肝素类似物合成方法的研究进展

肝素及低分子肝素是目前临床广泛应用的抗凝药物,其原料来源主要是猪小肠黏膜和牛肺黏膜,这不仅依赖屠宰业而且还被微生物污染,因此人工合成具有肝素类似结构及活性的物质是目前研究的热点。硫酸乙酰肝素是在肝素之后被发现的一类肝素类似物,在体内广泛存在。人工合成肝素类似物即是以天然肝素或硫酸乙酰肝素结构为模板,采用不同的方法合成。此文对国外报道的肝素类似物的几种合成方法进行综述。

肝素及肝素类似物在腹膜透析中的作用

近年来,随着透析技术日渐成熟,持续性非卧床腹膜透析（CAPD）逐渐成为终末期慢性肾衰竭患者肾脏替代疗法的一种重要手段,但是腹膜透析的有效性依赖于正常腹膜的结构和功能的完整。腹膜是一种生理性半透膜,包括毛细血管壁、腹膜间质、间皮细胞层。在长期的腹膜透析过程中腹膜纤维化和新生血管的生成导致了腹膜通透性的增高和超滤的失败。

急性缺血性卒中低分子肝素或肝素类似物与普通肝素的比较

背景:与普通肝素相比,低分子肝素和肝素类似物可能有更小的出血危险性和更强的抗血栓作用.目的:比较低分子肝素或肝素类似物与普通肝素对急性缺血性卒中的疗效.

肝素及其类似物抗乳腺癌作用研究进展

肿瘤是深静脉血栓形成的高危因素之一,因而很多肿瘤患者会伴发静脉血栓形成,这使得抗凝治疗必不可少。近期很多临床研究及Meta分析表明,肿瘤患者在接受抗凝治疗后,生存期得到明显改善。肝素是一种广泛应用于静脉血栓的抗凝剂,据此,研究人员提出猜想:肝素是否具有抗肿瘤活性?大量实验性研究就此全面开展,结果证实:普通肝素、低分子肝素、肝素各种化学衍生物与多种肿瘤的发生、发展进程相关。该文主要概述了肝素及其类似物抗乳腺癌的作用及其可能的内在机制。

新型抗肿瘤药PI-88及其类似物

硫酸乙酰肝素类似物PI-88是一种有前景的肿瘤生长及转移抑制剂,可作为肝癌切除手术后的辅助治疗,通过抑制血管生长而产生抗肿瘤作用。同时它也是一种强效的乙酰肝素酶抑制剂,乙酰肝素酶是一种在肿瘤转移以及血管生长过程中起关键作用的酶。已经合成一系列PI-88类似物,这些类似物都可抑制乙酰肝素酶,与成纤维细胞生长因子(FGF)-1,FGF-2,血管内皮生长因子的亲和力和PI-88类似。与PI-88相比,有些新化合物显示出更强的抑制生长因子诱导的内皮细胞增殖及内皮细胞管道生成的作用,体内试验也证实有明显的抑制血管生成的作用。此外,部分新化合物药代动力学性质也得到改善。PI-88及其类似物作为一类有效抑制血管生长的抗肿瘤药物的研究正在进行中。

复发性流产常用抗凝及抗血小板药物妊娠期暴露的安全性

复发性自然流产指连续发生2次及以上妊娠28周之前的胚胎或胎儿丢失,是危害女性生殖健康最常见的妊娠并发症之一。复发性流产病因复杂,主要包括染色体(基因)异常、女性生殖道解剖异常、内分泌因素、免疫学异常、血栓前状态、感染因素等多个方面。研究证实,针对血栓前状态及自身免疫异常导致的复发性流产患者,采用抗凝及抗血小板药物治疗能明显改善患者再次妊娠结局。目前临床上常用的抗凝药物包括肝素、肝素类似物、华法林等,常用的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷等。然而,妊娠期使用这些药物对母胎的安全性一直是人们关注的热点,该文就妊娠期暴露上述药物的母胎安全性研究进行综述。

离子色谱法测定肝素及其类似物中游离和结合硫酸根

目的:测定肝素及其类似物中游离和结合硫酸根含量。方法:高效阴离子交换色谱法,采用酸水解法或氧瓶燃烧法对样品进行有机破坏后,测定样品中总硫酸根含量,样品直接溶解后测定样品中游离硫酸根含量,通过计算得到样品中结合硫酸根含量。结果:对多批肝素钠、硫酸皮肤素、硫酸软骨素、多硫酸软骨素进行了测定。结论:本文实验方法可以用于肝素类样品游离和结合硫酸根的测定。

SEC/MALLS法测定肝素钠及其类似物的绝对分子质量及分布

目的:测定肝素钠及其类似物的dn/dc值及绝对分子质量,以便对该类药品进行更好的质控。方法:高效凝胶渗透色谱和激光光散射联用(SEC-MALLS)法,采用TSK G3000SW_(XL)色谱柱(300 mm×7.8 mm,10μm),流动相为2.84%硫酸钠溶液(含0.2%叠氮化钠),流速为0.5 mL·min^(-1),检测器为18角激光光散射器(MALLS)和示差折光检测器(DNDC)联用。结果:测得5个样品的dn/dc值,12个厂家共32批肝素及类似物的绝对分子质量及其分布情况。结论:该方法可用于该类产品的分子质量测定,并能初步判定样品是否含有其类似物。

低分子多糖在阿尔茨海默病防治中的研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)级联学说揭示了Aβ在阿尔茨海默病(AD)的发病过程中起到了关键作用。越来越多的研究发现硫酸乙酰肝素蛋白聚糖及其糖链硫酸乙酰肝素(HS)能够与Aβ相结合并促进Aβ的产生与聚积,因此硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和HS已成为研究AD防治方法的重要靶点。此文主要介绍了近年来低分子多糖尤其是HS类似物在AD防治中的研究进展。

肝素及硫酸软骨素抑制Ⅰ型与Ⅲ型草鱼呼肠孤病毒的体外增殖

草鱼(Ctenopharyngodon idellus)是我国一类重要的经济鱼类,约占淡水养殖产量的20%,但每年由于病害原因造成的减产在30%以上。其中草鱼呼肠孤病毒(Grass carp reovirus,GCRV)危害最大,被中国农业农村部列为二类动物疫病,开发具有临床价值的环境友好型药物或疫苗对草鱼出血病的防控具有重要意义。近年来,有大量研究表明肝素分子能抑制多种病毒的感染。为了揭示肝素分子及其类似物是否也可以阻遏GCRV感染,本研究利用Ⅰ、Ⅲ型GCRV分别感染草鱼肾细胞CIK,通过real time RT-PCR及Western Blot技术分别揭示GCRV感染后细胞上清中的子代病毒扩增效率及细胞内病毒蛋白合成水平,评价了肝素及其类似物硫酸软骨素对GCRV感染的抑制效果。结果表明,肝素分子在100μg/mL以上浓度时即对GCRV有抑制效果,10mg/mL以上用量时,病毒蛋白合成效率及上清子代病毒扩增效率均显著降低;其类似物硫酸软骨素相比肝素抑制效果有所降低,但在20mg/mL以上用量时,病毒蛋白合成效率及上清子代病毒扩增效率也均有显著降低。研究结果表明肝素及其类似物对不同基因型的草鱼呼肠孤病毒的感染具有广谱抑制效应。本研究为开发肝素类似物作为拮抗草鱼出血病的环境友好型药物奠定了初步基础。