经导管动脉栓塞术联合小干扰核糖核酸治疗肝癌疗效及对兔缺氧诱导因子-1、血管内皮生长因子的影响

目的:探讨经导管动脉内栓塞(TAE)联合小干扰RNA沉默基因治疗肝癌的疗效及对兔缺氧诱导因子-1(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:以20只肝癌模型兔为研究对象,采用随机数字表法分为两组,每组10只,对照组采用动脉内注入PVA微粒与对比剂混悬液治疗,研究组使用动脉内灌注PVA微粒与对比剂混悬液及HIF-1α-shRNA溶液治疗,观察对肿瘤体积、肝癌组织核分裂像总数、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白的表达以及门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸基转移酶(ALT)水平的影响。结果:(1)治疗前两组肿瘤体积分别为(5510.2±1302.8)mm^(3)和(5475.3±1237.7)mm^(3),两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗后两组肿瘤体积均有一定程度的增加,与治疗前比较,对照组为(8125.1±1114.3)mm^(3),差异有统计学意义(P<0.05),研究组为(6314.4±1337.6)mm^(3),差异无统计学意义(P>0.05),组间比较研究组术后肿瘤体积显著降低(P<0.05)。(2)对照组核分裂像总数为(11.12±3.28)个,研究组为(7.85±2.17)个,研究组核分裂像总数显著低于对照组(P<0.05)。(3)研究组肿瘤组织HIF-1α表达量为(1.73±0.15)pg/ml,显著低于对照组的(7.15±2.38)pg/ml(P<0.05),研究组肿瘤组织VEGF表达量为(1.51±0.64)pg/ml,显著低于对照组的(8.75±1.36)pg/ml(P<0.05)。(4)治疗前两组AST和ALT水平比较均无统计学差异(P>0.05),治疗后对照组和研究组ALT水平分别为(78.51±4.85)U/L和(43.58±4.14)U/L,均显著升高(均P<0.05),对照组和研究组AST水平分别为(71.35±4.15)U/L和(38.27±3.24)U/L,均显著升高(均P<0.05),与对照组相比,研究组术后ALT和AST水平均显著降低(均P<0.05)。结论:TAE联合siRNA干扰HIF-1α能通过降低HIF-1α和VEGF蛋白表达量抑制肝癌兔肿瘤的生长。

冬虫夏草经肿瘤滋养动脉插管注入对兔VX2肝癌模型的疗效研究

目的评价冬虫夏草经肿瘤滋养动脉注入对兔VX2肝癌模型肿瘤组织生长抑制及肿瘤转移的影响。方法将40只成功建立为VX2肝癌模型的大白兔随机均分成A、B、C、D 4组:超液态碘油组(A组)、冬虫夏草组(B组)、冬虫夏草加超液态碘油组(C组)、生理盐水对照组(D组)。每组模型在肿瘤移植后14d进行肝动脉插管造影及相关药物超选择性肿瘤滋养动脉内注入,药物注入后7d进行CT检查及病理学检查。结果实验前A、B、C、D组肿瘤体积分别为(387.5±157.3)、(401.1±164.9)、(375.1±154.3)、(375.1±184.0)mm3,各组比较差异无统计学意义(F=0.255,P=0.855);实验后各组肿瘤体积分别为(922.6±32.9)、(685.8±97.9)、(352.5±171.8)、(1 403.5±409.2)mm3,各组比较差异有统计学意义(F=26.13,P=0.030);各组肝内转移分别为:6、4、1、10例(P<0.05);腹腔淋巴结转移分别为:5、2、0、8例(P<0.05)。结论冬虫夏草经肿瘤滋养动脉注入对兔VX2肝癌模型的肿瘤组织生长有抑制作用,能明显减少肿瘤肝内及远处转移的发生率。

兔VX2肝癌模型接种方法的改进及螺旋CT观察

目的:改进经典的兔VX2肝癌模型瘤组织接种法,比较改良的瘤组织接种法与经典方法的差异。方法:将30只新西兰白兔随机分为2组,分别采用经典的瘤组织块接种法(A组)及改良的瘤组织注射接种法(B组)。于接种后第8、15、22、29d进行螺旋CT扫描,观察CT表现、计算肿瘤大小,最后予病理确认。结果:A组和B组的接种时间分别为(9.47±2.85)min和(5.85±1.62)min,差异有统计学意义(P=0.003);2组的成功率分别为53.3%和86.7%,差异无统计学意义(P=0.109)。2组肿瘤生长情况的差异无统计学意义(P=0.667)。结论:改良的瘤组织块接种法操作简便,成瘤率高,优于经典的瘤组织块直接接种法。

氩氦刀冷冻消融和射频、微波热凝固治疗兔VX_2肝癌的对比研究

目的通过观察肿瘤残留和转移情况、治疗前后免疫功能变化以及兔的生存期并加以对比,探讨氩氦刀冷冻、射频消融(RFA)及微波凝固(MCT)治疗兔VX2肝癌的疗效。方法将45只兔VX2肝癌模型随机分为五组,每组9只,即氩氦刀冷冻组(A组)、射频消融组(B组)、微波凝固组(C组)、手术切除组(D组)和对照组(E组)。观察肿瘤转移情况(肝内转移、肺部转移、腹腔淋巴结转移和腹腔种植转移)和可溶性白介素-2受体(sIL-2R)变化及生存期等。结果①肝内肿瘤残留在A、B、C、D、E组分别为2、4、5、0、9只,差异有显著性(χ2=20.700,P=0.000);肝内转移分别为1、3、4、6、9只,差异有显著性(χ2=15.652,P=0.004);腹腔种植转移率分别为2、5、6、0、1只,差异有显著性(χ2=13.894,P=0.008);肺部及腹腔淋巴结转移各组均为9只,差异无显著性。②各组治疗前sIL-2R无明显差异,治疗后各组间差异有显著性(F=31.58,P=0.000);各组内治疗前后比较,A组、B组、C组和D组差异均无统计学意义,E组差异有显著性(t=10.119,P=0.000)。③平均生存期:氩氦刀冷冻、RFA、MCT和手术切除组与对照组比较有显著性差异(F=73.084,P=0.000);氩氦刀冷冻和手术切除组显著高于RFA、MCT组;氩氦刀冷冻和手术切除组之间、RFA和MCT组之间无显著性差异。结论在治疗兔VX2肝癌中,无论是在减少肿瘤残留和转移方面,还是在增强机体免疫力方面及延长实验兔生存期方面,氩氦刀冷冻治疗均优于RFA和MCT;而RFA和MCT疗效相当。

介入性灌注化疗与热灌注化疗对兔VX2肝癌模型的作用比较研究

目的观察热灌注化疗对兔VX2肝癌模型疗效及安全性。方法新西兰大白兔20只,制备兔肝VX2模型,随机分为对照组(A)和实验组(B),分别A组给于常温(22～25℃)5%葡萄糖100ml+5-Fu(20mg/kg),B组给于60℃5%葡萄糖100ml+5-Fu(20mg/kg),用B超观察处理前后肿瘤大小,抽血查ALT变化。结果A组肿瘤体积由(1627±473)mm3缩小为(1334±641)mm3,B组肿瘤体积由(1682±397)mm3缩小为(1130±559)mm3,两组差别有统计学意义(P<0.05);ALTA组由(755±203)u/L增加为(834±262)u/L,B组由(781±197)u/L增加为(865±237)u/L,组间差异无统计学意义。结论介入性热灌注化疗比常温灌注化疗对兔VX2肝癌模型有更高的抑制作用。

氩氦刀冷冻、射频消融和微波凝固对兔VX_2肝癌消融作用的对比

目的探讨氩氦刀冷冻、射频消融及微波凝固对兔VX2肝肿瘤消融的作用机制。方法取成功制作VX2肝癌模型新西兰大白兔(接种VX2细胞株后3周)27只,随机分为3组,每组9只,分别给予氩氦刀冷冻、射频消融和微波凝固。3 d后处死全部兔子,观察并估计肿瘤的大小,切下肿瘤标本,送作病理检查。结果①消融靶区横径在A组(氩氦刀冷冻组)为(2.28±0.12)cm,B组(RFA组)为(1.96±0.09)cm,C组(MCT组)为(1.93±0.10)cm,A组与B组和C组比较差异有显著性(P<0.001),B组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。②消融靶区平均面积在A组为(5.79±1.34)cm2,B组为(4.40±0.43)cm2,C组为(4.31±0.59)cm2,A组与B组和C组比较差异有显著性(P<0.01),B组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。③肿瘤完全消融率(消融靶区完全覆盖整个肿瘤区)在A组为88.9%(8/9),B组为44.4%(4/9),C组为33.3%(3/9),A组完全消融率与B组和C组比较差异有显著性(P<0.05);B组与C组之间比较差异无显著性(P>0.05)。④消融靶区肿瘤细胞残留率在A组为22.2%;B,C组均为77.8%,A组肿瘤细胞残留率与B,C组比较差异有显著性(P<0.05);B组与C组之间比较差异无显著性(P>0.05)。⑤A组消融靶区中肿瘤细胞完全坏死率(66.7%)高于B组和C组的50.0%。但差异无显著性(P>0.05)。结论3种微创治疗在消融兔VX2肝癌中,无论是在消融靶区面积和横径方面、消融靶区肿瘤完全消融率方面,还是在消融靶区肿瘤细胞残留率方面和消融靶区中肿瘤细胞完全坏死率方面,氩氦刀冷冻均优于RFA和MCT。而RFA和MCT效果相当。

TACE联合索拉非尼抗兔VX2肝癌血管生成

目的利用新西兰兔VX2肝癌模型,探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼治疗肝癌的疗效、抗血管生成的作用机制及联合时机选择。方法新西兰兔VX2肝癌模型30只,随机分为生理盐水对照组、单TACE组、单索拉非尼组、TACE术前+索拉非尼组、TACE术后+索拉非尼组(各6只)。分别于TACE术前7d、术前1d、术后第3、7和14天通过ELISA法定量测定血清血管内皮生长因子(VEGF),术后第14天处死所有瘤兔行肿瘤组织微血管密度(MVD)免疫组化染色,同时比较各组肿瘤增长率。结果与生理盐水对照组比较,单TACE组、TACE术前+索拉非尼组、TACE术后+索拉非尼组术后3d血清VEGF显著升高(P<0.05),但TACE术前+索拉非尼组VEGF峰值低于单TACE组、TACE术后+索拉非尼组两组(P<0.05);14d各组VEGF水平差异均有统计学意义(P<0.05),TACE术前+索拉非尼组VEGF水平最低,单TACE组最高。术后14dTACE术前+索拉非尼组MVD值高于生理盐水对照组和单索拉非尼组,但明显低于单TACE组(P<0.05)。术后14dTACE术前+索拉非尼组肿瘤增长量最小(P<0.05)。结论 TACE联合索拉非尼治疗兔VX2肝癌,可显著抑制肿瘤增长,疗效优于单纯TACE或单纯索拉非尼治疗;TACE术后VEGF水平升高,联用索拉非尼可降低血清VEGF水平,进而使肿瘤微血管密度下降;TACE术前联合索拉非尼抗肿瘤及抗血管生成的效果要优于术后。

扩散加权成像单指数模型和双指数模型对兔VX2小肝癌的诊断价值

目的:探讨单b值扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)单指数模型和基于体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)理论的多b值DWI双指数模型对兔VX2小肝癌(直径≤3 cm)的诊断价值.方法:选取种植VX2肝癌的新西兰大白兔50只,于种植后第7天和第14天分别行单b值(0和800 s/mm^2)和多b值(0、20、50、100、200、400、600、800和1200 s/mm^2)DWI.测量并比较肿瘤边缘区(the rim of tumor,TR)和正常肝组织(the normal region,NR)的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、Slow-ADC、Fast-ADC和ffast值.应用受试者工作特性曲线(receiver operating characteristic,ROC)确定ADC、Slow-ADC、Fast-ADC和f_(fast)的最佳阈值,并比较DWI单指数模型和双指数模型各参数的诊断效能.结果:在第7天和第14天,TR的ADC、SlowA DC明显高于NR(P<0.05).第14天,NR的Fast-ADC和ffast高于TR(P<0.05).TR在第7天和第14天比较,除了Slow-ADC降低以外,ADC、Fast-ADC和f_(fast)差异均无统计学意义(P>0.05).比较各参数在第7天和第14天的ROC曲线,Slow-ADC对于鉴别TR和NR的敏感性和特异性最高.结论:单、双指数模型DWI参数较真实的反映组织微循环灌注及水分子扩散,对于鉴别兔VX2肝癌与正常肝组织具有一定优势,其中以Slow-ADC的诊断效能最高.

能谱CT评价兔VX2肝癌抗血管生成治疗的实验研究

目的分析能谱CT对兔VX2肝癌模型抗血管生成疗效评估的价值。方法将开腹种植成功的68只肝癌模型,平均分为2组,对照组于移植瘤术后14 d开始,每天静脉注射和治疗组相同剂量安慰剂,生理盐水,连续注射7 d。治疗组每天静脉注射重组入血管内皮抑制素连续注射7 d。对建模成功的两组兔VX2肝移植瘤在种植后14 d、21 d均行能谱扫描。将重建图像数据传输到影像后处理工作站进行分析。在碘基图上定量测量肿瘤区域、邻近无瘤肝组织、腹主动脉的碘含量,分别计算标准化碘含量(NIC),比较治疗前后,肿瘤区域之间标准化碘含量的差异。结果治疗前,实验组、对照组肿瘤组织NIC均大于邻近无瘤肝组织,之间的差异具有统计学意义(P<0.05),而实验组和对照组之间无统计学差异。重组人血管内皮抑制素(Endostar,恩度)治疗后,治疗组肿瘤区域NIC小于对照组,并且小于治疗前肿瘤区域NIC,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑制素(恩度)表现出明显的抑制肿瘤血管生成作用,在化疗的过程可通过能谱扫描评价抗血管治疗的效果。

兔VX2肝癌模型MR扩散加权成像研究现状及其临床意义

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤,我国肝癌的发病率和死亡率居全球之首.早期发现、诊断肝癌并对其预后进行判断,是当前影像医学亟待解决的问题.目前,原发性肝癌临床上常用的影像评估手段包括超声、CT、MRI、PET等.MRI良好的软组织分辨力和多参数、多方位成像使其在评估原发性肝癌方面具有较大优势.

实时超声造影技术分析兔VX2肝癌模型的实验研究

目的探讨应用实时超声造影（CEUS）技术检查兔VX2肝癌模型的临床价值。方法选取30只新西兰大白兔制成VX2肝癌模型，分别行常规超声检查及经兔耳缘静脉注射超声造影剂行CEUS检查，观察肝癌模型的影像学特点，获得并分析肝癌模型中肿瘤组织的CEUS定量参数的特点，并与肝癌模型的病理切片比较分析。结果兔VX2肝癌结节进行CEUS检查时均表现为典型的“快进快退”增强特点。兔VX2肝癌组织的AS、PI、AUC较周围邻近正常肝组织明显增高（P〈0．05）；AT、TTP较周围邻近正常肝组织明显减少（P〈0．05）。CEUS检查对免VX2肝癌结节的总体检出率及对微小肝癌、小肝癌的敏感度和准确度均高于常规超声检查（P〈0．05）。CEUS对直径0．3-0．5cm微小肝癌的检出率（85．71％）高于常规超声（P〈0．05）。与直径〉1．0cm小肝癌比较，直径〈1．0cm微小肝癌的CEUS定量参数AT、TTP明显增加（P〈0．05）。结论CEUS不仅能提供肝癌病灶的微小血管形态结构信息，而且能实时反映其血流灌注情况，有助于小肝癌及微小肝癌的栓出及定性诊断。

肝动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑制素对兔VX2肝癌生长和转移的抑制

目的探讨肝动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑制索对肝癌生长和转移的抑制。方法经皮穿刺瘤块推送法建立VX2肝癌模型。将建模成功的60只荷瘤兔随机分为3组：G1组接种后第2l天行TACE，术后每天静脉推注生理盐水，连续7d；（32组接种后第2l天行TACE，术后每天静脉推注重组人血管内皮抑制素．连续7d。G3组接种后第21天行肝动脉造影，术后每天静脉推注生理盐水，连续7d。比较各组干预后体积与干预前体积之比（V2／V1）、肿瘤转移率、微血管密度（MVD）的差异。结果13只瘤兔因干预后7d之内死亡而被剔除，各组完成所有指标观察的瘤兔只数：14，15，18。各组平均V2／V1：1．216±0．304，1．211±O．314，4．723±1．562，单因素方差分析示差异有显著性（P=0．000），LSD法两两比较，G3组与Gl组、G3组与G2组差异有显著性，而G2组与GI组差异无显著性。各组转移率分别为：78．57％，33．33％，77．78％，卡方检验示差异有显著性（P=0．012），卡方分割示G2组与Gl组、G2组与G3组差异有显著性，而Gl组与G3组差异无显著性。各组平均MVD：75．2．4-11．0，21．7±10．1．61．34-12-3，单因素方差分析差异有显著性（P=0．000），LSD法两两比较各组差异皆有显著性（P〈0．01）。结论TACE联合重组人血管内皮抑制素治疗肝癌对肿瘤生长的抑制并不优于单纯TACE，但可抑制血管新生，抑制肿瘤转移。

兔VX2移植肝癌及隔离灌注模型建立方法探究

应用开腹瘤块包埋法建立了兔移植肝癌模型,探讨了改良动脉插管技术及提高隔离灌注模型建立的成功率.采用的方法是将实验兔建立移植肝癌模型10d后,按动脉插管方法随机分为3组:A组为直视下儿科静脉留置针插管;B组为显微镜下儿科静脉留置针插管;C组为直视下硬膜外麻醉导管插管.建模成功后经肝动脉灌注奥沙利铂,隔离灌注模型建立前测量肿瘤生长大小,常规病理观察肿瘤,比较插管成功率.研究结果表明:肿瘤生长良好,应用儿科静脉留置针插管成功率明显高于硬膜外麻醉导管,显微镜下插管较直视下无统计学意义,奥沙利铂浓度外周静脉显著低于流出道.由此认为采用儿科静脉留置针插管操作简单,成功率高,建立隔离灌注模型外周血药物泄漏少,阻断较完全,是一种实用的隔离灌注建立方法.

经肝动脉灌注栓塞微球对比碘化油乳剂治疗VX2兔肝癌模型对VEGF、CTGF和HIFα-1的影响及疗效评估

目的:观察栓塞微球对比碘化油乳剂经肝动脉灌注化疗栓塞对VX2兔肝癌模型血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)和缺氧诱导因子(HIF)α-1的影响及疗效。方法:选取VX2兔肝癌模型24只,使用随机数字表法分为空白对照组、栓塞微球组、碘化油乳剂组,每组8只。经肝动脉分别灌注0.9%氯化钠溶液1 mL、栓塞微球0.5 mL+表柔比星溶液0.5 mL、碘化油乳剂0.5 mL+奥沙利铂0.5 mL,观察并比较各组VX2兔肝癌模型VEGF、CTGF和HIFα-1水平及病灶坏死情况。结果:行化疗药灌注及栓塞后,各组的VEGF、CTGF和HIFα-1水平均有不同程度升高。术后7、14 d,栓塞微球组、碘化油乳剂组的VEGF、CTGF和HIFα-1水平明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后28 d,栓塞微球组、碘化油乳剂组的Ⅱ—Ⅳ级病灶坏死率高于空白对照组。栓塞微球组与碘化油乳剂组病灶坏死率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:经肝动脉栓塞治疗后,因使用栓塞药物不同造成不同栓塞水平可能影响VEGF、CTGF和HIFα-1表达及病灶坏死率。

海藻酸钠-壳聚糖缓释微囊对VX2兔肝癌模型肝动脉栓塞的影响

目的研究海藻酸钠-壳聚糖缓释微囊对VX2兔肝癌模型化疗肝动脉栓塞的作用。方法使用雄性南美栗鼠兔肝脏中的VX2肿瘤作为模型进行实验(每组5只),共两组,分别对两组注射海藻酸钠-壳聚糖微囊(观察组)和生理盐水(对照组),将兔肿瘤标本进行组织学检测,测定其肿瘤坏死面积,原位末端标记和增殖细胞核抗原。结果两组病理组织学检测结果差异显著,观察组肿瘤坏死面积高于对照组(P <0.05),原位末端图标1记:阳丙性酮率醛高处于理对后照M组DA(-PM B<-203.10 5细),胞增肉殖眼细及胞镜核下抗细原胞标克记隆率形显态著观低察于。对照组(P <0.05)。结论使用海藻酸钠-壳聚糖缓释微囊可以实现血管闭塞,帮助重新建立血流分布,提高兔肝癌模型的化疗效果。

改良方法建立兔VX2肝癌模型及其MRI表现

目的:利用经典和改良后的造模方法分别建立兔VX2肝癌模型并进行MRI扫描。方法:将40只新西兰大白兔随机分成两组,A组20只,使用经典的开腹瘤块注射法,B组20只,使用改良CT下定位瘤块注射法。分别于术后14、17、21、25d进行MRI扫描[1]。观察指标:(1)两种方法的造模成功率。(2)两种接种方法的操作时间的差别。(3)兔VX2肝癌模型在影像学中的表现。结果:(1)A、B两组的造模成功率分别为87.5%和83.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)A、B两组的平均接种时间分别为(28.6±4.90)min及(14.8±2.48)min,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)MRI扫描可以发现直径较小的肝肿瘤组织。结论:改良后的方法接种时间短、操作方便、成功率高,适用于建立稳定的兔VX2肝癌模型[2]。

CT增强模拟常规灌注成像评价兔VX2肝癌的可行性研究

目的使用VX2肝癌兔CT增强5期扫描,探讨模拟常规25期灌注成像的可行性。方法采用320排容积CT对38只兔VX2肝癌模型进行肝脏灌注扫描,从常规25期图像中依据时间密度曲线(TDC)选取5期增强图像(平扫、动脉早期、动脉期、动脉晚期、门静脉期及延迟期),并利用后处理软件分别获得其灌注参数的伪彩图,包括动脉血流量(AF)、门静脉血流量(PF)、肝脏灌注分数(PI),并分别记录其辐射剂量。比较正常肝实质及肿瘤活性区5期增强CT与常规25期灌注各参数之间的一致性;比较5期增强CT及常规25期灌注图像上正常肝实质、肿瘤活性病灶间灌注参数的差异;评价常规25期灌注和5期增强CT的灌注参数分别与肿瘤微血管密度(MVD)的相关性。结果 1)对于正常肝实质及肿瘤活性组织,5期增强CT与常规25期CT灌注各参数之间均有较好的一致性(正常肝实质AF、PF、PI的组内相关系数(ICC)依次为0.7798、0.5795、0.8371,肿瘤活性区AF、PF、PI的ICC值依次为0.5346、0.8475、0.7275);2)常规25期灌注及5期增强的正常肝实质与肿瘤活性区各灌注参数之间的差异均有统计学意义(P<0.05);3)MVD与25期灌注参数的相关系数(r)依次为AF(0.4969)、PF(-0.7890)、PI(0.8946);MVD与5期增强灌注参数的r值依次为AF(0.4058)、PF(-0.7143)、PI(0.9690);4)5期增强CT辐射剂量明显低于25期CT灌注,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论 5期增强CT对正常肝实质及肿瘤活性区灌注评估结果与常规25期CT灌注有较好的一致性,提示5期CT灌注可大致模拟常规25期CT灌注,同时显著降低辐射剂量。5期CT灌注结果与MVD有较好的一致性。

载药微球加载贝伐珠单抗介入栓塞治疗兔VX2肝癌的抗血管生成效果

目的探讨载药微球加载贝伐珠单抗经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗兔VX2肝癌模型的抗血管生成效果。方法构建30只新西兰大白兔VX2肝癌模型,随机分为HepaSphere载药微球加载贝伐珠单抗组(A组,n=10)、Embosphere微球联合贝伐珠单抗组(B组,n=10)、单纯HepaSphere载药微球组(C组,n=10)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法定量检测TACE术前1 d,术后1、7、14 d各组血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平,术前1 d、术后14 d腹部MRI检测各组肿瘤直径,计算瘤体体积和肿瘤增长率。结果术后7 d A组、B组血清VEGF水平与C组相比均较低(P<0.05),且A组低于B组;术后14 d 3组血清VEGF水平两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),A组最低,C组最高。术后14 d 3组肿瘤增长率两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),A组最低。结论载药微球加载贝伐珠单抗TACE治疗可明显降低兔VX2肝癌模型术后血清VEGF水平和肿瘤增长率,疗效优于单纯载药微球或栓塞微球联合贝伐珠单抗治疗。

经肝动脉化疗栓塞术联合姜黄素对兔VX-2肝癌VEGF表达的影响

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合姜黄素治疗兔VX-2肝癌对血管内皮生长因子VEGF表达的影响。方法建立兔VX-2肝癌模型40只,按随机数字表法分成生理盐水组(对照组)、姜黄素灌注组(HA组)、碘化油栓塞组(TAE组)和姜黄素碘化油乳剂栓塞组(TACE组),每组10只。对照组:经肝动脉缓慢注入1 mL生理盐水;HA组:经肝动脉缓慢注入姜黄素5 mg.kg-1;TAE组:经肝动脉缓慢栓塞碘化油1 mL;TACE组:经肝动脉缓慢栓塞姜黄素碘化油乳剂1 mL。治疗后2周处死实验兔,取出肿瘤标本。采用免疫组织化学法和Western印迹杂交法测定新生灶中VEGF蛋白的表达。结果免疫组织化学法VEGF蛋白的表达水平:对照组为0.582±0.181,HA组为0.524±0.277,TAE组为0.874±0.199,TACE组为0.581±0.190;Western印迹杂交法VEGF蛋白的表达水平:对照组为46.49±12.78,HA组为47.54±14.51,TAE组为83.40±18.02,TACE组为54.21±15.70。TAE组中VEGF蛋白的表达明显高于对照组、HA组和TACE组(P<0.05),对照组、HA组、TACE组之间VEGF蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)(2种测定方法结果相一致)。结论姜黄素联合碘化油栓塞兔VX-2肝癌模型后能有效地降低VEGF蛋白的表达,而单纯姜黄素经肝动脉灌注不能有效地降低VEGF蛋白的表达。

VX2兔肝癌原位模型与肝动脉介入放射性栓塞微球方法的建立及辐射防护策略

探讨建立VX2兔肝癌原位模型与肝动脉介入放射性栓塞微球方法,并进一步探讨涉及的关键操作事项。结果表明:(1)开腹植入兔VX2瘤块时应选取质嫩灰白色鱼肉样组织,可以提高成瘤率;(2)介入操作和放射性微球给药时,应采取屏蔽防护、时间防护、距离防护相结合的方式,降低人员受照剂量;(3)预先进行无放射性的试验模拟,提高实验人员熟练度,并分解各岗位操作成为流水线操作,可降低实验人员受照剂量。