肝素结合样表皮生长因子和C-erbB-2检测对于卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断及程度的临床意义

目的探讨肝素结合样表皮生长因子(HB-EGF)和C-erb B-2检测对于卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断及程度的临床意义。方法 90例行卵巢肿瘤术的患者,其中上皮性卵巢癌30例(上皮性卵巢癌组),交界性卵巢瘤30例(交界性卵巢瘤组),良性卵巢瘤30例(良性卵巢瘤组)。对所有患者卵巢组织中HB-EGF和C-erb B-2进行检测,观察卵巢良恶性肿瘤HB-EGF和C-erb B-2的表达情况及不同分期卵巢恶性肿瘤的表达情况。结果上皮性卵巢癌组HB-EGF和C-erb B-2阳性细胞率、平均荧光强度明显高于交界性卵巢瘤组和良性卵巢瘤组,交界性卵巢瘤组HB-EGF和C-erb B-2阳性细胞率、平均荧光强度明显高于良性卵巢瘤组,差异具有统计学意义(P<0.05)。1~2期卵巢癌患者HB-EGF和C-erb B-2阳性细胞率、平均荧光强度明显低于3~4期卵巢癌患者,差异具有统计学意义(t=4.150、2.096、2.997、2.093,P<0.05)。结论 HB-EGF和C-erb B-2检测能作为鉴别卵巢良恶性的辅助指标,且能反映恶性肿瘤的病变程度。

肝素结合样表皮生长因子在机体各组织器官损伤中的修复作用研究进展

肝素结合样表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子(EGF)家族中的一员,是一种高效的有丝分裂原和趋化蛋白。HB-EGF主要表达皮肤表皮基底层,可通过刺激角质细胞迁移、基底细胞增殖促进皮肤伤口的愈合。HB-EGF可通过促进人角膜上皮细胞的增殖与迁移,激活EGFR,促进角膜上皮细胞的创面愈合;可刺激视网膜中Müller神经胶质细胞去分化和增殖,促进视网膜的再生。HB-EGF是一种由缺氧诱导的神经保护蛋白,能刺激神经元前体细胞的增殖,具有神经营养功能。HB-EGF是Ⅱ型肺泡上皮细胞的有丝分裂原,可通过促进Ⅱ型肺泡上皮细胞增殖并分化为Ⅰ型肺泡上皮细胞,为肺泡结构重建提供基础;同时激活EGFR信号通路,促进细胞的增殖,抑制细胞凋亡,减轻肺部的炎症和损伤。HB-EGF可制肠上皮细胞凋亡、减少炎症因子浸润、促进肠细胞间黏附、促进肠细胞迁移与增殖,参与胃肠道上皮的损伤修复。HB-EGF是肝细胞的有丝分裂原,有肝细胞营养作用,促进肝细胞的增殖。

肝素结合样表皮生长因子和C-erbB-2检测对于卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断及程度的临床意义

目的探讨肝素结合样表皮生长因子（HB-EGF）和C-erbB-2检测在卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断及判断病情程度的临床价值。方法收集该院2014年8月至2015年7月因卵巢肿瘤行手术治疗的患者80例,其中良性卵巢瘤各20例,上皮性卵巢癌40例,Ⅰ期13例,Ⅱ期14例,Ⅲ-Ⅳ期13例。另选取30例志愿者的正常子宫内膜卵巢组织。采用流式细胞术检测HBEGF、C-erbB-2的表达情况;使用免疫组织化学法检测子宫内膜癌和正常子宫内膜的C-erbB-2表达。结果 HB-EGF和C-erbB-2在卵巢癌组织中阳性细胞率显著高于良性卵巢瘤,差异有统计学意义（P〈0.05）;C-erbB-2在正常子宫内膜低表达,在子宫内膜癌的含量比正常子宫表达增高,差异有统计学意义（P〈0.05）;子宫内膜癌的病理分期不同,C-erbB-2表达也不同,Ⅰ、Ⅱ期明显低于Ⅲ、Ⅳ期,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 C-erbB-2蛋白高表达与子宫内膜癌的发生、发展相关,检测C-erbB-2有助于临床评估子宫内膜癌的生物学行为和预后。

脓毒症患者肝素结合性表皮生长因子、降钙素原、血管性血友病因子、高迁移率族蛋白B1表达及与病情进展及预后关系

目的探讨肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)、降钙素原(PCT)、血管性血友病因子(vWF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脓毒症患者中的表达,及4种因子与脓毒症病情发展和预后的关系。方法选取自2020年9月至2022年4月收治的150例脓毒症患者为研究对象,基于脓毒症严重程度分为脓毒症组(n=74)与脓毒症休克组(n=76),且依据不同预后将脓毒症患者分为存活组(n=107)与死亡组(n=43);同时,随机选取同期行常规体检的75例健康者为健康组。分析各组HB-EGF、PCT、vWF、HMGB1表达水平,观察脓毒症两组急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭(SOFA)评分;分析HB-EGF、PCT、vWF、HMGB1与APACHEⅡ及SOFA的相关性;分析HB-EGF、PCT、vWF、HMGB1及联合检测对脓毒症的诊断价值;二元Logistic方程分析脓毒症患者死亡的影响因素。结果健康组HB-EGF水平显著高于脓毒症两组,且脓毒症休克组HB-EGF水平最低,PCT、vWF、HMGB1水平健康组最低,脓毒症休克组明显高于脓毒症组;存活组HB-EGF水平显著高于死亡组,但PCT、vWF、HMGB1水平明显低于死亡组;健康组、脓毒症组及脓毒症休克组APACHEⅡ及SOFA均依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。HB-EGF与APACHEⅡ及SOFA均呈负相关,PCT、vWF、HMGB1与APACHEⅡ及SOFA均呈正相关。HB-EGF、PCT、vWF、HMGB1及联合检测对脓毒症的诊断敏感度分别为76.52%、67.79%、70.44%、69.54%、93.56%,特异度分别为68.99%、77.32%、71.76%、72.96%、88.78%。HB-EGF、PCT、vWF、HMGB1与APACHEⅡ均为脓毒症患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论HB-EGF、PCT、vWF、HMGB1在不同脓毒症患者中均有不同表达,且与预后具有一定相关性;同时,HB-EGF、PCT、vWF、HMGB1指标对脓毒症均有一定诊断价值,但四者联合诊断价值更高。

血清肝素结合表皮生长因子mRNA与急性冠脉综合征的关系

目的 观察分析血清肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)信使核糖核酸(mRNA)与急性冠脉综合征(ACS)的关系,探讨血清HB-EGF mRNA对ACS发病的预测价值及发病早期的诊断价值。方法 收集青海省人民医院急诊科2019年12月至2022年3月收治的经冠脉造影(CAG)确诊为ACS患者113例,分为急性心肌梗死(AMI)组58例和不稳定型心绞痛(UA)组55例,以同期在门急诊或体检时经CAG或冠脉CT检查无狭窄并有含高血压、糖尿病或吸烟的人群51例为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测ACS患者血清HB-EGF mRNA的表达水平。运用多元有序Logistic回归分析HB-EGF mRNA与ACS的关系。根据Gensini不同评分将ACS患者分为低分组(n=34)、中分组(n=56)和高分组(n=23),比较三组患者血清HB-EGF mRNA水平,并分析两组ACS患者血清HB-EGF mRNA与冠脉病变程度之间的相关性。应用ROC曲线下面积(AUC)评估血清HB-EGF mRNA对ACS患者的诊断价值。结果 多元有序Logistic回归分析显示,HB-EGF mRNA是ACS的危险因素(OR=10.994, 95%CI4.005~30.182,P<0.001)。血清HB-EGF mRNA水平低分组<中分组<高分组(P<0.05)。UA组(r_(s)=0.667,P<0.001)和AMI组(r_(s)=0.857,P<0.001)血清HB-EGF mRNA与冠脉病变程度呈正相关。UA组和AMI组血清HB-EGF mRNA的AUC分别为0.911和0.979(P值均<0.001),以约登指数最大值所对应的值为最佳截断值,得到最佳工作点(optimal operating point, OOP)分别为1.68和2.14。结论 血清HB-EGF mRNA升高与ACS有关,HB-EGF mRNA在动脉粥样硬化的发生、发展中可作为一个独立的危险因子。

卵泡中肝素结合表皮生长因子样生长因子的表达及其与卵泡发育的关系

目的探讨超促排卵过程中产生的卵泡中是否存在肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)的表达及其与卵泡发育的关系。方法选择42例接受体外受精—胚胎移植治疗不孕症的患者,超促排卵结束穿刺取卵时收集废弃的卵泡液及黄素化颗粒细胞,采用Western blot分别检测卵泡液中溶解型HB-EGF(sHB-EGF)和颗粒细胞中的膜结合型HB-EGF(proHB-EGF)。结果所有卵泡中均检测到sHB-EGF和proHB-EGF蛋白;同一卵泡的卵泡液中sHB-EGF含量明显大于颗粒细胞中proHB-EGF的表达量(P<0.05);大卵泡卵泡液中sHB-EGF和颗粒细胞中proHB-EG含量明显大于小卵泡(P<0.05);但小卵泡中sHB-EGF与proHB-EGF比值明显高于大卵泡。结论超促排卵过程中产生的卵泡中存在HB-EGF的表达,其表达量与卵泡的发育成熟有关。

肝素结合性表皮生长因子与动脉粥样硬化关系的研究进展

肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子家族中重要的一员,参与许多病理生理过程,具有促进细胞增殖、迁移、分化及信号转导等作用,与动脉粥样硬化(As)的形成密切相关,在泡沫细胞的形成、单核巨噬细胞的迁移、血管平滑肌细胞的功能发挥等过程中具有重要的作用,能够促进As的形成,与冠心病的发生密切相关,且可能有促进冠心病的发生、促进冠状动脉粥样斑块形成等作用;HB-EGF亦能够促进神经损伤的恢复,促进神经胶质细胞再生,与缺血性脑血管病密切相关。

在Prrx1^+骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子抑制小鼠骨发育

背景:肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨骼的发育十分重要,但目前尚未报道过体内骨髓间充质干细胞来源的肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨发育的影响。目的:探究在骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨发育的影响并初步分析相关机制。方法:利用Cre-LoxP系统构建在Prrx1^+骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子(ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre)的小鼠模型,取骨组织切片染色进行组织学分析。取小鼠骨髓间充质干细胞进行体外培养,进行分化能力检测和分子机制研究。实验于2015年经上海交通大学实验动物管理、学术、伦理与使用委员会批准,批准号为A2015027。结果和结论:①Prrx1在成年小鼠股骨关节头、生长板、骨小梁表面和骨膜上均有表达;②ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre小鼠股骨变短,骨量明显减少,软骨形态和结构异常,出现骨关节炎样表型;③ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre小鼠骨髓间充质干细胞体外成骨、软骨分化减弱。结果提示在骨髓间充质干细胞中过表达HB-EGF可能通过削弱骨髓间充质干细胞成骨、软骨分化抑制小鼠骨发育。

血清及卵泡液中肝素结合性表皮生长因子水平与多囊卵巢综合征关系的研究

目的:通过检测肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清和卵泡液中的表达量,探讨PCOS发病的可能机制。方法:选择60例因PCOS实施体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术患者为PCOS组;同期卵巢反应正常,因输卵管阻塞接受IVF治疗的患者60例作为对照组,收集两组采卵日的血清及卵泡液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和卵泡液中HB-EGF的表达量。结果:PCOS组患者血清及卵泡液中HB-EGF表达量均显著高于对照组(P<0.01);PCOS组和对照组血清HB-EGF水平均明显高于卵泡液,且呈正相关(r=0.85,P<0.01;r=0.87,P<0.01)。结论:PCOS患者存在高HB-EGF血症,卵泡液中HB-EGF升高可能受血清中HB-EGF影响,HB-EGF可能与PCOS的发生机制有关。

肝素结合性表皮生长因子在翼状胬肉中的表达及意义

目的研究肝素结合性表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor,HB-EGF)在翼状胬肉组织中的表达与分布,探讨其在翼状胬肉发生过程中的作用。方法收集2013年8月至2014年8月在南昌大学眼科医院行翼状胬肉切除的40例标本,采用免疫组织化学染色和Western blot分别检测22例初发与18例复发翼状胬肉标本中HB-EGF的表达情况,并与正常对照组结膜标本进行比较。结果HB-EGF在初发型翼状胬肉组织的头部相对表达值为2.77、体部相对表达值为1.76,正常结膜相对表达值为1.37。复发型胬肉组织中HB-EGF在其头部相对表达值为1.95、体部相对表达值为1.57,正常结膜相对表达值为0.96。HB-EGF在初发型和复发型翼状胬肉组织中均主要定位于上皮细胞和血管内皮细胞的胞浆中,以上皮细胞表达最为显著。相同标本数复发型翼状胬肉头部组织中HB-EGF的相对表达值为4.30,为正常对照结膜(相对表达值为1.09)的3.9倍、为初发型(相对表达值为1.32)翼状胬肉头部组织3.1倍,且初发型翼状胬肉头部组织表达量为正常对照组的1.3倍。结论高水平的HB-EGF可能是翼状胬肉发生与复发的重要因素,提示可以把HB-EGF作为干预靶点来控制翼状胬肉的发生与复发。

血清Adropin、肝素结合性表皮生长因子水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后发生再狭窄的关系

目的研究血清Adropin、肝素结合性表皮生长因子（HB—EGF）水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入术（PCI）后发生再狭窄的关系。方法选取2014年2月至2017年2月于我院接受PCI治疗的患者800例为研究对象，根据患者术后是否发生再狭窄分为再狭窄组30例，非再狭窄组770例。分别比较两组年龄、性别、吸娴、高血压、糖尿病以及体重指数等临床资料，空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、Adropin、HB—EGF以及超敏C反应蛋白水平，并作多因素Logistic回归分析。结果再狭窄组糖尿病人数占比为46．67％（14／30），明显高于非再狭窄组的21．04％（162／770），组间对比差异有统计学意义（P〈0．05）．再狭窄组空腹血糖水平、HB-EGF分别为（6．41±1．50）mmol／L、（290．17±30．75）ng／L，均明显高于非再狭窄组的（5.12±2．08）mmol／L、（195．38±27．11）ng／L，而血清Adropin水平为（56．60±9．20）ng／L，明显低于非再狭窄组的（76．79±17．23）ng／L，组间对比差异均有统计学意义（P均〈0．05）。经多因素Logistic回归分析发现，血清Adropin是冠心病患者PCI术后发生再狭窄的保护性因素，而血清HB—EGF是冠心病患荷PCI术后发生再狭窄的独立危险因素（P均〈0．05）。结论血清Adropin、HB—EGF水平与冠心病患者PCI术后发生再狭窄存在密切相关，临床工作中可通过对上述两项指标进行联合检测，从而有助于预测冠心病患者PCI术后再狭窄发生，

肝素结合表皮生长因子及其在动脉粥样硬化中的相关研究进展

肝素结合表皮生长因子（heparin-binding epidermal growth fac-tor-like growth factor，HB-EGF）是表皮生长因子（EGF）家族成员之一，作为多种细胞的有丝分裂原，以自分泌、旁分泌、邻分泌作用形式广泛参与人体生理及病理过程，在动脉粥样硬化（atheroscle-rosis，AS）中亦涉及一系列重要生理病理反应。现将HB-EGF结构、作用机制和在AS中的研究进展综述如下。

肝素结合表皮生长因子在皮肤鳞癌中的免疫组化研究

目的 探讨HB EGF在皮肤鳞状细胞癌中的作用机制。方法 用免疫组化的方法检测正常组织 ,癌旁组织和鳞状细胞癌皮损中HB EGF蛋白表达。结果 在正常皮肤组织中 ,HB EGF表达于基底层 (10 0 .0 % ) ,基底上层仅有少量表达 (12 .5 % ) ;在癌旁组织中 ,HB EGF不仅位于基底层 (10 0 .0 % ) ,且在基底上层中也有表达 (91.7% ) ;在鳞状细胞癌皮损中 ,几乎无HB EGF的表达 (8.3% )。结论 HB EGF在鳞状细胞癌发病的早期阶段起关键作用 ,基底层中的HB

肝素结合表皮生长因子在人黄素化颗粒细胞中的表达

目的:研究人黄素化颗粒细胞中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)的表达特点。方法:收集体外受精-胚胎移植过程中的人黄素化颗粒细胞进行体外培养;应用RT-PCR法和免疫细胞化学法分别检测HB-EGF的mRNA和蛋白表达;应用实时RT-PCR法检测HB-EGFmRNA量的变化。结果:人黄素化颗粒细胞中存在HB-EGF的mRNA和蛋白表达。培养基中加入重组HB-EGF后,HB-EGFmRNA的表达量迅速上升,2h内达高峰,然后回落,于12h内降至处理前水平。结论:人黄素化颗粒细胞中存在HB-EGF的表达;人黄素化颗粒细胞中的HB-EGF可能是瞬时早期反应基因。

肝素结合表皮生长因子对肝移植模型大鼠肝脏炎症因子及细胞再生的影响

目的研究肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)对肝移植模型大鼠肝脏炎症因子及细胞再生的影响。方法选择60只SD雄性大鼠并建立肝移植动物模型,随机分为A、B、C三组,B组皮下注入0.1mg/kg肝细胞生长因子,C组皮下注射0.1 mg/kg HB-EGF,A组给予相等剂量生理盐水进行干预。干预后第1、3、5、7天时,比较三组肝脏湿重、肝功能、炎性因子含量。结果干预后第1、3、5、7天时,B组、C组大鼠移植肝脏的湿重均明显高于A组(P<0.05),血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)含量均明显低于A组(P<0.05);干预后第3、5、7天时,B组、C组血清白蛋白(ALB)含量明显高于A组(P<0.05);干预后第1、3、5、7天时,B组、C组大鼠肝脏组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量均明显低于A组(P<0.05);C组大鼠肝脏组织中TNF-α、IL-6含量明显低于B组(P<0.05)。结论 HB-EGF能促进肝移植模型大鼠肝细胞再生,其作用机制可能与保护肝功能、减轻炎症反应有关。

类肝素结合性表皮生长因子在人子宫内膜植入窗期的表达和意义

探讨类肝素结合性表皮生长因子 (HB-EGF)在人正常子宫内膜中的表达特点 ,评估其在子宫内膜的生长、分化及在植入窗期介导胚泡着床中的作用。采用免疫组织化学方法检测 5 6例正常子宫内膜 (1 6例增殖期 ,1 3例分泌早期 ,1 5例分泌晚期 ,1 2例植入窗期 )中 HB-EGF的表达及定位。结果 :HB-EGF在人各期子宫内膜均有表达 ,在植入窗期或分泌中期子宫内膜上皮细胞和间质细胞表达最强 ,并定位于腺上皮和腔上皮细胞表面 ,呈顶浆分泌状。结论 :HB-EGF存在于人各期子宫内膜 ,在植入窗期明显高表达可能参与介导胚泡着床 ,并与间质细胞的生长、分化有关 ,利于子宫内膜蜕膜化 ,为胚泡着床做准备。

血清肝素结合表皮生长因子mRNA水平与急性冠状动脉综合征的关系

目的:探讨血清中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)信使核糖核酸(mRNA)水平与急性冠状动脉(冠脉)综合征的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测50例急性冠脉综合征患者(ACS组)及100例正常对照组(NC组)血清中HB-EGF mRNA的表达水平,运用Logistic回归分析评估其与急性冠脉综合征的关系。结果:与NC组相比,ACS组患者的HB-EGF mRNA水平较高(0.22±0.73 vs 0.46±0.14,P<0.05)。校正高血压、吸烟、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、体重指数等单因素分析中有意义的因素后,HB-EGF mRNA水平与急性冠脉综合征有关(比值比=5.813,95%可信区间:2.342~14.426,P<0.001),即HB-EGF mRNA每增加0.1个灰度值,急性冠脉综合征风险增加4.813倍。结论:血清中HB-EGF mRNA水平升高与急性冠脉综合征有关。

自然流产患者绒毛组织中肝素结合性表皮生长因子免疫组化分析

目的研究肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在早孕人工流产(正常早孕)及早孕自然流产(早期流产)绒毛组织中的表达是否存在差异,并进一步探讨HB-EGF在早期流产病因学中的作用。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素-过氧化物酶(SP)连接法检测正常早孕妇女及早期流产患者绒毛组织中HB-EGF的表达。结果正常早孕组与自然流产组绒毛组织内均有HB-EGF表达,各组HB-EGF均表达于绒毛组织滋养细胞细胞膜和细胞浆内。灰度测定与对照组比较,自然流产组绒毛组织内HB-EGF表达明显减弱(t=2.48,P=0.02)。结论绒毛组织产生的HB-EGF在正常早孕及自然流产患者绒毛的表达有明显差异,自然流产绒毛组织内HB-EGF表达水平显著低于正常早孕,HB-EGF在自然流产的发病及病理生理过程中有重要的作用,绒毛组织滋养细胞内HB-EGF的减少有可能是发生自然流产的原因之一。

肝素结合表皮生长因子对部分肝移植大鼠肝细胞CyclinD1表达的影响

目的观察肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth falrtor like growth factor,HB-EGF)对部分肝移植大鼠肝细胞Cyclin D1表达的影响,并探讨其促进肝再生的机制。方法首先采用改良的"两袖套"法构建大鼠部分(60%)肝移植模型,共75只,受体随机平均分为A、B、C三组。其中,A组经皮下注射生理盐水(100 mg/kg),B组皮下注射HGF(100 mg/kg),C组为皮下注射HB-EGF(100 mg/kg),1次/d。手术后第1天、第2天、第3天、第5天和第7天各处死5只受体大鼠,采用实时荧光定量PCR、Western blotting检测肝组织中Cyclin D1 mRNA及蛋白的表达。结果 RT-PCR检测结果表明,C组术后第1天Cyclin D1 mRNA表达就达到高峰,且显著高于A、B组(P<0.05),之后1周逐渐降低;Western blotting检测结果表明,三组Cyclin D1蛋白表达水平均有上升,但C组术后第1天即达到高峰,且显著高于A、B组(P<0.05)。结论 HE-EGF可能通过上调肝移植后肝细胞Cyclin D1的表达来促进肝再生。

肝素结合性表皮生长因子与胚泡着床和胚胎发育

肝素结合性表皮生长因子是一种肽类生长因子,参与了胚泡着床和胚胎发育等过程的调节。本文综述肝素结合性表皮生长因子的结构特点,在胚泡着床和胚胎发育中的作用,及其在临床应用的前景。