低分子肝素凝胶处方优化及对瘙痒模型小鼠的作用

目的:优化低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)凝胶处方,并观察其对蛋白酶活化受体2(proteinase activated receptor 2,PAR-2)激动剂SLIGRL-NH2引起小鼠瘙痒的作用。方法:选用L9(34)正交设计,优化LMWH凝胶处方。32只BALB/c小鼠随机分成对照组、模型组、地塞米松乳膏组和LMWH凝胶组,每组8只。分别在脱毛部位给予空白凝胶、空白凝胶、复方醋酸地塞米松乳膏和LMWH凝胶各0.1g,2次/d×3d。最后一次给药后2h,除对照组小鼠用药局部皮内注射生理盐水外,其余3组小鼠皮内注射PAR-2激动剂SLIGRL-NH2。观察皮内注射后30min内小鼠的搔抓次数。结果:最佳处方是LMWH 3%、月桂氮酮5%、卡波姆1.5%。模型组小鼠搔抓次数比对照组显著增多(P<0.01);复方醋酸地塞米松乳膏组小鼠搔抓次数比模型组小鼠显著减少(P<0.05);LMWH凝胶组小鼠搔抓次数比模型组和地塞米松乳胶组小鼠均显著减少(P<0.01)。结论:LMWH凝胶能减轻PAR-2激动剂SLIGRL-NH2引起的瘙痒,其作用可能优于地塞米松乳膏。

肝素凝胶亲和纯化重组碱性成纤维细胞生长因子时凝胶使用次数研究

为确保重组碱性成纤维细胞生长因子 (rbFGF)样品纯度大于 95 % ,本公司利用肝素凝胶与rbFGF的亲和力分离纯化rbFGF ,纯度可达到 95 %以上 ,但肝素凝胶亲和纯化bFGF ,使用次数应大于 2

在体微透析技术研究低相对分子质量肝素凝胶经皮给药大鼠体内药动学特征

目的考察低相对分子质量肝素凝胶经皮给药后大鼠皮肤和血液中低分子量肝素含量,评价其透皮药动学特征。方法SD大鼠腹部脱毛后经皮给予低分子量肝素凝胶,应用微透析采样技术结合比色法测定大鼠皮肤中低分子量肝素浓度随时间变化的影响,通过剪尾取血和Coatest Heparin试剂盒测定大鼠血液中低分子量肝素浓度随时间变化的影响。结果低分子量肝素凝胶经皮给药后,大鼠皮肤药物浓度达峰时间(tmax)为270 min、皮下最大药物浓度(cmax)是(4.40±0.54)IU·m L-1、t1/2为(137.04±87.98)min、AUC0-t为(911.76±330.69)IU·m L-1·min-1、MRT0-t为(322.67±40.94)min;大鼠血液内药物浓度达峰时间(tmax)为540 min、血液内最大药物浓度(cmax)是(2.23±0.40)IU·m L-1、t1/2为(294.99±183.74)min、AUC0-t为(110.59±212.41)IU·m L-1·min、MRT0-t为(422.48±52.96)min。结论在体微透析技术结合比色法可用于低分子量肝素凝胶透皮吸收药动学特征,方法操作简便、灵敏度高、专属性强。低分子量肝素凝胶经皮给药后具有缓慢透皮、浓度稳定的特点。

低分子肝素凝胶在防治皮瓣缺血/再灌注损伤中的应用

目的探讨低分子肝素凝胶(lowmolecular weight heparin,LMWH)在皮瓣缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤过程中的保护作用。方法将雄性SD大鼠36只随机平均分成A组(空白对照组)、B组(I/R后行皮瓣缺血干预)、C组(LMWH涂抹皮瓣)。制作SD大鼠右下腹岛状皮瓣模型后,A组皮瓣直接原位缝合;B、C组皮瓣缺血4 h再灌注后行原位缝合,B组不做任何处理,C组采用LMWH涂抹皮瓣,1次/d,1 ml/次。于第5天取材,检测各组皮瓣中MDA、SOD、NF-κB含量,并通过组织病理学分析炎性细胞浸润程度。7 d后观察皮瓣的成活情况。结果C组皮瓣组织的浮肿程度和炎性细胞浸润程度明显低于B组(I/R组)。MDA、NF-κB表达量:B组>C组>A组(P<0.05)。SOD表达量:A组>C组>B组(P<0.05)。术后7 d皮瓣成活率:A组>C组>B组(P<0.05)。结论LMWH对I/R损伤皮瓣具有保护作用,能降低皮瓣炎性反应,提高皮瓣的成活率。

肝素－琼脂糖凝胶4B的制备及在肝生长因子提取纯化中的应用

以琼脂糖凝胶为载体，肝素为配基，乙睛活化后经环氧氯丙烷偶联，制得肝素——琼脂糖凝胶．经间接法测定，偶联率为２．４７５ｍｇ肝素／ｇ湿重琼脂糖凝胶，与Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司的Ｈｅｐａｒｉｎ－ＳｅｐｈａｒｏｓｅＣＬ－６Ｂ比较，两种凝胶对肝细胞生长因子（ＨＧＦ）的亲和能力、层析行为及重复使用性能等方面非常相似，且自制凝胶的成本仅为进口的１／２０，解决了ＨＧＦ纯化过程中的关键步骤，使大量提取生产ＨＧＦ成为可能．

低分子肝素钠凝胶治疗兔耳冻伤作用研究

本文观察了低分子肝素钠凝胶对大耳白兔耳部冻伤治疗作用。结果表明 :低分子肝素钠凝胶 2 .5 0g、1.2 5 g/耳对兔耳部冻伤有明显的治疗作用。兔耳部冻伤病理结果表明 ,模型组兔耳表皮溃破、缺损 ,部分表皮组织增厚 ,皮下可见充血、水肿、急慢性炎症、坏死等改变。

不同时期应用复方肝素钠尿囊素凝胶对大鼠深Ⅱ度烧伤后增生性瘢痕形成的影响

目的:研究不同时期应用复方肝素钠尿囊素凝胶对深Ⅱ度烧伤大鼠增生性瘢痕(Hypertrophic scar,HS)的影响,以期发现复方肝素钠尿囊素凝胶抑制瘢痕的最佳时间。方法:使用砝码法制备深Ⅱ度烧伤大鼠模型。根据复方肝素钠尿囊素凝胶应用时间分为14 d组(A组)、28 d组(B组)和42 d组(C组),每组根据有无应用复方肝素钠尿囊素凝胶分为未应用组(A1组、B1组、C1组)和应用组(A2组、B2组、C2组),并于应用28 d后取材,每组应用前取材作为应用前对照组(A0组、B0组、C0组)。共造模45只,每小组5只。每天固定时间均匀涂抹复方肝素钠尿囊素凝胶于各创面。对A组创面拍照并计算创面愈合率,HE染色检测各组瘢痕组织的厚度,Masson染色检测各组瘢痕组织胶原纤维的表达,RT-PCR检测各组瘢痕组织炎症因子IL-6和TNF-α mRNA的表达。结果:应用复方肝素钠尿囊素凝对创面愈合率有一定影响。A2、B2组瘢痕组织的厚度增长量较A1、B1组低,未应用组和应用组瘢痕组织厚度的差值A组、B组均大于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A2、B2、C2组胶原纤维光密度值的增长量较A1、B1、C1组低,未应用组和应用组胶原纤维光密度值变化量的差值比较差异有统计学意义(P<0.05);其中A组>C组。A2组IL-6和TNF-α mRNA相对表达的变化量较A1组低,B2组IL-6mRNA相对表达的变化量较B1组低,未应用组和应用组IL-6 mRNA相对表达变化量的差值A组>B组>C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A2、B2和C2组分别较A1、B1和C1组成纤维细胞增生相对较少,胶原纤维排布相对规则。结论:深Ⅱ度烧伤后14 d、28 d和42 d应用复方肝素钠尿囊素凝胶均可一定程度的抑制大鼠瘢痕增生和胶原纤维的表达,减少炎症因子基因的表达,其中14 d应用效果最佳。

复方肝素钠尿囊素凝胶与祛疤硅酮凝胶治疗烧伤后瘢痕效果比较

目的比较复方肝素钠尿囊素凝胶(康瑞保)与祛疤硅酮凝胶(舒疤宁)治疗烧伤后瘢痕的效果。方法 2013年1月至2015年12月该院住院治疗的深度烧伤后愈合患者120例,按治疗方法的不同分为康瑞保组40例与舒疤宁组80例。两组均持续治疗6个月以上,并随访半年。结果舒疤宁组对改善瘢痕感觉、瘢痕颜色的显效率均高于康瑞保组,瘢痕外形显效率略低于康瑞保组。结论康瑞保与舒疤宁治疗烧伤后瘢痕均能达到一定疗效,前者在改善瘢痕外形方面略有优势,后者在改善瘢痕感觉、瘢痕颜色方面效果更好。

复方肝素钠尿囊素凝胶致过敏反应1例

患者,女,50岁。因面部外伤于2010年1月24日入院。入院后给予左氧氟沙星0.2加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,入院后第7天患者面部基本好转,停用抗生素静脉滴注,给复方肝素钠尿囊素凝胶（商品名：康瑞保,德国生产,进口药品注册证号：H20090621,批号502111）外用,

复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩疗效研究

目的:观察复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩疗效,为瘢痕疙瘩患者的美容修复提供临床指导。方法:选取2016年10月-2018年10月收治的98例瘢痕疙瘩患者进行研究。按照随机数字表法,随机分为研究组和对照组,每组各49例。其中对照组应用曲安奈德进行治疗,研究组使用复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德进行治疗。观察并比较两组患者临床治疗效果、愈合情况、瘢痕疙瘩变化情况、VSS评分情况,以及并发症发生情况。结果:治疗6个月后,研究组总有效率(85.71%)高于对照组(61.22%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗12个月后,研究组总有效率(100%)高于对照组(85.71%),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组愈合时间显著低于对照组,愈合率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者瘢痕疙瘩长度、宽度和厚度均较治疗前明显改善,且研究组改善更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。两组VSS评分较治疗前改善明显,且研究组改善更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均有色素沉着、局部复发等并发症产生,但研究组并发症发生率(6.12%)明显低于对照组(24.49%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德对瘢痕疙瘩患者的美容修复效果显著,并发症发生率和预后复发率均较低,能有效提高患者康复质量,可在临床上推广应用。

复方肝素钠尿囊素凝胶预防术后肠粘连的研究

目的:探讨复方肝素钠尿囊素凝胶对术后肠粘连的预防作用。方法:治疗组53例术后患者用复方肝素钠尿囊素凝胶稀释液行腹腔灌注预防术后肠粘连;对照组40例仅行常规预防措施。结果:治疗组较对照组术后肠鸣音恢复时间及肛门排气时间明显缩短,术后肠粘连发生率治疗组也明显低于对照组(P均<0.05)。结论:复方肝素钠尿囊素凝胶有明显的预防术后肠粘连的作用。

优化脉冲光、点阵CO_(2)激光联合复方肝素钠尿囊素凝胶透皮给药治疗儿童烧伤后增生性瘢痕

目的:探索优化脉冲光、点阵CO_(2)激光联合复方肝素钠尿囊素凝胶透皮给药治疗儿童烧伤后增生性瘢痕的临床疗效。方法:选择2020年1月-2021年6月在蚌埠市第三人民医院接受治疗的50例烧伤后增生性瘢痕患儿,按随机数字表法分为试验组(n=25)和对照组(n=25)。对照组采取优化脉冲光与点阵CO_(2)激光治疗,试验组采用优化脉冲光、点阵CO_(2)激光联合复方肝素钠尿囊素凝胶透皮给药治疗。两组各治疗3次,每次治疗间隔2个月,在治疗的不同阶段比较温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)评分变化,不良反应发生率及患者满意度。结果:随治疗时间推移,所有患者VSS评分呈逐渐下降趋势。第3次治疗前及第3次治疗后3个月,试验组VSS评分均低于对照组(P<0.05);试验组不良反应发生率及患者满意度与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:优化脉冲光、点阵CO_(2)激光联合复方肝素钠尿囊素凝胶透皮给药治疗儿童烧伤后增生性瘢痕疗效确切,不良反应发生率较低,患者满意度较高。

小剂量^90锶贴敷联合复方肝素钠尿囊素凝胶在耳廓瘢痕疙瘩辅助治疗中的应用及随访研究

目的分析小剂量90锶贴敷联合复方肝素钠尿囊素凝胶辅助治疗耳廓瘢痕疙瘩的效果。方法选取我院87例耳廓瘢痕疙瘩患者(2017年10月-2019年8月),依照随机数字表法将其分为两组。两组均接受CO2激光治疗,同时对照组(43例)接受复方肝素钠尿囊素凝胶辅助治疗,观察组(44例)在对照组基础上接受小剂量90锶贴敷辅助治疗,比较两组疗效,以及治疗前后瘢痕疙瘩变化情况(长度、宽度、厚度)、温哥华瘢痕量表(VSS)评分、成纤维细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)。结果两组治疗总有效率对比,观察组较对照组高(P<0.05);治疗后,两组瘢痕疙瘩均有所缩小,且观察组长度、宽度、厚度均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组VSS评分均有所降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组TGF-β1、VEGF较对照组低,bFGF较对照组高(P<0.05)。结论小剂量90锶贴敷联合复方肝素钠尿囊素凝胶辅助治疗耳廓瘢痕疙瘩的临床效果显著,能有效促进瘢痕疙瘩消失、改善临床症状,且能调节相关因子表达。

复方肝素钠尿囊素凝胶治疗外伤性鼓膜穿孔疗效观察

目的:观察复方肝素钠尿囊素凝胶对鼓膜穿孔的疗效。方法:回顾性总结50例外伤性鼓膜穿孔患者的临床资料。结果:显效和有效合计46例,总有效率92.0%,与未贴药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方肝素钠尿囊素凝胶应用方便、安全性高、疗效确切,是一种较好的促进鼓膜愈合的辅助用药。

两种外用药物治疗浅表性瘢痕疗效比较

目的:观察比较复方肝素钠尿囊素凝胶和多磺酸粘多糖乳膏两种外用药物治疗浅表性瘢痕的疗效。方法:将44例浅表性瘢痕患者随机分为两组,治疗组(A组):22例,外用复方肝素钠尿囊素凝胶;对照组(B组):22例,外用多磺酸粘多糖乳膏。疗程均为3个月,疗程结束后观察疗效。结果:A组总效率86.3%,B组总效率63.6%,两组间总有效率比较有统计学差异(P<0.05)。结论:复方肝素钠尿囊素凝胶治疗浅表性瘢痕疗效更肯定。

亲和色谱-氢化物发生原子荧光分光光度法纯化检测人血浆中的硒蛋白-P

开发了两步亲和色谱法:肝素-琼脂糖凝胶、Ni-琼脂糖凝胶色谱纯化人血浆中硒蛋白-P的方法,并采用氢化物发生-原子荧光分光光度法(HG-AFS)检测,成功搭建了硒蛋白-P的纯化检测平台。确定了亲和色谱纯化的最佳梯度洗脱条件,通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)定性检测,得到了一定纯度的硒蛋白-P,其回收率达43.2%。HG-AFS方法的线性相关系数为0.999 1,检出限为0.09μg/L,日内精密度(RSD)为0.12%,日间精密度(RSD)为0.27%,加标回收率为95%～104%。该亲和色谱纯化方法简单易控、回收率高,HG-AFS检测灵敏度高,结果准确可靠。

疤痕止痒软化乳膏针对剖宫产术后切口增生性瘢痕的临床疗效观察

探讨疤痕止痒软化乳膏治疗剖宫产术后切口增生性瘢痕的临床疗效。方法:将该院收治的84例剖宫产术后增生性瘢痕患者随机分为两组,每组42例。试验组选用疤痕止痒软化乳膏进行涂抹治疗,对照组选用复方肝素钠尿囊素凝胶进行涂抹治疗,疗程4个,共16周,比较患者的有效率、显效率、无效率和起效时间,并观察患者的不良反应。结果:试验组用药1~4个疗程后,40例患者为有效,总有效率为95.2%,23例患者为显效,显效率54.7%,无效患者2例,无效为4.8%;对照组用药1~4个疗程后,32例患者为有效,总有效率为76.2%,16例患者为显效,显效率38.1%,无效患者10例,无效为23.8%;在瘙痒症状改善方面,疤痕止痒软化乳膏显著优于复方肝素钠尿囊素凝胶。治疗过程中,对照组有3例患者,出现瘢痕增生、严重瘙痒,1例患者因反复抓挠引起的皮肤溃烂,试验组无不良反应。结论:疤痕止痒软化乳膏治疗剖宫产术后切口增生性瘢痕的总体疗效优于复方肝素钠尿囊素凝胶,差异明显,安全性更高,值得在临床推广。

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齐鲁制药重磅发布OTC新品——齐征．邦塔值3月17～19日西湖论坛之际．齐鲁制药举办了OTC新品上市发布会．针对零售药店渠道推出两个重磅新品——齐征（低分子肝素钠凝胶）和邦塔（头孢特仑新戊酯片）。本次峰会．齐鲁制药还荣获了”中国医药物资协会十大功勋企业”荣誉称号．OTC事业部总经理王庆刚也成功摘得”中国医药物资协会十大功勋人物“大奖。