卵巢上皮性癌组织中肝癌缺失因子-1和Crk相关底物的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中肝癌缺失基因-1(DLC-1)和Crk相关底物(p130Cas)的表达及其与卵巢上皮性癌发生发展的关系。方法:分别采用RT-PCR和免疫组织化学技术检测卵巢上皮性癌组织和正常卵巢组织中DLC-1和p130CasmRNA及蛋白的表达。结果:卵巢上皮性癌组织中DLC-1mRNA和蛋白的表达低于正常卵巢组织(t=3.284,χ2=14.903,P<0.05),p130CasmRNA和蛋白的表达高于正常卵巢组织(t=27.196,χ2=24.955,P<0.05)。DLC-1mRNA和蛋白的表达与临床分期(t=3.156,χ2=4.846,P<0.05)、淋巴结转移(t=2.944,χ2=5.939,P<0.05)和腹水(t’=2.470,χ2=6.074,P<0.05)有关,p130CasmRNA和蛋白的表达与临床分期(t’=2.404,χ校2正=5.597,P<0.05)和淋巴结转移[t’(P)=2.507(0.018),P=0.021]有关。卵巢上皮性癌组织中DLC-1和p130CasmRNA和蛋白的表达呈负相关(r=-0.375,P=0.015;rP=0.330,P=0.006)。结论:DLC-1和p130Cas可能与卵巢上皮性癌的发生、浸润和转移密切相关,且二者在卵巢上皮性癌发生发展中可能存在负调控作用。

DLC-1通过Rho通路抑制耐恩杂鲁胺前列腺癌细胞的增殖与侵袭能力

目的:探索肝癌缺失因子1(deleted in liver cancer 1,DLC-1)对耐恩杂鲁胺前列腺癌(prostate cancer,PCa)细胞增殖,侵袭和凋亡的影响以及作用机制。方法:体外以不同浓度的恩杂鲁胺药物培养人前列腺癌lncap及C4-2细胞株6个月以上,构建恩杂鲁胺耐药细胞系lncap-R,C4-2-R。CCK-8法检测其IC50,验证恩杂鲁胺耐药株是否构建成功。利用慢病毒转染lncap-R,C4-2-R,以敲低和过表达DLC-1,采用克隆实验、Transwell实验和流式细胞术检测DLC-1对耐恩杂鲁胺的前列腺癌细胞的增殖、侵袭和凋亡的影响。结果:与对照组相比,过表达组DLC-1显著抑制了2个耐药株的增殖和侵袭进程。机制上,WB实验结果表明DLC-1表达与2个耐药株中Rho蛋白的表达呈负相关。Rho抑制剂rhosin逆转了因敲低DLC-1后lncap-R细胞凋亡减少的情况。结论:DLC-1可以下调耐药株中的Rho蛋白的表达,并抑制耐药株的增殖和侵袭。