020年诺贝尔生理学或医学奖。这是人类正在进行的与病毒性疾病斗争的里程碑式成就。

肝移植术后丙型肝炎复发受者肝组织病理学特征分析

目的探讨肝移植术后丙型肝炎复发时受者肝组织病理学特征。方法收集28例明确诊断为肝移植术后丙型肝炎复发患者的54份肝组织病理学资料,回顾性分析丙型肝炎复发时肝组织病理学特点。结果肝移植术后丙型肝炎复发的主要病理学特点是:肝细胞变性和坏死,汇管区以淋巴细胞为主的炎性细胞聚集,以及较早出现的肝纤维化,同时部分病例合并有排斥反应和药物性肝损伤的组织学特点;移植术后远期(大于12 m)丙型肝炎复发者肝纤维化程度较近期(小于12 m)复发者严重[肝纤维化计分为(1.82±1.12)对(1.13±1.08),P<0.05;不同丙型肝炎病毒基因型导致的丙型肝炎在病理学表现上的差异无统计学意义;合并排斥反应及药物性肝损害患者肝炎活动度评分分别为(2.32±0.64)和(2.33±0.88),显著高于无合并组患者(1.64±0.59),(P<0.05)。结论肝移植术后丙型肝炎复发时有特征性的肝脏病理学改变,肝组织病理学检查对移植术后丙型肝炎复发的病情判断具有重要的价值。

单采血浆后自身抗体阳性慢性丙型肝炎患者肝组织的病理学特点

目的观察单采血浆后慢性丙型肝炎(CHC)患者自身抗体的检出率及其特点,了解自身抗体阳性CHC患者肝组织病理学特点。方法收集1992年1月-1995年12月甘肃省定西县医院和定西传染病专科医院的120例单采血浆后感染HCV的患者为试验组,另外选取同地区健康人群11例作为对照组。对CHC患者进行自身抗体检测;将自身抗体阳性组(n=44)与阴性组(n=76)肝组织病理学特点进行对比分析。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 120例单采血浆后CHC患者自身抗体检出率为36.7%(44/120),主要的自身抗体为抗核抗体,占21.7%。自身抗体阳性组较阴性组肝小叶内点灶状坏死炎症评分(2.11±0.88 vs 1.64±0.88,t=2.349,P=0.021)及汇管区内部细胆管反应评分(1.86±0.71 vs 1.13±0.66,t=4.217,P<0.001)明显升高;自身抗体阳性组肝小叶间胆管损伤比例较阴性组升高,差异有统计学意义(86.4%vs 55.3%,χ~2=12.129,P=0.001);而2组肝纤维化和肝脂肪变性程度差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论单采血浆后CHC患者常见自身抗体阳性,自身抗体阳性者部分肝脏病理损伤较重。

隐匿性丙型肝炎的临床与病理学特征研究

目的研究隐匿性丙型肝炎(OHC)的诊断及其临床表现和病理学特征。方法对11例肝功能异常的患者进行肝活检,采用免疫组化法检测HCV抗原;将组织裂解后提取核酸,采用套式RT-PCR法检测HCVRNA。结果11例患者血清ALT为87±9.6U/L,AST为68±7.4U/L;血清抗-HCV和HCVRNA阴性;肝组织病理学分级为G0S03例,G1S04例,G0S11例,G1S13例;免疫组化检测HCVAg(++)3例,(+++)8例,而HBsAg和HBcAg阴性;5例肝组织HCV RNA阳性者,HCVRNA>1.0×103copies/ml2例,>1.0×104copies/ml3例;基因分型1b型3例,2a型2例。结论我国存在OHC患者,以1b和2a基因型为主。

急性丙型肝炎的病理学观察

本文选取10例急性丙型肝炎进行了组织病理学，超微病理学及免疫病理学研究，并与急性乙型肝炎进行对比。从本观察结果看，丙型肝炎小叶内坏死病变活动程度均较乙型肝炎轻，而脂肪变性却较乙型肝炎重。汇管区炎及汇管区纤维组织增生以丙型肝炎为突出，部分病例中可观察到淋巴细胞不仅浸润了汇管区，还向肝小叶内渗凡，形态类似单核细胞增生症时的改变。丙型肝炎组免疫组织化学染色结果显示，HCV阳性表达7例，全部为胞浆表达，有两种形式，大部分为弥漫胞浆表达，少数阳性细胞表现为包涵体型，阳性细胞分布常呈片块状，有时呈散在状，即在一个肝小叶内仅仅见个别或少数肝细胞呈阳性表达。电镜下见丙型肝炎病例中脂肪变是最突出的超微结构变化之一，检出率达100%。窦周间隙及肝细胞间隙胶原纤维充塞十分明显。根据本研究观察，我们认为，丙型肝炎急性期所显示的各种病变都表现出缓慢进展的特点，特别是汇管区的病变，即使在肝小叶炎症不太明显时都可以表现出纤维化的形成，这是急性丙型肝炎与急性乙型肝炎十分显著的一个差别。

丙型肝炎的病理学研究进展

六十年代乙型肝炎病毒(HBV)和七十年代甲型肝炎病毒(HAV)的发现及其特异性血清学诊断方法的建立，使人们在15年前就认识和鉴别出非甲非乙型肝炎(NANBH)，并对其进行了研究。现代免疫学和分子生物学技术的发展大力促进了NANBH的深入研究。1989年日本东京国际会议已正式将NANBH分别命名为丙型肝炎和戊型肝炎，现将有关丙型肝炎的病理学研究进展情况综述如下。

慢性乙型肝炎与慢性丙型肝炎患者临床和肝组织病理学特征分析

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)与慢性丙型肝炎(CHC)患者临床特征及肝组织病理学表现的差异。方法 2013年～2017年我院诊治的CHB患者300例和CHC患者100例,收集临床资料并行肝活检组织病理学检查。结果本组资料显示,CHC患者年龄显著大于【(47.6±12.8)岁对(36.3±9.7)岁】、病程显著长于【(13.1±0.9)年对(6.2±1.8)年】、基础疾病显著多于(39.0%对18.7%)、经血感染显著多于(63.0%对36.7%)、母婴传播显著少于(3.0%对29.7%)、吸毒感染显著多于(40.0%对7.0%)和性传播显著少于(14.0%对26.7%)CHB患者(P<0.05);CHB患者血清ALT水平为(76.5±10.8) U/L,AST水平为(111.2±21.3) U/L,与CHC患者的【(105.2±20.8) U/L和(98.3±20.1) U/L】比,差异显著(P<0.05);CHC患者肝组织炎症分级>G2者为83.0%,显著高于CHB患者的48.7%(P<0.05),而肝纤维化分期>S2者为65.0%,也显著高于CHB患者的28.3%(P<0.05)。结论CHC患者由于病程长,发病隐匿,肝组织损伤更明显,需要积极的治疗。

庚型肝炎病毒感染对慢性丙型肝炎的临床与病理学影响

目的 探讨庚型肝炎病毒 (HGV)感染对慢性丙型肝炎 (CH C)的临床与病理学影响。方法 应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法对 5 3例经肝穿活检确诊的CH C患者血清标本进行了HGV RNA检测 ,并将合并与未合并HGV感染者进行了临床与病理学对比。结果 HGV RNA阳性 1 5例 (2 8 3 0 % )。合并与未合并HGV感染者在临床表现 ,肝功能等生化指标水平 ,HCV RNA阳性率及肝脏病理损害等方面差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 HGV感染对CH C的肝脏损害及HCV复制无影响。

戊型肝炎病毒感染的神经系统表现与病理生理学

戊型肝炎病毒(HEV)是全球急性散发性病毒性肝炎的重要病因之一。HEV为嗜肝病毒,但研究发现HEV也能够侵犯除肝脏外的其他多个脏器系统,导致病理损伤,使戊型肝炎的临床表现形式多样。其中神经系统疾病在HEV感染肝外表现中最为常见,且临床上容易被忽视,包括吉兰-巴雷综合征、神经痛性肌萎缩(又称Parsonage-Turner综合征)、脑膜神经根炎、脑膜脑炎、多发性神经炎、周围神经病变、特发性面神经麻痹(又称贝尔麻痹)、肌炎、重症肌无力等。HEV感染相关神经系统疾病的机制尚未明确,需要更多研究进一步证实。