细胞角蛋白检测对儿童ALL药物性肝损伤预测价值

目的探究血清细胞角蛋白18-M30(CK18-M30)和18-M65(CK18-M65)对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗后发生药物性肝损伤(DILI)的预测价值。方法2019年3月—2022年2月,新乡医学院第一附属医院收治ALL病儿66例,依据DILI分为观察组49例(发生)和对照组17例(未发生),观察组依据DILI病情分为轻度、中度和重度亚组。收集病儿相关临床资料,检测血清CK18-M30和CK18-M65活力。分析发生DILI的影响因素及血清CK18-M30和CK18-M65表达对并发DILI的预测价值。结果观察组血清CK18-M30和CK18-M65活力高于对照组(t=14.230、12.735,P<0.05)。DILI病情越严重,血清CK18-M30和CK18-M65活力越高(F=20.122、5.551,P<0.05)。ALL疾病危险程度、感染、输血、血清CK18-M30和CK18-M65活力等均为ALL病儿发生DILI的危险因素(OR=1.869~2.866,95%CI=(1.205~1.799)~(2.773~4.257),P<0.05),保肝药应用则为发生DILI的保护因素(OR=0.522,95%CI=0.395~0.670,P<0.05)。血清CK18-M30和CK18-M65预测ALL病儿发生DILI的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.739和0.699,两者联合预测效能更高。结论ALL病儿血清CK18-M30和CK18-M65活力可作为发生DILI的预测指标。

95%肝切除与药物诱导大鼠急性肝衰竭模型的比较

目的 探讨一种理想的大鼠急性肝衰竭 (AHF)模型建立方法。方法 SD大鼠 3 6只随机分为 3组 :(1)改良手术诱导组 ,切除约 95 %肝脏组织 ,术中经中叶肝静脉注入 5 %葡萄糖氯化钠溶液 10ml/kg体重 ;(2 )传统手术诱导组 ,术中不行中叶肝静脉穿刺注射 5 %葡萄糖氯化钠溶液 ,其余手术方法同改良手术组 ;(3 )药物诱导组 ,给予D -氨基半乳糖 (D gal) 1.2g/kg腹腔注射。观察手术死亡率、建模后 2 4h大鼠存活率、血谷丙转氨酶 (ALT)、血氨 (NH3)、总胆红素 (TB)和血糖 (BG )。结果 传统手术诱导组手术死亡率高于改良手术组死亡率 (3 3 .3 %∶0 % ) ,改良手术诱导组、传统手术诱导组、药物诱导组大鼠建模成功后 2 4h存活率分别为 0 % ,0 % ,2 5 % ,改良手术诱导组ALT和NH3水平显著高于药物诱导组 (P <0 .0 5 ) ,TB和BG水平低于药物诱导组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 通过改进的 95 %肝切除术可建立较理想的大鼠AHF模型 ,术中经中叶肝静脉注入 5 %葡萄糖氯化钠溶液可减少手术死亡率。

抗结核药物诱导肝损伤的评价

由于结核病在全球范围内呈现死灰复燃趋势 ,结核病的化学疗法又是控制结核病的首选而最有效的治疗方法 ,而抗结核药物最主要的副作用是肝损伤 ,严重的肝损伤致使化疗中断 ,甚至可引起肝功能衰竭而导致患者死亡 ,抗结核药物引起的肝损伤越来越引起人们的重视。本文就抗结核药物诱导肝损伤的相关问题作一综述。

不可切除肝细胞癌的经肝动脉化疗栓塞术联合靶向药物或程序性死亡受体1及其配体单抗治疗进展

经肝动脉化疗栓塞术(TACE)被国内外指南推荐用于不可切除肝细胞癌(uHCC)患者的治疗,是uHCC患者最常用的治疗方法之一。TACE治疗HCC常用的化疗药物包括表柔比星、顺铂、氟尿嘧啶等,不过哪种化疗药物更优效还不清楚。本文总结了近5年关于使用不同化疗药物的TACE方案治疗uHCC患者的研究。TACE联合索拉非尼显著改善中晚期HCC患者的生存,已被中国临床肿瘤学会指南推荐用于这类患者,TACE联合其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效也成为研究热点。研究提示TACE联合仑伐替尼较TACE联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的中位无进展生存期显著更高、中位总生存期有提高的趋势。而由于靶受体或下游信号的变异,分子靶向药物耐药仍然是一个挑战性问题。TKI结合免疫检查点抑制剂的治疗对uHCC患者可能是一个有希望的策略。一些研究初步提示TACE联合TKI及程序性死亡受体1及程序性死亡受体及其配体(PD-1/PD-L1)单抗的三联治疗在改善uHCC患者生存方面有较佳的疗效。本文综述了近5年TACE联合靶向药物、TACE联合PD-1/PD-L1单抗治疗uHCC患者的疗效与安全性研究。

靶向药物治疗在肝脏疾病中的应用

肝脏是人体最大的代谢器官，参与体内各种化学物质的合成和代谢，病毒感染、酒精、药物及自身免疫等因素可导致肝脏细胞的炎症、坏死，常常导致肝纤维化，病情进一步进展可导致肝硬化和肝癌。对于各种肝脏炎症所致的肝纤维化，尤其是晚期进展期肝癌的治疗，分子靶向治疗一直是研究的热点。

化疗药物与rIL-2的生物化学治疗对晚期肺癌、肝癌的临床效果

本文观察了化疗药物联合ｒＩＬ－２对２８例肺癌及肝癌患者的生物化学治疗效果并与１４例单纯化疗患者（对照组）进行了对比。结果显示：实验组有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为肝癌３１％、肺癌４２％，合并有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为３６％，均显著高于对照组（１３％、１７％、１４％，Ｐ＜０．０１）。主观症状改善及生存率方面实验组优于对照组Ｐ＜０．０５。本研究结果提示，化疗联合ｒＩＬ－２对晚期肝癌及肺癌有较明显疗效。

抗结核药物肝损害89例分析

目的:探讨抗结核药物肝损害的临床特点及防治措施。方法:回顾分析本院89例抗结核药所致肝损害的临床资料。结果:肝损害大多发生在化疗前期2个月之内,以中毒性为多见。老年患者抗结核化疗时易发生肝损害。根据肝损害程度采取相应措施,保肝治疗大多效好。结论:对抗结核药物致肝损害的早期诊断和及时合理的治疗,可以使患者肝功能恢复正常,帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。

思美泰治疗药物性肝病20例

本文对1998/1999年收治的药物性肝病40例进行治疗观察,评价思美泰对药物性肝病的临床疗效.1 材料和方法1.1 材料治疗组20例,男13例,女7例,平均年龄46.65岁±18.98岁;对照组20例,男11例,女9例,平均年龄47.7岁±20.15岁.诊断标准见文献[1].

四氯化碳诱导鼠肝组织血管病变的动态观察

目的研究CCl_4诱导鼠肝内血管病变的动态变化及其在肝纤维化(LF)及肝硬变(LC)病变中的意义。方法 SD(?)6月龄鼠50只,随机分成2组,40只用于造模,10只为对照。实验鼠以剂量3mL/kg,皮下多点注射,500mL/LCCl_4(用液状石蜡配制),2次/wk,对照组不处理。分别于实验2,5,8,12wk解剖造模鼠10只,作冰冻及石蜡切片观察。对照鼠方法同上。结果实验2wk鼠体质量略下降而肝质量增加,5wk始肝质量下降,至8wk～12wk最明显(P<0.01),且肝表面伴结节形成,组织学证实已发生LC。在LC的发展中肝内血管病变起引爆和桥梁作用,通过血管炎症-血管阻塞-血管增生和改建-血管纤维化而最终形成纤维带,致肝组织血液循环障碍引发肝实质变性坏死。结论肝内血管病变是导致LC及肝细胞病变的关键因素。

虫草多糖对小鼠化学性肝损伤的保护作用

目的 观察虫草多糖 (CP)对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法 分别采用四氯化碳 (CCl4)和D 氨基半乳糖 (D galactosamine ,D GalN)诱导小鼠急性化学性肝损伤 ,比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)的含量、肝匀浆中超氧歧化酶 (SOD)活力以及丙二醛 (MDA)浓度 ,并作肝组织切片病理观察。结果 虫草多糖 (12 5、2 5 0、5 0 0mg/kg)ig给药明显降低CCl4和D GaLN诱导的化学性肝损伤后小鼠血清中升高的ALT和AST水平 ,抑制肝匀浆中上升的MDA水平和升高过低的SOD活性。病理检查结果显示有明显的保肝作用。

36例药物性肝病的临床分析

目的分析３６例药物性肝病的病因和临床特点，以加深临床医师对药物性肝病的认识。方法根据患者服药史、临床表现、血象、肝功能实验、血清标志以及停药后的效应作出综合判断。结果引起肝病的有关药物中，抗结核病药占２７．８％，解热镇痛抗炎药占２５％，抗肿瘤类药占８．３％，中草药类占８．３％，抗菌药占５．６％，抗真菌药占５．６％。其它类药包括性激素类、镇静催眠药、抗精神病药、抗癫痫药、降血糖药、抗甲状腺药。临床病理分型：３４例急性药物性肝病，其中肝细胞损伤型（包括肝炎型、脂肪肝型）２８例，胆汁淤积型２例，混合型４例；慢性药物性肝病２例。经停药后治疗，大部分病例痊愈，１例亚急性重症肝炎患者死亡。结论临床医师应重视药物性肝病的预防、诊断和治疗。

白芍总苷对小鼠化学性肝损伤的保护作用及机制

目的探讨白芍总苷对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及可能机制。方法建立CCl4诱导小鼠化学性肝损伤模型,分光光度法检测血浆中ALT、AST水平和肝匀浆MDA、SOD、GSH-Px含量,HE染色法对肝脏组织作病理检查。结果白芍总苷(60、120、240mg/kg)灌胃给药均能降低血浆中升高的转氨酶水平,病理检查也发现其可明显减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润。同时发现白芍总苷可降低肝匀浆中升高的MDA水平,使降低的肝匀浆SOD、GSH-Px酶活性升高。结论白芍总苷对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,其机制与其抗自由基、提高抗氧化物酶的活性等有关。

异甘草酸镁治疗自身免疫样药物性肝损伤的效果和安全性

目的探索异甘草酸镁治疗自身免疫样药物性肝损伤的临床疗效和安全性。方法选取首都医科大学附属北京佑安医院2016年7月-2019年1月住院的自身免疫样药物性肝损伤患者53例为观察组,另选不伴有自身免疫现象的药物性肝损伤患者50例为对照组。所有患者给予异甘草酸镁200 mg/d,治疗4周。观察治疗前后患者肝功能情况,观察治疗前后观察组患者的免疫学指标,记录两组患者的不良反应。治疗结束后每月随访肝功能,随访时间6个月。正态分布计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ^2检验或Fisher精确概率检验。结果观察组治疗后与治疗前比较,ALT[35.4(29.2~42.0)U/L vs 289.0(226.6~460.3)U/L,Z=-8.661,P<0.001]、AST[46.3(15.6~183.5)U/L vs 306.3(32.2~589.8)U/L,Z=-5.271,P<0.001]、GGT[77.0(53.2~183.2)U/L vs 129.0(77.8~232.5)U/L,Z=-3.437,P=0.001)]、ALP[83.1(64.9~83.1U/L vs 119.4(104.9~146.9)U/L,Z=-3.485,P<0.001]和TBil[(27.5±10.3)μmol/L vs(59.7±18.6)μmol/L,t=6.673,P<0.001]水平均明显降低;对照组患者治疗后与治疗前比较,ALT[33.1(14.9~106.4)U/L vs 300.6(206.8~679.5)U/L,Z=-8.232,P<0.001]、AST[44.1(20.8~151.6)U/L vs 321.7(36.2~553.2)U/L,Z=-3.549,P<0.001]、GGT[82.7(50.6~168.5)U/L vs 133.5(72.2~254.2)U/L,Z=-2.364,P=0.018]、ALP[87.6(74.3~139.4)U/L vs 128.0(106.3~201.4)U/L,Z=-4.303,P<0.001]和TBil[(23.8±10.9)μmol/L vs(58.3±19.8)μmol/L,t=-8.450,P<0.001]水平也明显降低。但治疗后两组间比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗后观察组患者IgG水平由(15.8±3.2)g/L降至(14.2±2.0)g/L,治疗前IgG水平升高(>16 g/L)患者22例中18例(81.8%)恢复正常。36例ANA阳性患者19例(52.7%)阴转。两组患者均无严重不良反应。行肝穿病理检查患者中,观察组患者中性粒细胞和(或)嗜酸性粒细胞浸润(17/32,53.1%)明显高于对照组(3/17,17.5%)(χ^2=5.785,P=0.016)。结论异甘草酸镁用于治疗自身免疫样药物性肝损伤安全有效,是临床治疗的可选择方案。

橙皮苷对急性化学性肝损伤小鼠的保护作用及机制

目的探讨橙皮苷(HDN)对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及可能机制。方法建立D-GalN诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,放射免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)活性、肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。RT-PCR法检测小鼠肝脏白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平,并作肝组织切片病理观察。结果病理学切片显示HDN能明显改善模型组小鼠肝脏组织病变范围与程度,使炎细胞浸润减少;并且HDN能降低D-GalN急性肝损伤小鼠血清ALT、AST、TNF-α水平;降低肝组织匀浆MDA含量;提高SOD、GSH-Px活性;抑制IL-1βmR-NA表达。结论 HDN对D-GalN致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,可能与其降低小鼠血清中TNF-α的水平、抑制IL-1βmRNA表达及抗脂质过氧化有关。

肝动脉药物灌注栓塞治疗肝癌的疗效与护理观察

肝动脉药物灌注栓塞治疗肝癌的疗效与护理观察Ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｙｔｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｎｕｒｓｉｎｇｃａｒｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ￥／／黄文秀，游...

原发性肝癌介入治疗中化疗药物剂量的研究进展

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）占原发性肝癌的85％～90％，是世界上第5位最常见和第3位最易导致患者死亡的恶性肿瘤，每年〉60万例患者死于HCCE。

玉屏风多糖对小鼠化学性肝损伤的影响

目的观察玉屏风多糖(YPF-P)对D-氨基半乳糖(D-Gal)致化学性肝损伤小鼠血清、肝组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量以及TNF-α表达水平的影响,探讨YPF-P对D-Gal致小鼠化学性肝损伤的作用机制。方法经预防给药7d后,采用D-Gal复制小鼠肝损伤模型,测定小鼠肝脏指数、血清ALT和AST及肝匀浆中SOD、GSH、MDA含量,免疫组化SP法观察肝细胞中TNF-α表达水平,HE染色观察肝脏病理组织学变化。结果 YPF-P(200mg/kg)能显著降低D-Gal诱导化学性肝损伤小鼠的肝脏指数;降低血清中升高的ALT、AST含量;升高肝匀浆中降低的SOD活性和GSH水平,降低升高的MDA含量;抑制肝细胞中TNF-α表达,减轻小鼠肝脏病理损伤。结论 YPF-P对D-Gal所致小鼠化学性肝损伤具有一定的保护作用,其保护机制可能与抑制脂质过氧化,增强机体抗氧化能力有关。

抗结核药致药物性肝损害的临床分析

抗结核药所致的药物性肝损害是结核病治疗过程中常遇到的问题，不但会影响结核病的治疗，而且严重时会直接危及患者生命。现将我院2005—2006年住院的结核病患者，在抗结核治疗过程中发生的药物性肝损害进行分析。