姜黄素对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)生物学行为的影响

目的研究姜黄素对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)生长和转移行为的影响.方法体外实验中用15～250 μmol/L姜黄素分别处理HCa-F细胞48 h,以MTT法检测HCa-F细胞的生长活性;以生长曲线评估姜黄素对细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测姜黄素对细胞周期分布的影响.体内实验中,于615小鼠腹腔、足垫接种HCa-F细胞,通过ip给药的方法,观察姜黄素对腹腔接种HCa-F细胞的615小鼠生存率的影响和对HCa-F细胞在615小鼠淋巴道转移的影响.结果姜黄素可抑制HCa-F细胞的生长,对HCa-F细胞生长抑制率为7.23%～82.23%,呈剂量依赖性,IC50为51.48 μmol/L.以非细胞毒性最大剂量15 μmol/L姜黄素作用48 h后,HCa-F细胞的群体倍增时间增加,生长速度受到抑制,细胞周期被重新分布,阻滞于S期.姜黄素ip给药50mg/kg抑制小鼠腹水瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期,使瘤细胞淋巴道转移率从70%下降到40%.结论姜黄素可抑制小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)的增殖与转移.

姜黄素对两株不同转移力小鼠腹水型肝癌细胞生物学特性的影响

目的 研究姜黄素（Curcumin,Cur）对来源于同一亲本的小鼠腹水型肝癌高、低淋巴道转移株（HCa-F和HCa-P）增殖、细胞周期分布及皮下移植HCa-F和HCa-P的615小鼠生存期的影响,并探讨2株细胞对Cur的敏感性差异是否存在显著性.方法 用15～250 μmol/L Cur分别处理HCa-F和HCa-P 48 h,以MTT法检测细胞的生长活性,以生长曲线评估药物对细胞生长的作用,以流式细胞仪检测药物对细胞周期分布的影响,观察Cur对细胞形态的影响.给615小鼠右腋中线皮下接种HCa-F和HCa-P细胞,通过ig给药的方法,观察Cur对荷瘤鼠生存期的影响.结果 Cur可抑制HCa-F和HCa-P的生长,抑制率分别为7.23%～82.23%和6.04%～61.31%,且呈剂量依赖性;IG0在HCa-F为51.48μmol/L,在HCa-P为90.87μmol/L;在非细胞毒性最大剂量15μmol/L Cur作用下,2株细胞的生长速度均受到抑制,群体倍增时间延长;HCa-F细胞形态受到影响;细胞周期被重新分布,HCa-F被阻滞在S期,HCa-P被阻滞于S期和G2/M期.经ig给予150 mg/kg的Cur可使皮下接种HCa-F和HCa-P的615小鼠生存率提高分别达45.06%和49.68%.结论 Cur可抑制HCa-F和HCa-P的增殖,使细胞周期重新分布,且高转移细胞株HCa-F较低转移细胞株HCa-P对Cur更为敏感Cur可延长荷瘤鼠的生存期.

氧化砷对小鼠腹水型肝癌细胞的作用

目的 :研究氧化砷对移植性腹水型肝癌细胞的抗癌作用。方法 :肝癌细胞 (1 8× 10 7)接种入小鼠腹腔。对照组注射NS(0 8mL) ,余组用氧化砷 (1,2 ,3μmol/L)腹腔注射 ,每日 1次 ,共 10日。结果 :第 10天腹水细胞计数 ,1,2和 3μmol/L组瘤细胞锐减 (P <0 0 5 ) ,但第 16天腹水肿瘤细胞急骤增加。结论 :氧化砷对腹水肿瘤细胞有暂时抑制作用。

壳寡糖和双歧杆菌对腹水型肝癌细胞H22的抑制作用

采用过氧化氢氧化法制备水溶性壳寡糖,采用Q TRAP LC/MS/MS System测定壳寡糖的平均分子量,观察壳寡糖和双歧杆菌对腹水型肝癌细胞H22的抑制作用.使用JEM1200EX透射电子显微镜观察不同浓度壳寡糖和双歧杆菌对H22细胞作用后H22细胞学的变化,结果表明,平均分子量为609的壳寡糖及双歧杆菌单独对腹水型肝癌细胞H22抗(抑)制作用均显著;壳寡糖(浓度为1.5%)与双歧杆菌(109CFU/mL)具有协同增效抗肿瘤作用.

小鼠肝、再生肝、H22_a腹水型肝癌细胞及荷癌鼠肝中脂质过氧化物水平与SOD及GSH-P_x酶活力

测定了再生鼠肝、H22_a 腹水型肝癌细胞及荷癌鼠肝中脂质过氧化物水平、SOD 及 GSH-Px 的活力,与正常鼠肝相比,再生鼠肝和荷癌鼠肝的脂质过氧化物水平增高,GSH-Px 活力降低,荷瘤鼠肝的 SOD 活力也高于正常鼠肝,去甲斑蝥素和斑蝥酸钠能使荷瘤鼠肝的 GSH-Px 活力上升,脂质过氧化物水平下降。

益气逐瘀药粉抑制实验小鼠移植性H_(22)腹水型肝癌细胞的实验研究

目的:观察益气逐瘀药粉抗肿瘤的作用。方法:将小鼠随机分为5组.4组移植 H_(22)腹水型肝癌细胞,并予各组相应的治疗,2周后观察抑瘤率、存活率、小鼠脾脏组织淋巴细胞激活的杀伤(LAK)细胞和自然杀伤(NK)细胞的活性,正常小鼠肝组织、荷瘤小鼠肝癌组织中的过氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性、过氧化脂质(LPO)含量。结果:化疗组抑瘤率为80.51%,存活率为31.25%;中药组抑瘤率为60.16%,存活率为93.75%;中药加化疗组抑瘤率为80.93%,存活率为56.25%;与对照组比较,差异均有显著性(P<0.05或 P<0.01)。该中药粉能提高荷瘤鼠 LAK 细胞和 NK 细胞活性;降低肝癌组织中 SOD 和CAT 的酶活性;与对照组比较,差异均有显著性(P<0.01)。结论:益气逐瘀药粉有一定直接杀伤肿瘤细胞的作用,对化疗有增效减毒作用,能调节免疫功能,影响癌组织自由基代谢,可应用于消化道肿瘤的辅助治疗。

十枣汤对腹水型荷瘤小鼠血管内皮生长因子的影响

[目的]观察十枣汤对腹水型荷瘤小鼠血管内皮生长因子(VEGF)的影响。[方法]使用随机平行对照方法,将6～7周龄健康昆明种小鼠90只随机分为正常对照组、荷瘤模型组、5-FU组、十枣汤大、中、小剂量组,每组15只。正常对照组不予处理,其余小鼠局部消毒后,腹腔内注射腹水型H22肝癌瘤细胞株0.2mL/只。次日起5-FU对照组腹腔内注射5-FU 25mL/kg,隔日1次,共5次。十枣汤组小鼠按27g/kg、81g/kg、160g/kg不同剂量等体积十枣汤灌胃,0.4mL/次,1次/d,连续10天。荷瘤模型空白对照组等容积生理盐水灌胃。各组末次给药24h后(腹腔传代第7日),称体重,脱颈椎处死,眼眶取血,抽吸乳白色浓稠腹水。检测血清VEGF、腹水VEGF。[结果]血清VEGF模型组、5-FU组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组较正常对照组血清VEGF均有不同程度增高(P<0.01);与模型组相比,均有显著性差异(P<0.05);与5-FU组相比,中药组均无显著性差异(P>0.05);其中中药低剂量组与中药高剂量组相比有显著性差异(P<0.05)。腹水VEGF 5-FU组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组较模型组腹水VEGF均有不同程度降低(P<0.05);与5-FU组相比,各中药低剂量组有显著性差异;中药中、高剂量无显著性差异(P>0.05);中药低剂量与中药中、高剂量均有显著性差异(P<0.05);中药中剂量与中药高剂量相比较无显著性差异(P>0.05)。[结论]十枣汤对腹水型荷瘤小鼠血清VEGF、腹水VEGF有与5-FU类似的抑制作用,并与剂量呈量效关系,这可能是十枣汤治疗恶性腹水,延长生存期、改善生存质量的作用机制。

三种植物多糖对小鼠正常肝细胞和肝癌细胞细胞核酪氨酸蛋白激酶活力的影响

酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase,TPK）能专一地催化蛋白质底物酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖、分化等过程中起着重要的调节作用,并与肿瘤的生长密切相关。研究表明,许多逆转录病毒转化的细胞中,磷酸酪氨酸水平较未感染的细胞高出许多倍。在恶性肿瘤患者血清中,发现 TPK 活力较健康人高70%～200%。可见,TPK 活力的增高可加强细胞蛋白质酪氨酸残基磷酸化,从而引起细胞一系列变化,最后导致细胞的癌变。本实验体外观察猪苓多糖、茯苓多糖和香菇多糖对小鼠正常肝细胞及 H22。腹水肝癌细胞细胞核 TPK 活力的影响,进一步探讨这些植物多糖抗肿瘤作用的分子机制。

眼镜蛇毒组分C的抗瘤活性及其对肿瘤细胞存活率的影响

目的观察眼镜蛇毒组分Ｃ对ＢＡＬＢ／Ｃ型小鼠腹水型肝癌Ｈ２２的抑瘤作用及其体外对肝癌Ｈ２２细胞存活率的直接影响。方法通过半体内实验，观察眼镜蛇毒组分Ｃ对小鼠腹水型肝癌Ｈ２２的抑瘤率；通过细胞培养，以细胞存活率为指标观察中华眼镜蛇毒组分Ｃ对ＢＡＬＢ／Ｃ型小鼠腹水型肝癌Ｈ２２细胞在体外的直接杀伤作用。结果眼镜蛇毒组分Ｃ能明显抑制ＢＡＬＢ／Ｃ型小鼠腹水型肝癌Ｈ２２细胞的生长，其抑瘤作用随剂量增大而增强，ＩＣ５０为９５ｍｇ／Ｌ。在体外，眼镜蛇毒组分Ｃ的浓度对ＢＡＬＢ／Ｃ型小鼠腹水型肝癌Ｈ２２细胞存活率的影响随其作用剂量的增大而增强，ＩＣ５０为９ｍｇ／Ｌ；同时，这种影响还随其作用时间的延长而增强。结论眼镜蛇毒组分Ｃ对ＢＡＬＢ／Ｃ型小鼠腹水型肝癌Ｈ２２有显著的抑瘤作用。

泛素C-末端水解酶-L3在小鼠腹水型肝癌高、低淋巴道转移株中的表达

肿瘤转移机制及防治已成为当今肿瘤研究领域的热点。高淋巴道转移力小鼠腹水型肝癌细胞（Hca-F）、低淋巴道转移力小鼠腹水型肝癌细胞（Hca-P）是由大连医科大学病理教研室自行建立的肿瘤转移机制实验模型。

人参皂苷M1硬脂酸酯抗肿瘤活性的研究

研究人参皂苷M1硬脂酸酯(SM1)对小鼠肝癌腹水型(HepA)细胞和小鼠胃癌(MFC)细胞的生长抑制作用。采用动物移植瘤模型,以生理盐水组、阳性药环磷酰胺组作对照,对SM1抗癌活性进行筛选评价。对于小鼠肝癌(HepA)细胞,SM1给药组瘤重为1.44±0.57克,其肿瘤抑制率为51.66%,与生理盐水处理的对照组瘤重(2.97±0.54克)比较差异具有极显著统计学意义(P<0.001);对于小鼠胃癌(MFC)细胞,SM1给药组瘤重为1.60±0.68克,其肿瘤抑制率为52%,与生理盐水处理的对照组瘤重(3.32±1.39克)比较差异具有显著统计学意义(P<0.05)。SM1能显著抑制小鼠体内肝癌细胞和胃癌细胞的生长,具有显著的抗肿瘤作用。

3种齐墩果酸纳米粒对小鼠HCa-F细胞体外抑制作用比较

目的:比较齐墩果酸(OA)/乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(OPN)、OA/乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E纳米粒(OPTN)和OA/聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E纳米粒(OPPTN)对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞(HCa-F)的体外抑制作用。方法:采用水溶性四氮唑(WST-1)法比较低、中、高浓度(2.5、10、20μg·mL-1)的OPN、OPTN、OPPTN、OA溶液剂(OS)组和阳性对照(氟尿嘧啶注射液)组对HCa-F细胞培养24、48、72h后的细胞生长抑制率(IR)和3种纳米粒的半数抑制浓度(IC50),另设立空白纳米粒(NPs)组、空白组(不加任何物质)、阴性对照组(加入培养液)。结果:浓度分别为2.5、10、20μg·mL-1的OPN组在72h时的IR分别为(42.9±0.9)%、(63.6±1.1)%、(75.4±1.3)%,OPTN组分别为(54.3±1.2)%、(79.2±1.4)%、(92.6±1.5)%,OPPTN组分别为(50.8±0.8)%、(71.7±1.3)%、(83.9±1.2)%,阳性对照组分别为(31.5±0.9)%、(50.3±0.8)%、(60.6±0.9)%。与阳性对照组相同浓度比较,72h时OPN、OPTN、OPPTN组的中、高浓度的IR均明显升高(P均<0.01)。3种纳米粒对HCa-F细胞的IC50均随时间延长逐渐减小,其中OPTN组(8.64、1.39、0.38μg·mL-1)明显小于OPPTN组(11.86、5.52、3.46μg·mL-1)和OPN组(30.27、8.21、5.00μg·mL-1)(P<0.05或P<0.01)。结论:OPTN对HCa-F细胞的IR最高,表明OPTN体外具有良好的细胞相容性和显著的抗肿瘤活性。

注射用姜黄素温敏凝胶体内外抗肿瘤实验研究

目的:研究注射用姜黄素温敏凝胶体外对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCA-F)增殖的抑制作用和体内对移植瘤模型小鼠的保护作用。方法:培养HCA-F细胞株,MTT法测定10、25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶、氟尿嘧啶、姜黄素混悬液对HCA-F细胞增殖的抑制作用。抽取腹水型肝癌模型小鼠腹水接种于小鼠腋下以复制小鼠移植瘤模型。50只小鼠随机均分为模型(等容生理盐水)组、空白温敏凝胶(ETH,0.05 ml/cm3))组、无水乙醇(0.05 ml/cm3)组、姜黄素混悬液(0.05 ml/cm3)组、注射用姜黄素温敏凝胶(0.05 ml/cm3)组,瘤内注射给药,每隔5 d1次,连续2次。测定小鼠瘤体增长体积、瘤质量、抑瘤率,HE染色检测肿瘤细胞凋亡情况。结果:培养细胞48 h时,25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶对HCA-F细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05);培养细胞72 h时,10、25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶对HCA-F细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05)。与模型组比较,注射用姜黄素温敏凝胶组小鼠瘤体体积增长程度明显减小,瘤质量明显减轻,抑瘤率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);注射用姜黄素温敏凝胶组小鼠肿瘤细胞凋亡情况明显改善。结论:注射用姜黄素温敏凝胶在体外对HCA-F增殖具有一定的抑制作用,且体内效果与无水乙醇相当,但小鼠的顺应性较无水乙醇好。