肝素钠粗品工业化高效生产工艺的探讨

本文从原料的选用、工艺的综合应用和后产品的处理等方面对肝素钠粗品的生产进行了探讨。结果显示 ,二次盐解可提高收率 16 5 % ,二次吸附提高 19 3% ,三次洗脱增加 13 0 % ,4℃沉淀和冷冻干燥分别减少活性损失 1 4%和 1 0 % ,在沉淀剂YNB 99 1和Na2 SO3 的保护下 ,后产品肝素钠的酸化处理收率可达 98%。

一种鉴别粗品肝素钠不同种属来源的简便方法

目的采用SAX-HPLC快速鉴别不同种属来源的粗品肝素钠。方法通过肝素酶酶解不同种属来源的粗品肝素钠,以其酶解后的二糖组份为考察对象,通过SAX HPLC法比较二糖的相对组成,鉴定种属来源。同时在猪来源肝素中分别添加不同比例(5%,10%,15%,20%,25%)的牛来源肝素或羊来源肝素,经肝素酶酶解后,通过SAX HPLC法鉴别在猪来源肝素中是否能快速检出不同种属来源的其他肝素。结果对于不同种属来源的粗品肝素钠,它们的二糖组成具有显著差异;若猪来源肝素混入5%羊来源肝素,即可通过其二糖组成判断。结论此法操作简便,成本较低,可用于不同种属来源的粗品肝素钠的定性检测。

荧光定量PCR测定粗品肝素钠DNA提取液中反刍基因及猪基因的浓度

采用细胞裂解和蛋白酶K消化技术,结合DNA制备柱选择性吸附DNA的方法提取粗品肝素钠中的动物DNA,将DNA标准溶液、粗品肝素钠DNA提取液分别与相应的PCR试剂混合,进行PCR扩增,测定粗品肝素钠DNA提取液中反刍基因及猪基因浓度。结果表明,反刍基因浓度在0.01~1000 pg·μL-1范围内线性关系良好,猪基因浓度在0.1~10000 pg·μL-1范围内线性关系良好。该方法具有良好的专属性、准确度、精密度,适用于粗品肝素钠动物来源的种属鉴别。

荧光定量PCR鉴定肝素粗品种属来源质控方法研究

研究了基于荧光定量PCR方法的肝素粗品种属来源质控方法,用于肝素药品生产企业的原料验收质量控制。该方法采用实时定量PCR法,针对猪、牛、绵羊、山羊基因组特有的基因序列设计引物与探针,采用聚合酶链式反应对目标基因进行扩增,利用扩增曲线的Ct值绘制标准曲线,通过未知样品的Ct值对未知样品初始模板中的基因进行定量。测定时通过肝素酶处理肝素原料,以消除肝素介导的PCR抑制效应。结果：该方法在本实验室条件下具有较好的专属性、准确度、精密度和耐用性：猪基因在30~0.06 ng/μL范围内呈良好线性,牛、绵羊、山羊基因在0.6~0.000 3 ng/μL范围内呈良好线性;猪基因的定量限为0.001 ng/μL,牛、绵羊、山羊基因的定量限为0.000 3 ng/μL。本质控方法较基因组纯化试剂盒提纯方法具有保证被检基因的真实性、原始性、完整性等优点。

GC色谱法同时测定肝素钠粗品中残留甲醇、乙醇与丙酮的含量

肝素钠(heparium natricum)为猪、羊或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐,属粘多糖类物质,具有延长血凝时间的作用。临床常用于肺心病、肾病、肝炎、冠心病及肺动脉栓塞、周围静脉血栓等症。在肝素钠粗加工中,往往带有残余的甲醇、乙醇与丙酮,为控制产品质量,反复摸索与试验,得到本文GC法同时能测定肝素钠中残余的甲醇、乙醇与丙酮的含量。此方法操作简便,灵敏度高,分离效果好,数据可靠,可作为控制质量检测法应用。

粗品肝素钠工艺浅谈

生产肝素钠粗品,一般是将肠粘膜(含肠皮)、半成品肠衣盐卤水,制成品肠衣的盐浸液(泡缸水)分别提取,费工、费时、成本高。而成品肠衣的扎把水、压榨水,则因肝素含量相对较低而废弃,造成不应有的损失。我们将半成品肠衣的盐卤水,制成品肠衣水的泡缸水,加入肠粘膜中一并提取。

肝素钠粗品生产工艺的改进

近十多年来,各地大专院校、科研单位和生化药厂对离子交换树脂法制备肝素钠的生产工艺研究很多,报道不一,但对提取肝素—蛋白质复合物及解离方式,多为盐解工艺和酶解—盐解结合工艺。两种工艺各有特点。从各地报道的收率、效价来看。

肝素钠粗品清洁生产方案评估

清洁生产是基于污染预防的一种环境保护战略措施。文章以盐城市某肠衣制品厂为例,根据该企业现状,结合技术改造,从原料、工艺和产品等方面进行了肝素钠粗品清洁生产评价,这些清洁生产方案已付诸实施,取得了显著的经济效益、社会效益和环境效益。

粗品肝素钠生产工艺的探讨

为了寻求制备粗品肝素钠的优质高产简便办法,我们对粗品肝素钠生产的传统工艺条件和操作技术等作了一些探讨和改进,从而即便在条件很差的山区也能较好地实现这些工艺要求,使产品含量稳定在100u/mg以上,生产1亿单位产品的用肠粉数也可控制在3000付以内。

粗品肝素钠的返工处理方法

在粗品肝素钠生产中,次品的返工精制是常见的,不仅生产中不符合收购标准的次品进行处理,有时已达到较低标准(60u/mg)的产品,处理后经济效益更高。

肝素钠精品生产工艺的改进

本文就如何提高肝素钠精品生产收率作了探索。提出了对肝素钠粗品的待氧化液进行酶解,使得溶液的单位抗凝血活性明显地增加。继后,进一步用正交试验筛选出一组最佳酶解条件。

快速有效的亚甲基蓝法检测肝素效价

通过实验分析亚甲基蓝与肝素的络合关系,讨论反应时间、溶液pH值、蛋白质的影响,建立一种快速、有效地检测肝素效价的方法。试验确定了分析波长为664 nm,且在0.09~0.54 IU/mL范围内的肝素与10 mg/L亚甲基蓝呈现良好的线性关系。反应时间在30~180 min范围内具有良好的稳定性;且该方法在pH=5~11范围内,1~30 mg/L牛血清蛋白(BSA)的干扰下仍保持较好的稳定性。对比实验中亚甲基蓝测肝素的方法与羊血浆法相差不大。该肝素检测方法简单、快速、经济、有效。

肝素及其制备

肝素是一种重要的生化药物,几十年来它一直是作为一种最有效的天然抗凝血剂而被广泛使用。在人工肾体外血液渗析、心血管、肺等外科手术中被国外公认为是“安全有效的救命药物”。近年来研究发现,除抗凝血外肝素还具有净化血脂、防止血栓形成。

猪肠粘膜中肝素钠提取技术的研究现状和发展趋势

肝素钠是肝素的钠盐,具有非常大的医学和生物学价值,肝素临床应用范围逐渐扩大,用药患者群体也逐渐增加,进而带动全球肝素类药品市场扩大和粗品肝素钠需求增长。论文基于国内外粗品肝素钠提取技术的发展现状,综合评价了提取粗品肝素钠工艺,并对国内粗品肝素钠的发展趋势进行展望。

肝素钠的提炼工艺

肝素钠是由猪、牛等动物的小肠在刮制肠衣后遗弃的粘膜和其他一些组织提炼加工的一种抚血凝药物,能抑制血液的凝结过程,用于防止血拴的形成,有降血脂和免疫作用,可防皮炎皮肤病等,还可作轻化工业品的原料,用途很广泛,国外需要量大,尤其是美国、西德等国家大量用于化妆品,是我国的重要出口产品之一,目前价值较高,

肝素的理化性质与药理作用

1肝素的结构与理化性质肝素是存在于动植物体内的天然抗凝血物质.主要于肝、肺、血管壁、肠黏膜、脾等脏器中.以哺乳动物欧立（Ebrlich）氏肥大细胞中存在,肝素是由葡萄糖醛酸、艾杜糖醛酸、氨基葡萄糖与硫酸聚合而成的粘多糖,其结构为四糖单元所组成的聚合物。肝素钠是分子量不同的酸性粘多糖相混合的硫酸氨基多糖的钠盐,白色粉末,可溶于水,不易溶于乙醇、丙酮、二氧六环等有机溶剂。由于本品具有带强负电荷的理化特性,

肝素钠粗品加工扩产项目

该项目位于辽宁省沈阳市北新区,由沈阳万邦天晟生物科技有限公司投资建设,扩产后,成品肠衣加工规模由1.0×108m/a扩至2.5×108m/a,肝素钠生产能力由7.6t/a提高至18.24t/a;同时改扩建污水处理车间,并新增1台6t/h燃气蒸汽锅炉。项目总投资2500万元。

β裂解法制备低分子肝素

目的以粗品肝素为原料,制备低分子肝素(LMWH)。方法采用β裂解法解聚粗品肝素,考察反应时间和加碱量,再通过VPOC1074、98CL两种大孔树脂进行分离纯化并比较效果。结果最佳反应及纯化条件为:采用β裂解法,加碱量为10%、反应90 min,再用VPOC1074大孔树脂分离纯化;制得的LMWH平均分子量为6.368 k D,抗凝活性为60.65 U·mg-1。结论所得LMWH的分子量满足《英国药典》总则的相关要求。