血清肝素结合表皮生长因子mRNA与急性冠脉综合征的关系

目的 观察分析血清肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)信使核糖核酸(mRNA)与急性冠脉综合征(ACS)的关系,探讨血清HB-EGF mRNA对ACS发病的预测价值及发病早期的诊断价值。方法 收集青海省人民医院急诊科2019年12月至2022年3月收治的经冠脉造影(CAG)确诊为ACS患者113例,分为急性心肌梗死(AMI)组58例和不稳定型心绞痛(UA)组55例,以同期在门急诊或体检时经CAG或冠脉CT检查无狭窄并有含高血压、糖尿病或吸烟的人群51例为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测ACS患者血清HB-EGF mRNA的表达水平。运用多元有序Logistic回归分析HB-EGF mRNA与ACS的关系。根据Gensini不同评分将ACS患者分为低分组(n=34)、中分组(n=56)和高分组(n=23),比较三组患者血清HB-EGF mRNA水平,并分析两组ACS患者血清HB-EGF mRNA与冠脉病变程度之间的相关性。应用ROC曲线下面积(AUC)评估血清HB-EGF mRNA对ACS患者的诊断价值。结果 多元有序Logistic回归分析显示,HB-EGF mRNA是ACS的危险因素(OR=10.994, 95%CI4.005~30.182,P<0.001)。血清HB-EGF mRNA水平低分组<中分组<高分组(P<0.05)。UA组(r_(s)=0.667,P<0.001)和AMI组(r_(s)=0.857,P<0.001)血清HB-EGF mRNA与冠脉病变程度呈正相关。UA组和AMI组血清HB-EGF mRNA的AUC分别为0.911和0.979(P值均<0.001),以约登指数最大值所对应的值为最佳截断值,得到最佳工作点(optimal operating point, OOP)分别为1.68和2.14。结论 血清HB-EGF mRNA升高与ACS有关,HB-EGF mRNA在动脉粥样硬化的发生、发展中可作为一个独立的危险因子。

肝素结合表皮生长因子及其受体在肝细胞癌中的表达及意义

用免疫组化SP法检测肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)及其受体(EGFR)在46例肝细胞癌(HCC)组织、30例癌旁组织和10例正常肝组织中的表达。结果HB-EGF在HCC组织、癌旁及正常肝组织中的平均积分光密度分别为77.77±8.45、66.95±4.53和60.86±6.02,HB-EGF在HCC中的表达与癌旁和正常肝组织比较均具有统计学差异(P均<0.05)。EGFR在正常肝组织、癌旁肝组织和HCC中的平均积分光密度分别为78.83±8.13、75.77±7.14和66.83±5.09,HCC组织和癌旁组织EGFR的表达与正常肝组织相比具有有统计学差异(P均<0.05)。HB-EGF与EGFR的表达呈正相关(r=0.861,P<0.01)。认为HB-EGF可能通过EGFR在HCC发生、发展过程中发挥重要作用。

肝素结合表皮生长因子及其在动脉粥样硬化中的相关研究进展

肝素结合表皮生长因子（heparin-binding epidermal growth fac-tor-like growth factor，HB-EGF）是表皮生长因子（EGF）家族成员之一，作为多种细胞的有丝分裂原，以自分泌、旁分泌、邻分泌作用形式广泛参与人体生理及病理过程，在动脉粥样硬化（atheroscle-rosis，AS）中亦涉及一系列重要生理病理反应。现将HB-EGF结构、作用机制和在AS中的研究进展综述如下。

卵泡中肝素结合表皮生长因子样生长因子的表达及其与卵泡发育的关系

目的探讨超促排卵过程中产生的卵泡中是否存在肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)的表达及其与卵泡发育的关系。方法选择42例接受体外受精—胚胎移植治疗不孕症的患者,超促排卵结束穿刺取卵时收集废弃的卵泡液及黄素化颗粒细胞,采用Western blot分别检测卵泡液中溶解型HB-EGF(sHB-EGF)和颗粒细胞中的膜结合型HB-EGF(proHB-EGF)。结果所有卵泡中均检测到sHB-EGF和proHB-EGF蛋白;同一卵泡的卵泡液中sHB-EGF含量明显大于颗粒细胞中proHB-EGF的表达量(P<0.05);大卵泡卵泡液中sHB-EGF和颗粒细胞中proHB-EG含量明显大于小卵泡(P<0.05);但小卵泡中sHB-EGF与proHB-EGF比值明显高于大卵泡。结论超促排卵过程中产生的卵泡中存在HB-EGF的表达,其表达量与卵泡的发育成熟有关。

肝素结合表皮生长因子在人黄素化颗粒细胞中的表达

目的:研究人黄素化颗粒细胞中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)的表达特点。方法:收集体外受精-胚胎移植过程中的人黄素化颗粒细胞进行体外培养;应用RT-PCR法和免疫细胞化学法分别检测HB-EGF的mRNA和蛋白表达;应用实时RT-PCR法检测HB-EGFmRNA量的变化。结果:人黄素化颗粒细胞中存在HB-EGF的mRNA和蛋白表达。培养基中加入重组HB-EGF后,HB-EGFmRNA的表达量迅速上升,2h内达高峰,然后回落,于12h内降至处理前水平。结论:人黄素化颗粒细胞中存在HB-EGF的表达;人黄素化颗粒细胞中的HB-EGF可能是瞬时早期反应基因。

肝素结合表皮生长因子在皮肤鳞癌中的免疫组化研究

目的 探讨HB EGF在皮肤鳞状细胞癌中的作用机制。方法 用免疫组化的方法检测正常组织 ,癌旁组织和鳞状细胞癌皮损中HB EGF蛋白表达。结果 在正常皮肤组织中 ,HB EGF表达于基底层 (10 0 .0 % ) ,基底上层仅有少量表达 (12 .5 % ) ;在癌旁组织中 ,HB EGF不仅位于基底层 (10 0 .0 % ) ,且在基底上层中也有表达 (91.7% ) ;在鳞状细胞癌皮损中 ,几乎无HB EGF的表达 (8.3% )。结论 HB EGF在鳞状细胞癌发病的早期阶段起关键作用 ,基底层中的HB

肝素结合表皮生长因子对肝移植模型大鼠肝脏炎症因子及细胞再生的影响

目的研究肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)对肝移植模型大鼠肝脏炎症因子及细胞再生的影响。方法选择60只SD雄性大鼠并建立肝移植动物模型,随机分为A、B、C三组,B组皮下注入0.1mg/kg肝细胞生长因子,C组皮下注射0.1 mg/kg HB-EGF,A组给予相等剂量生理盐水进行干预。干预后第1、3、5、7天时,比较三组肝脏湿重、肝功能、炎性因子含量。结果干预后第1、3、5、7天时,B组、C组大鼠移植肝脏的湿重均明显高于A组(P<0.05),血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)含量均明显低于A组(P<0.05);干预后第3、5、7天时,B组、C组血清白蛋白(ALB)含量明显高于A组(P<0.05);干预后第1、3、5、7天时,B组、C组大鼠肝脏组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量均明显低于A组(P<0.05);C组大鼠肝脏组织中TNF-α、IL-6含量明显低于B组(P<0.05)。结论 HB-EGF能促进肝移植模型大鼠肝细胞再生,其作用机制可能与保护肝功能、减轻炎症反应有关。

血清肝素结合表皮生长因子mRNA水平与急性冠状动脉综合征的关系

目的:探讨血清中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)信使核糖核酸(mRNA)水平与急性冠状动脉(冠脉)综合征的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测50例急性冠脉综合征患者(ACS组)及100例正常对照组(NC组)血清中HB-EGF mRNA的表达水平,运用Logistic回归分析评估其与急性冠脉综合征的关系。结果:与NC组相比,ACS组患者的HB-EGF mRNA水平较高(0.22±0.73 vs 0.46±0.14,P<0.05)。校正高血压、吸烟、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、体重指数等单因素分析中有意义的因素后,HB-EGF mRNA水平与急性冠脉综合征有关(比值比=5.813,95%可信区间:2.342~14.426,P<0.001),即HB-EGF mRNA每增加0.1个灰度值,急性冠脉综合征风险增加4.813倍。结论:血清中HB-EGF mRNA水平升高与急性冠脉综合征有关。

肝素结合表皮生长因子对部分肝移植大鼠肝细胞CyclinD1表达的影响

目的观察肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth falrtor like growth factor,HB-EGF)对部分肝移植大鼠肝细胞Cyclin D1表达的影响,并探讨其促进肝再生的机制。方法首先采用改良的"两袖套"法构建大鼠部分(60%)肝移植模型,共75只,受体随机平均分为A、B、C三组。其中,A组经皮下注射生理盐水(100 mg/kg),B组皮下注射HGF(100 mg/kg),C组为皮下注射HB-EGF(100 mg/kg),1次/d。手术后第1天、第2天、第3天、第5天和第7天各处死5只受体大鼠,采用实时荧光定量PCR、Western blotting检测肝组织中Cyclin D1 mRNA及蛋白的表达。结果 RT-PCR检测结果表明,C组术后第1天Cyclin D1 mRNA表达就达到高峰,且显著高于A、B组(P<0.05),之后1周逐渐降低;Western blotting检测结果表明,三组Cyclin D1蛋白表达水平均有上升,但C组术后第1天即达到高峰,且显著高于A、B组(P<0.05)。结论 HE-EGF可能通过上调肝移植后肝细胞Cyclin D1的表达来促进肝再生。

类肝素结合表皮生长因子的表达在超声评估子宫内膜容受性中的作用

目的探讨类肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)的表达与超声分型预测子宫内膜容受性的关系。方法在排卵日B超对子宫内膜分型,分为A型组和C型组,于排卵后7 d手术获取两组的子宫内膜,C型组在取材的同时对子宫内膜进行局部机械刺激,第二周期继续观察排卵情况并在排卵后7 d时再次刮取子宫内膜归为SC型组。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(realtime-RT-PCR)、免疫组织化学方法测定HB-EGF在不同类型和机械刺激后子宫内膜中的基因表达水平和蛋向表达定位。结果 A型组和C型组人着床窗口期子宫内膜进行比较及与机械刺激前后子宫内膜(SC型)的比较时,HB-EGF的mRNA的表达和蛋白的表达在A型组高于C型组,并且经过机械刺激后SC型组HB-EGF的表达升高(P<0.05)。结论 HB-EGF与超声分型评估子宫内膜容受性正相关。

肝素结合表皮生长因子作为癌症治疗靶点的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR/Erb B1)属于酪氨酸激酶家族,其中EGFR/Erb B1和Erb B2参与多种肿瘤细胞学行为。肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子(EGF)家族中的成员,主要功能由可溶形式产生,参与多种生理病理过程。多项研究结果表明,HB-EGF在肿瘤组织中的表达量较正常组织增加,密切参与肿瘤细胞的形成、迁移、入侵、扩散和增殖的各项过程。以HB-EGF作为新型的癌症治疗靶点,抑制其促有丝分裂活性是一条改善癌症患者临床治疗效果的有效途径。

肝素结合表皮生长因子在卵巢癌中的研究进展

肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子家族成员之一,可通过激活表皮生长因子受体发挥生物学效应。近来研究表明,HB-EGF在卵巢癌中高水平表达并在肿瘤的发生发展中起重要作用,因此成为极具潜力的卵巢癌治疗靶点。系统描述HB-EGF的特性及其特异性抑制剂白喉毒素突变体(CRM197)的研究现状,并讨论CRM197分别和膜型基质金属蛋白酶(MTl-MMP)抑制剂、去整合素-金属蛋白酶(ADAM)抑制剂及紫杉醇联合治疗卵巢癌的发展潜力。

肝素结合表皮生长因子及其在恶性血液细胞中的表达与作用

肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)是EGF家族的成员之一,可以在多种组织和细胞中表达,参与多种病理生理过程。不管是它的前体蛋白(proHB-EGF)还是剪切后的形成的sHB-EGF和HB-EGF-C都对细胞的生长和迁移具有重要的影响。但由于HB-EGF及其受体在血液系统肿瘤细胞中表达水平并不高,所以相关报道并不多见。随着相关研究的深入,HB-EGF在骨髓瘤和白血病细胞中的表达得到证实,而且对上述两种细胞具有诱导增殖的潜力,但具体机制大多仍未澄清。相信伴随着对这些机制的认识,会为骨髓瘤和白血病的治疗提供新的思路。

肝素结合表皮生长因子和肠缺血再灌注损伤

肝素结合表皮生长因子(HBEGF)与EGF受体有很强的亲和力。在缺血再灌注时可以被诱导和激活,对肠道细胞具有保护作用,并可以减轻肠道上皮细胞凋亡,促进上皮细胞修复和重建。

肝素结合表皮生长因子及其在恶性肿瘤中的作用探讨

肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)具有和表皮生长因子(EGF)相似生物活性,其属于一种肽类生长因子,具有较强促细胞分裂活性。在人体多种器官与组织中,HB-EGF分布普遍,其和卵巢癌、乳腺癌、肝癌等部分癌症的出现均存在联系[1]。本研究主要对HB-EGF进行概述,并分析其在恶性肿瘤中的作用。

肝素结合表皮生长因子对肝癌细胞迁移、侵袭以及上皮间质转化的影响

目的:探讨肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)对肝癌细胞转移能力的影响。方法:划痕法观察HB-EGF对肝癌Huh7细胞的迁移能力的影响,Transwell侵袭实验检测HB-EGF作用48h后肝癌Huh7细胞的侵袭情况,RT-PCR检测上皮间质转化(EMT)分子标记物基因表达。结果:10μg/L的HB-EGF可以促进肝癌Huh7细胞的迁移,1μg/L和10μg/L的HB-EGF均可以促进肝癌Huh7细胞的侵袭。并且HB-EGF可以抑制E-钙黏蛋白表达同时促进Slug的表达。结论:HB-EGF可以促进肝癌Huh7细胞的迁移、侵袭以及EMT。

在Prrx1^+骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子抑制小鼠骨发育

背景:肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨骼的发育十分重要,但目前尚未报道过体内骨髓间充质干细胞来源的肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨发育的影响。目的:探究在骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨发育的影响并初步分析相关机制。方法:利用Cre-LoxP系统构建在Prrx1^+骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子(ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre)的小鼠模型,取骨组织切片染色进行组织学分析。取小鼠骨髓间充质干细胞进行体外培养,进行分化能力检测和分子机制研究。实验于2015年经上海交通大学实验动物管理、学术、伦理与使用委员会批准,批准号为A2015027。结果和结论:①Prrx1在成年小鼠股骨关节头、生长板、骨小梁表面和骨膜上均有表达;②ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre小鼠股骨变短,骨量明显减少,软骨形态和结构异常,出现骨关节炎样表型;③ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre小鼠骨髓间充质干细胞体外成骨、软骨分化减弱。结果提示在骨髓间充质干细胞中过表达HB-EGF可能通过削弱骨髓间充质干细胞成骨、软骨分化抑制小鼠骨发育。

肝素结合表皮生长因子对小肠I/R损伤的保护作用及其研究进展

小肠缺血再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）损伤是临床上常见的急危重症，可发生在许多临床案例中，包括低血流量状态下的心脏功能不全、肠系膜动脉栓塞、小肠移植、失血性休克及坏死性小肠结肠炎（necrotizingenterocolitis，NEC）等［1］。小肠I／R损伤可导致微循环炎性反应，黏膜细胞凋亡［2］，肠道黏膜通透性增加，进而导致全身炎性反应综合征（systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS）［3，4］。如果得不到及时而有效的控制，SIRS还可能进一步发展为多器官功能障碍综合征（multipleor-gandysfunctionsyndrome，MODS），严重影响患者的预后。

雌激素和孕激素及肝素结合表皮生长因子对子宫内膜癌细胞中整合素β3表达的调节

目的通过体外实验研究雌激素、孕激素和肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)对子宫内膜癌细胞中子宫内膜容受性的标志整合素β3(integrinβ3)表达的调节,探讨整合素β3表达的意义及子宫内膜容受性的调节因素。方法体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa,按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌孕激素联合、雌孕激素及孕酮抑制药(RU486)、HB-EGF刺激48h后,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Westernblot、原位杂交、免疫细胞化学方法测定各个条件下内膜癌细胞中整合素β3mRNA及蛋白表达。结果雌激素单独以及雌激素、孕激素同时作用均使Ishikawa细胞中整合素β3mRNA及蛋白的表达显著下降;RU486可减弱雌激素、孕激素对integrinβ3的下调作用;而孕激素单独应用对整合素β3表达无明显影响;HB-EGF可显著提高整合素β3的表达。结论整合素β3mRNA及蛋白的表达受甾体激素和生长因子两方面的调节。

肝素结合表皮生长因子的高表达与稽留流产病因的相关性研究

目的:肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在女性生殖系统中有非常重要的作用,它能促进子宫内膜从增殖期向分泌期转化,并且介导受精卵着床,促进胎盘的形成和生长,同时也有抑制凋亡的作用。本研究意在探讨HB-EGF在稽留流产的病因中所起到的作用。方法:选取意外妊娠的患者12例作为对照组,稽留流产的患者13例为实验组,采用人流术或刮宫术取得子宫蜕膜组织和胎盘组织,利用免疫组织化学染色的方法检测实验组和对照组的蜕膜组织与胎盘组织里的HB-EGF的水平。结果:稽留流产患者的蜕膜组织与胎盘组织内的HB-EGF表达均有上调[分别是(143.31±12.50)和(115.72±12.13)],并且明显高于对照组的蜕膜组织与胎盘组织内的HB-EGF表达[分别是(102.40±13.21)和(82.30±9.97)]。结论:研究数据表明HB-EGF的高表达在稽留流产中可能是导致死胎滞留腹中的原因。