肝素化脱细胞血管支架的制备及血液相容性评价

背景:脱细胞血管支架能模仿天然血管的微观结构与功能,但在制备过程中出现部分细胞外基质丢失,导致其血液相容性受到影响,因此有必要对脱细胞血管支架进行修饰以提升其血液相容性。目的:评价经Triton-x100/肝素钠处理制备的脱细胞血管支架的血液相容性。方法:从SD大鼠中取腹主动脉,随机分为对照组与实验组,对照组采用Triton-x100进行脱细胞处理48 h,实验组采用Triton-x100进行脱细胞处理48 h后进行肝素钠修饰处理。检测两组脱细胞血管支架的形貌、亲水性能,通过复钙化凝血时间实验、血小板黏附实验、动态凝血时间实验、溶血实验及补体激活实验评估两组脱细胞血管支架的血液相容性。结果与结论:①扫描电镜显示两组血管支架表面相对完整,脱细胞处理后血管支架表面出现大量纤维丝,表面微观结构发生了较明显改变;两组血管支架的水接触角均小于天然血管(P<0.0001),两组血管支架的水接触角比较差异无显著性意义(P>0.05)。②实验组血管支架的复钙化凝血时间长于对照组(P<0.05),血管支架膜上黏附的血小板数量少于对照组(P<0.0001),凝血指数大于对照组(P<0.01),补体水平低于对照组(P<0.001);两组血管支架的溶血率均低于国家标准5%。③结果表明,经Triton-x100/肝素钠处理的血管支架具有优良的血液相容性。

直接经皮冠状动脉介入治疗术前早期肝素化在ST段抬高型心肌梗死患者中的应用研究

目的 探讨直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)术前早期肝素化在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中的应用效果。方法 入选2018年1月至2019年12月于廊坊市人民医院胸痛中心行PPCI的STEMI患者548例。根据患者接受肝素治疗的时机分为早期肝素组(n=274)和晚期肝素组(n=274)。早期肝素组患者在急诊室明确诊断后立即给予3000 U普通肝素静脉注射,晚期肝素组患者在导管室置入动脉鞘管后经鞘管注入3000 U普通肝素。两组在完成冠状动脉造影(CAG)后如需介入治疗则以75~100 U/kg经鞘管补充肝素剂量。观察患者罪犯血管的TIMI血流、肌钙蛋白I(TnI)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、治疗后主要心脑血管不良事件(MACCEs)、出血事件的发生情况。结果 早期肝素组患者TIMI 2级比例(9.9%vs.6.6%)、TIMI3级比例(24.1%vs.11.7%)显著高于晚期肝素组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 早期肝素化可提高急性心肌梗死患者罪犯血管再通率,缩短血管开通时间,减少坏死心肌,改善预后,值得临床推广。

抗凝血材料的研究进展及其表面肝素化设计

本文从无机材料、两性离子聚合物材料和生物活性材料三个方向介绍了抗凝血材料的研究进展。以生物活性材料为基础,介绍了一种利用化学接枝使材料表面肝素化的方法,并通过表面接触角测试、血小板吸附实验、体外抗凝血测试证实了该方法可以有效提升材料的抗凝血性能。最后总结了近些年来国内科研领域在抗凝血医用材料方向取得的研究进展及其在商业领域的应用。

肝素化/类肝素化高分子膜材料的研究进展

一般的高分子材料与血液接触时,在材料表面会形成血栓,无法满足抗凝血的要求。将肝素或类肝素物质通过适当的方法固定在高分子材料上,可以提高材料的抗凝血性能。对改善高分子材料血液相容性的方法进行了总结,叙述了肝素化/类肝素化高分子膜材料的特征与优势,重点介绍了肝素化/类肝素化抗凝血高分子膜材料的制备方法研究进展,并对类肝素化高分子膜材料的发展方向进行了展望。

肝素化壳聚糖季铵盐/壳聚糖复合膜抗凝血性能的研究

以壳聚糖季铵盐、壳聚糖为基本原材料，选用戊二醛为交联剂及固定剂，制备一种物理机械性能较优的抗凝血材料。探讨了戊二醛及肝素钠两者用量对肝素化程度及血液相容性的影响。

肝素化医用高分子抗凝管的研究

肝素经低温等离子体接枝处理固定在医用高分子（例如聚氨酯、聚乙烯）管内壁。获得了内壁光滑的且具有抗凝血功能的新颖材料。经凝血时间（ＣＴ）和凝血因子（ＫＰＴＴ、ＰＴ、ＴＴ）时间的测定，这种抗凝管具有显著的抗凝血功能，并且管壁上固定着的肝素不脱落。鼠血流经抗凝管后２４小时以上仍不会形成血栓，切口处也不渗血。经接触角测定和复钙时间测得，氩等离子体轰击并完成肝素接枝在高分子表面的最佳合成时间是１２秒。

肝素化聚氨酯表面修饰材料的研究

通过两步溶液聚合法合成了阳离子化聚氨酯 (PU) ,再与肝素结合 ,得到肝素化聚氨酯。使用红外光谱法、X射线光电子能谱仪 (ESCA)测定法、比浊法等分析手段对离子化前后以及肝素化前后结构特点的变化进行了表征 ,同时还用全血凝固时间 (CT)、活化部分凝血致活酶时间 (APTT)、成纤维细胞增殖试验等方法对其进行了生物相容性试验。结果表明阳离子化聚氨酯对肝素具有较强的吸附能力 ,能形成稳定的肝素化聚氨酯 ,具有较好的生物相容性 ,是一种理想的生物医用材料。

肝素化结合方式及本体材料的研究进展

主要阐述了抗凝生物材料 3种不同方式的肝素化方法———离子键合、共价键合和物理结合以及生物本体材料的研究及发展。同时 。

抗凝血生物材料研究 Ⅵ. 聚乙烯的表面肝素化

通过聚乙烯膜表面的臭氧活化及其随后与甲基丙烯酸环氧丙酯（ＧＭＡ）的接枝共聚、α，ω二氨基聚氧乙烯（ＪｅｆａｍｉｎｅＥＤ６００、ＥＤ９００、ＥＤ２００１）的亲核开环反应以及在碳二亚胺（ＥＤＣ）缩合剂存在下与肝素的缩合反应，可对聚乙烯膜表面进行高效的肝素共价固定化，其中ＪｅｆａｍｉｎｅＥＤ６００所固定的肝素浓度可高达１３６μｇ／ｃｍ２。

结合转化生长因子β1的肝素化胶原/壳聚糖支架复合脂肪干细胞修复兔关节软骨缺损

背景:通过制备肝素化胶原/壳聚糖支架来提高与转化生长因子β1的结合率,将脂肪干细胞种植于该支架材料上后直接种植于体内,可避免体外诱导过程,缩短组织工程构建的时间。目的:探索结合有转化生长因子β1的肝素化胶原/壳聚糖支架与脂肪干细胞复合修复兔软骨缺损的可行性。设计、时间及地点:软骨组织工程体外和体内实验相结合的研究,于2007-09/2008-07在南京大学生命科学院和解放军南京军区南京总医院动物试验中心完成。材料:分离培养兔脂肪间充质干细胞,行体外扩增培养至第3代,达到一定数量后接种于结合有转化生长因子β1的肝素化胶原/壳聚糖支架上得到细胞支架复合物。方法:取30只新西兰大白兔制备兔膝全层软骨缺损模型。随机选取一侧植入细胞支架复合物(实验组),其中15只另一侧植入结合有转化生长因子β1的肝素化胶原/壳聚糖支架(单纯支架组),余15只另一侧不做任何处理,作为空白对照。主要观察指标:于12周取材,从大体和组织学方面观察软骨修复情况。结果:实验组缺损区大部分被修复,缺损区被软骨组织充填,组织学检查提示形成典型的透明样软骨结构。而单纯支架组多不完全充填,其本为纤维组织状物覆盖,组织学检查未见明显软骨修复。空白对照组无明显修复。结论:结合有转化生长因子β1的肝素化胶原/壳聚糖支架与脂肪干细胞复合能较好修复软骨缺损。

肝素化胶原/壳聚糖多孔支架的制备及其血管化的研究

本研究旨在构建一种能快速血管化的人工真皮替代物。用冻干法制备了胶原/壳聚糖多孔支架,并对其进行肝素化,观察此支架的结构特征、亲水性、体外降解性和组织相容性,同时将血管生成素引入到此支架,对复合有血管生成素的肝素化支架的体内血管化进行了初步研究。结果表明,肝素化胶原/壳聚糖多孔支架具有合适的三维多孔结构、良好的吸水性和较理想的酶解稳定性,体内实验表明,此支架具有良好的组织相容性,血管生成素可加快支架的血管化。

等离子体引发聚乙烯表面肝素化及其生物相容性

目的研究等离子体引发低密度聚乙烯（ＬＤＰＥ）表面肝素化以及肝素化ＬＤＰＥ表面抗凝血性和组织相容性．方法利用等离子体引发技术在ＬＤＰＥ膜表面接枝聚乙二醇（ＰＥＧ）和肝素，用体外凝血时间及细胞生长试验考察改性ＬＤＰＥ表面的生物相容性．结果ＰＥＧ和肝素接枝到等离子体引发的ＬＤＰＥ表面，肝素化ＬＤＰＥ表面水接触角降低，亲水性增强，表面自由能增大，ＰＥＧ和肝素接枝的ＬＤＰＥ表面可以延长活化部分凝血活酶时间ＡＰＴＴ以及凝血酶时间ＴＴ，对血管壁平滑肌细胞的粘附与生长具有促进作用．结论等离子体引发将ＰＥＧ及肝素大分子引入到ＬＤＰＥ表面，可提高表面的抗凝血性与组织相容性．

丝素改性胶原膜的肝素化及其体外抗凝血性能评价

以1- (3- 二甲氨基丙基)- 3 -乙基碳二亚胺(简称EDCI)为缩合剂对丝素改性胶原膜进行了肝素固定化,测定并研究了固定化肝素的稳定性,应用 X 光电子能谱分析了材料的表面性质。以凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)等3个体外凝血时间为评价标准,考察了材料的抗凝血性能。结果表明,肝素化后的丝素改性胶原膜具有良好的抗凝血性。

医用肝素化抗凝血高分子材料的研究进展

主要阐述了肝素的结构和性能,以及抗凝血生物材料不同方式的肝素化方法———离子键合法、共价键合法和物理结合法。同时,对各种方法进行了比较和评述。另外,对肝素化聚合物的研究进展,以及肝素化聚合物的抗凝血机理进行了扼要综述。

肝素化聚醚砜抗凝血材料的血液相容性研究

目的:以聚醚砜(PES)、聚氨酯(PEU)、聚乙烯(GAMBRO)作为对比,对肝素化聚醚砜材料(H-PES)的血液相容性进行了研究。方法:制备了肝素化聚醚砜抗凝血材料,通过扫描电镜对材料表面白蛋白吸附进行了观察,用全自动生化分析仪分别测定了血液与材料作用时血液中的总蛋白、球蛋白、血小板、凝血因子、白细胞及红细胞,采用分光光度计对材料表面溶血率进行了研究,比较了不同材料复钙时间变化。结果:实验表明,4种材料吸附总蛋白量大体相当,但肝素化PES吸附球蛋白只占总蛋白量的30%,血小板吸附量仅为19×109/L,比本体材料减少了55%,H-PES复钙时间是本体材料的2倍,而且引起的Ca2+的消耗也较少,仅有0.1mmol/L,但对白细胞吸附控制都不是很理想。除PES以外,其余材料的溶血率都在5%以下。

普通肝素治疗急性脑梗死肝素化的影响因素

目的探讨普通肝素治疗急性脑梗死时达肝素化的影响因素。方法采用前瞻性研究方法，随机抽取2005年5月至2009年5月应用普通肝素抗凝治疗的398例脑梗死患者的临床资料，对预分析的17种因素如性别、年龄、肝素初始剂量、入院时活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖、合并冠心病、糖尿病、高血压、吸烟史、饮酒史、平均舒张压、平均收缩压、是否合用奥扎格雷钠、是否合用灯盏花注射液等首先采用单因素分析初步筛选，再对初步筛选有意义的因素进行Logistic多因素回归分析。结果单因素分析结果显示，年龄大、肝素初始剂量大、入院时APTT值小、FIB低、TG低、合并冠心病、不吸烟、不饮酒患者容易达到肝素化（P〈0．05或P〈0．01）。Logistic多因素回归分析显示，肝素初始剂量偏大[优势比（OR）1．071，95％可信区间（95％C，）1．030～1．1153、年龄偏大（OR1．034，95％CI1．012～1．057）、入院时FIB偏低（OR0．525，95％C10．356～0．774）、APTT值偏小（OR0．964，95％C10．936-0．993）、无吸烟史（OR 0．528，95％C10．309-0．903）者容易达到肝素化（P〈0．05或P〈0．01）。结论肝素初始剂量、年龄对肝素化具有正性作用，肝素初始剂量越大，年龄越大越容易达到肝素化；而入院时APTT、FIB和吸烟对肝素化具有负性作用，干扰了肝素化的形成。

肝素化支架在头颈部动脉狭窄治疗中的应用

目的 :探讨肝素化血管内支架在头颈部动脉狭窄治疗中的安全性和有效性。 方法 :39例反复短暂性脑缺血发作(TIA)、动脉狭窄程度在 5 0 %以上且药物治疗无效的头颈部动脉狭窄患者 ,均采用直接肝素化 BX冠状动脉支架植入治疗 ,术后未予肝素化治疗。结果 :本组 39例患者均成功地植入支架 ,无手术相关并发症。 2 5例患者狭窄血管恢复正常直径 ,10例狭窄程度减少 90 %以上 ,4例残余狭窄 10 %～ 2 5 %。临床随访 3～ 18个月 ,33例症状完全缓解 ,5例明显好转 ,1例症状无改善。19例 DSA随访 6～ 12个月 ,无 1例发生支架内血栓或再狭窄。结论 :肝素化支架在头颈部动脉狭窄的治疗中是安全的 ,可有效降低血栓和再狭窄的发生。

全身肝素化聚醚砜抗凝血生物材料的研究

对聚醚砜材料进行了全面共价键合肝素的研究,并以表面肝素化聚醚砜材料对照,定性定量检测了改性后新材料中的肝素,并探讨其力学性能和体外凝血时间,结果表明:肝素与聚醚砜以共价键结合在一起,全身肝素化改性后的聚醚砜材料基本保持了聚醚砜的力学性能,同时抗凝血性能大大提高,更适用于医疗器械领域,特别是微型化医疗器械领域.

类肝素化聚合物的研究进展

在众多类型的抗凝血材料中,类肝素化聚合物由于可以显示出类似肝素化聚合物的抗凝血性能,制备方法多种多样,近年来引起了国内外研究人员的广泛关注。本文主要从抗凝血机制、制备方法等方面介绍了抗凝血材料类肝素化聚合物的研究进展。

新型肝素化聚苯乙烯表面及其体外抗凝性的研究

本文利用浸润法较方便地构建了一种新型的以柔性链PEO为间隔的肝素化聚苯乙烯表面 ,所得表面经甲苯胺蓝法、扫描电镜和ESCA及体外抗凝性的检测 ,证实肝素能够固定在聚合物的表面区域 ,显示较好的抗凝性 ,并保持适当的稳定性 ,为开发生物化高分子表面提供了值得探索的途径。