基于网络药理学探讨肝积方治疗肝细胞癌作用机制

目的采用网络药理学方法分析肝积方对肝细胞癌(HCC)的可能作用靶点和相关机制,并进行体内实验验证。方法采用TCMSP、HIT、TCMID、STITCH数据库查找肝积方主要化学成分及作用靶点,收集GeneCards数据库中与HCC相关基因,建立疾病-靶点-化学成分网络。通过GO和KEGG通路富集分析肝积方对肝癌可能的作用途径。建立肝纤维化背景的SD大鼠原位HCC模型,并予肝积方灌胃干预,检测大鼠原位瘤大小并称重,应用Western blot检测瘤组织相关信号通路蛋白表达。结果通过数据库检索共获得肝积方有效成分127个,主要成分对HCC的作用靶点共301个。KEGG富集分析获得肝积方与HCC显著共关联的信号通路,包括PI3K-AKT、TNF-α、IL-17等信号通路。动物实验显示,肝积方显著减轻大鼠HCC体积和瘤重,下调瘤组织AKT活化水平,并逆转HCC上皮间质转化(EMT)相关分子的表达水平。结论肝积方对HCC有明显抑制作用,调控PI3K-AKT信号通路抑制HCC细胞EMT可能是其部分作用机制。

肝积方对中晚期原发性肝癌患者血瘀状态的影响

目的:观察益气、舒肝、散瘀消肿类中药配伍对中晚期原发性肝癌患者血瘀状态的影响。方法:给予中晚期原发性肝癌患者口服自拟中药肝积方(柴胡、杭芍、党参、白术、莪术等)煎剂,每日1剂,连续4周为1疗程。并采用流式细胞仪检测技术,检测治疗前后CD62P的变化。结果:随着临床分期的进展,治疗前中晚期原发性肝癌患者外周血CD62P表达随之升高,Ⅱ期、Ⅲ期患者间其差别有统计学意义。经服用肝积方煎剂治疗后,各组患者CD62P表达均有降低,2组(肝积方+氩氦刀和/或TACE治疗组)和1组(肝积方治疗组)、3组(氩氦刀和/或TACE治疗组)比较,CD62P表达降低的变化治疗前后差值有统计学意义。1、3组比较其变化无统计学意义。2组患者其平均生存时间、中位生存期、0.5年生存率、1年生存率明显高于1、3两组。而1组平均生存时间、中位生存期和1年生存率均较3组患者高。结论:肝积方可以明显降低CD62P,改善原发性肝癌患者的血瘀状态,提高原发性肝癌患者的远期生存率及生活质量。结论:肝积方作用机理是通过改善肝癌患者血液的高凝状态,降低血液粘度。

1例肝积方治疗TACE术后中晚期原发性肝癌的临床病案分析

原发性肝癌主要是由于多种因素协同作用结果,可与病毒性肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪性肝病等疾病有一定关联。原发性肝癌是目前临床常见疾病,可对患者的身心健康构成严重威胁,并影响到日常生活质量,加重家庭经济负担,且具有较高的病死率。随着我国人口不断老龄化发展、群众生活方式、饮食习惯等的改变,原发性肝癌患病率呈逐年增长的趋势发展,需采取及时有效的治疗措施。

肝积方联合鸦胆子油乳介入治疗对中晚期原发性肝癌患者生活质量的影响

目的观察并比较经中药复方肝积方口服联合鸦胆子油乳介入治疗和经肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌患者的生活质量和生存期。方法将77例原发性肝癌住院患者按随机数字表法分为中药治疗组(40例)与西药对照组(37例)。两组均采用Seldinger's技术分别行肝动脉鸦胆子油乳及化疗药介入治疗,中药治疗组同时加用中药肝积方汤剂口服治疗。4周为1个疗程,两组视情况一般间隔4～6周重复介入1次,平均每例行2.3次介入,观察两组患者的生活质量及生存期。结果两组治疗后卡氏评分变化比较差异有统计学意义,中药治疗组优于西药对照组(P<0.05);按昆明医学院万崇华等制定的肝癌患者生活质量测定量表进行评分提示:中药治疗组治疗后躯体功能改善,症状减轻,总的生活质量较治疗前提高;西药对照组治疗后其副作用较明显,总的生活质量降低。中药治疗组治疗后躯体功能、症状、总的生活质量改善程度较西药对照组佳,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3个月生存率两组比较差异无显著意义(P>0.05),但0.5、1年生存率,中药治疗组分别为67.6%(25/37)、38.2%(13/34),西药对照组分别为42.4%(14/33)、16.1%(5/31),中药治疗组高于西药对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的中位生存期分别为8.9个月及5.3个月。结论中药复方肝积方联合鸦胆子油乳介入治疗中晚期原发性肝癌,可以提高患者生活质量,提高0.5年和1年生存率,对提高疗效和改善预后有一定的积极意义。

肝积方治疗TACE术后中晚期原发性肝癌的临床研究

目的观察肝积方治疗肝动脉栓塞化疗术(TACE)术后中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法将120例TACE术后中晚期原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,每组60例。对照组予基础对症治疗,治疗组在基础对症治疗的基础上加予肝积方治疗。两组疗程均为6个月、随访6个月,观察两组病死率、实体瘤疗效,比较肝功能、AFP、中医证候积分的变化情况。结果①在治疗3个月、治疗6个月、随访3个月时,两组病死率差异均无统计学意义(P>0.05);在随访6个月时,两组病死率差异有统计学意义(P<0.05)。②组间实体瘤疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③治疗前后组内比较,两组TBil、ALT、AST、AFP水平差异无统计学意义(P>0.05),对照组ALP、γ-GT、ALB水平差异有统计学差异(P<0.05)。组间治疗后比较,各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。④治疗前后组内比较,中医证候积分有统计学差异(P<0.05);组间治疗前后差值比较,治疗组大于对照组(P<0.05)。结论肝积方治疗TACE术后中晚期原发性肝癌患者,可降低病死率,改善患者临床脘闷腹胀、纳差、乏力、恶心呕吐等不适症状,维持肝功能的相对稳定,延缓病情进展;在实体瘤疗效方面,肝积方与基础治疗疗效相似。

肝积方对中晚期肝癌患者SIL-2R及T细胞亚群的影响

观察肝积方对中晚期原发性肝癌患者游离白细胞介素 2受体 (SIL - 2R)及T细胞亚群 (CD3 ,CD4和CD8)的影响。方法 :给予中晚期原发性肝癌患者中药肝积方煎剂 ,采用电化学发光法及流式细胞仪检测技术 ,检测治疗前后SIL - 2R ,CD3 ,CD4 和CD8的变化。结果 :各项指标治疗前后比较 ,经配对t检验 ,有统计学意义 ,SIL - 2R ,P <0 .0 5 ;CD3 ,P <0 .0 1;CD4 /CD8治疗后提高 2 1%。结论 :肝积方可以降低中晚期原发性肝癌患者SIL - 2R的水平 ,同时可以升高CD4 /CD8比值 ,对机体免疫功能有改善。

肝积方治疗中晚期肝癌36例

本文观察了中药肝积方治疗中晚期肝癌的疗效。结果病情稳定 2 4例 (6 6 6 7% ) ,治疗后体重及Karnofsky评分较治疗前明显增加 ,AFP值明显降低。指出肝癌的病机本质为脾虚肝郁 ,痰毒瘀结。治疗以健脾理气为主 ,佐以解毒散结 ,活血祛瘀。

肝积方配合氩氦刀联合TACE治疗中晚期原发性肝癌48例疗效观察

目的:观察肝积方配合氩氦刀联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法:将105例患者随机分为3组。肝积方组(A组)32例,以肝积方(处方:柴胡、白芍、党参、白术、茯苓、莪术、水蛭、白花蛇舌草、土鳖虫、半枝莲、生牡蛎、甘草)治疗;肝积方加氩氦刀联合TACE组(B组)48例,以肝积方加氩氦刀联合TACE治疗;氩氦刀联合TACE组(C组)25例,以氩氦刀联合TACE治疗。主要观察近期疗效、远期疗效及治疗前后机体活化T细胞指标CD3+/HLA-DR+、血瘀状态指标CD62P、卡氏评分、生存质量(QOL)评分。结果:3组近期疗效比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。治疗后除卡氏评分外,CD3+/HLA-DR+、CD62P、QOL评分等治疗前后差值B组与A、C组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01);卡氏评分治疗前后差值A、B组升高,C组明显下降,C组与A、B组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:肝积方配合氩氦刀联合TACE治疗中晚期原发性肝癌可提高机体免疫力,显著改善血瘀状态,其预后佳,并可提高远期疗效。

肝积方联合鸦胆子油乳介入治疗中晚期原发性肝癌的临床观察

目的:观察复方肝积方口服联合鸦胆子油乳介入治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法:将77例住院患者按随机数字表随机分为治疗组40例与对照组37例。2组均采用Seldinger's技术行肝动脉介入治疗,治疗组同时加用中药肝积方汤剂口服治疗。观察2组患者的近期疗效及毒副反应。结果:疾病控制率治疗组为77.8%,对照组为82.9%,2组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。治疗组白细胞下降、血小板下降、出血、恶心呕吐、便秘、发热、疼痛等方面的发生率明显较低,2组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01)。结论:肝积方联合鸦胆子油乳介入治疗中晚期原发性肝癌与单用介入治疗近期疗效相当,但在改善患者症状、提高患者生活质量、减轻副反应方面优于对照组。

肝积方对不同临床病理分型肝癌NET1、CK19蛋白的影响

目的探讨肝积方对不同临床病理分型肝癌患者NET1、CK19蛋白的影响。方法回顾2016年1月—2018年12月在医院诊断治疗的肝癌患者60例临床资料,肝细胞肝癌患者中22例采用肝动脉化疗栓塞治疗及手术治疗为肝细胞肝癌A组,23例在此基础上加用肝积方治疗,为肝细胞肝癌B组;肝内胆管癌患者中7例采用肝动脉化疗栓塞治疗及手术治疗为肝内胆管癌A组,8例采用在此基础上加用肝积方治疗,为肝内胆管癌B组。比较不同病理分型患者治疗前后Karnofsky评分,血清AFP、CEA水平,NET1、CK19蛋白阳性表达率及表达强度。结果 (1)治疗后各组Karnofsky评分较治疗前均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,肝细胞癌B组Karnofsky评分显著高于肝细胞癌A组,肝内胆管癌B组Karnofsky评分显著高于肝内胆管癌A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,各组AFP与CEA均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后肝细胞癌B组AFP与CEA显著低于肝细胞癌A组,肝内胆管癌B组显著低于肝内胆管癌A组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,各组NET1阳性率以及阳性强度均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,肝细胞癌B组NET1阳性率以及阳性强度显著低于肝细胞癌A组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后,肝内胆管癌A组与肝内胆管癌B组阳性强度均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝积方用于辅助治疗不同病理分型肝癌患者,可显著改善患者生活质量,降低血清AFP、CEA水平,降低NET1阳性表达以及表达强度,可显著降低对肝内胆管癌CK19蛋白表达强度。

消积化肝方调节Wnt/β-catenin对肝癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨消积化肝方调节Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:将对数生长期的HepG_(2)细胞分为对照组(20%空白血清)、消积化肝方含药血清低浓度(10%)组、消积化肝方含药血清中浓度(20%)组、消积化肝方含药血清高浓度(30%)组、LiCl(10 mmol/L)组、消积化肝方含药血清高浓度+LiCl组(30%消积化肝方含药血清+10 mmol/L LiCl),CCK-8法、EdU染色检测HepG_(2)细胞增殖;流式细胞术检测HepG_(2)细胞凋亡;划痕实验检测HepG_(2)细胞迁移;Transwell检测HepG_(2)细胞侵袭;Western Blot检测HepG_(2)细胞中PCNA、Bax、MMP-2、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达。结果:与对照组比较,消积化肝方含药血清各浓度组HepG_(2)细胞D(λ)_(450)值、EdU阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数目及PCNA、MMP-2、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著升高,LiCl组HepG_(2)细胞D(λ)_(450)值、EdU阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数目及PCNA、MMP-2、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著升高,细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05);与消积化肝方含药血清高浓度组比较,消积化肝方含药血清高浓度+LiCl组HepG_(2)细胞D(λ)_(450)值、EdU阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数目及PCNA、MMP-2、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著升高,细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:消积化肝方可通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制肝癌HepG_(2)细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡。

肝积方干预DEN叠加肝郁脾虚因素诱导大鼠肝癌变作用及对大鼠肝DNA倍体的影响

目的:探讨肝积方干预二乙基亚硝胺(DEN)叠加肝郁脾虚因素诱导大鼠肝癌变作用及对大鼠肝DNA倍体的影响。方法:将30只大鼠随机分为3组,DEN诱癌组、DEN+肝郁脾虚组及肝积方干预组,采用DEN灌胃诱导大鼠肝癌变,以不定时限制活动并束缚后肢激怒大鼠,同时每3天禁食1天造成饮食不节模拟肝郁脾虚因素,肝积方干预组大鼠自由饮用相当于生药0.5 g/mL肝积方浓缩煎煮液。记录大鼠体重、毛发及大便情况,22周后病理检测肝癌变及肝硬化发生率,流式细胞仪检测DNA异倍体比例。结果:第7周时DEN+肝郁脾虚组大鼠稀烂便率80%,肝积分干预组大鼠稀烂便发生率20%,肝积方可减轻此症状(P<0.05);第22周结束后肝积方干预组癌变率为0与DEN诱癌组20%有较大差异,但差异无显著性意义(P>0.05);22周后检测3个实验组大鼠肝脏二倍体、异倍体,与正常对照大鼠比较,差异均有显著性意义(P<0.05),但3个实验组间比较无差异(P>0.05)。结论:叠加的肝郁脾虚因素可加重实验大鼠焦躁不安与排稀烂便,肝积方可减轻大鼠排稀烂便症状;DEN灌胃可成功诱导大鼠肝癌变,肝积方可能延缓DEN诱导的实验大鼠肝癌变。

肝积方加味联合还原型谷胱甘肽在晚期原发性肝癌肝郁脾虚兼血瘀证患者姑息性治疗中的应用

目的:观察肝积方加味联合还原型谷胱甘肽在晚期原发性肝癌肝郁脾虚兼血瘀证患者姑息性治疗中的应用效果。方法选取2016年9月~2019年9月海南省第二人民医院收治的晚期原发性肝癌肝郁脾虚兼血瘀证患者80例,随机数表法将患者分为观察组和对照组,每组各40例。对照组给予还原型谷胱甘肽+对症支持治疗,观察组在对照组的基础上采用肝积方加味治疗,连续治疗两个月后比较两组患者的近期疗效、血小板参数、肝功能指标及生活质量等。结果:治疗后,观察组的临床症状改善率为64.50%高于对照组的42.50%,总生活质量评分为(148.41±18.47)分高于对照组的(139.58±19.33)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的PDW与MPV水平低于对照组,ALT、AST与TBIL水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肝积方加味联合还原型谷胱甘肽活血汤能有效缓解原发性肝癌肝郁脾虚兼血瘀证患者的临床症状,改善患者血小板水平与肝功能,提高生活质量,值得临床推广与应用。

肝积方下调ARPP-19表达抑制肝细胞性肝癌肿瘤生长(英文)

肝细胞性肝癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,迄今仍缺乏有效的治疗方法。临床观察显示,中药复方肝积方对肝癌有治疗作用。本研究旨在评价肝积方对HCC的作用和安全性,并初步探讨其潜在的分子机制。选用BALB/c裸鼠建立皮下肝癌异种移植模型,灌胃给予肝积方干预后,观察肿瘤生长和肝、肾组织形态学变化,检测cAMP调节的磷酸化蛋白19(ARPP-19)及细胞分裂调控相关分子的表达,并动态观察荷瘤小鼠存活情况。结果显示,肝积方干预后,荷瘤小鼠体质量和活动能力均有明显改善,存活时间有延长趋势,肝、肾组织未见明显损伤,肿瘤体积和质量呈剂量依赖性降低,肿瘤增殖指数及癌组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达均低于对照组。此外,肝积方可下调ARPP-19以及周期素依赖性激酶(Cdks)底物磷酸化水平,上调失活的细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)表达水平。这些结果表明,肝积方可有效抑制HCC小鼠肿瘤生长,改善荷瘤裸鼠生存状态,其作用机制可能与下调ARPP-19表达、抑制HCC细胞有丝分裂和细胞增殖有关。研究结果将为该复方的临床应用提供实验依据。

软肝散积方对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用

目的 探讨软肝散积方提取物 (AC - 0 1)预防和治疗肝纤维化的效果及部分作用机理。方法 采用CCl4化学性和猪血清免疫性诱导的大鼠肝纤维化模型 ,检测大鼠血清肝功能部分指标、肝组织羟脯氨酸 (HYP)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性 ,观察肝组织病理学并用SDS -PAGE、WesternBlotting测定I型胶原蛋白的表达。结果 不同剂量的AC - 0 1(1.34g/kg ,2 .6 8g/kg)可显著改善肝组织损伤和纤维化程度 ,同时能显著降低肝组织羟脯氨酸 (HYP)和I型胶原蛋白的含量 ,并且高剂量AC - 0 1(2 .6 8g/kg)的治疗作用更明显。结论 AC - 0 1有保护肝细胞 ,抗肝纤维化的作用。其作用机理与抗脂质过氧化损伤有关 。

用扶肝消积方治疗中晚期肝癌的效果分析

目的 :探讨用扶肝消积方治疗中晚期肝癌的临床效果。方法 :对近年来我院收治87例中晚期肝癌患者的临床资料进行回顾性研究。我院随机将这些患者分为对照组和观察组,在对照组中有43例患者,在观察组中有44例患者。我院对对照组患者使用肝动脉内插管栓塞化疗法进行治疗,对观察组患者在使用对照组治疗方案的基础上使用扶肝消积方进行治疗,然后比较两组患者的治疗效果。结果 :两组患者在接受治疗后,观察组患者治疗的总有效率及临床症状的评分均明显优于对照组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。结论 :用扶肝消积方治疗中晚期肝癌的临床效果显著,可有效地缓解患者的临床症状。此法值得在临床上推广应用。