软肝化症汤加减辨证治疗肝硬化腹水的临床疗分析及对肝纤化指标的影响

目的:观察软肝化症汤治疗肝硬化腹水的临床疗效及对肝纤化指标的影响。方法:以2017年4月~2019年4月来我院感染科就诊的肝硬化腹水患者为研究对象,选取96例,随机分为2组,每组各48例。对照组患者采用安慰剂结合常规基础治疗,观察组患者软肝化症汤结合常规基础治疗,两组均2w为1疗程,连续治疗2疗程。观察治疗前后两组患者中医证候积分、临床综合疗效、肝纤化指标、基本临床特征、肝硬化Child-Pugh分级。结果:治疗后两组患者治疗后脘腹痞胀、水肿、便溏、恶心呕吐等证候评分均显著降低(P<0.05);并且观察组治疗后的中医证候积分较对照组低(P<0.05)。观察组的临床总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前后肝硬化Child-Pugh分级经秩和检验,Z=-3.384,P<0.05,差异有统计学意义。治疗1w及2w后观察组患者的腹围、体质量、肝前腹水及下腹部腹水显著降低(P<0.05),24h尿量明显增多(P<0.05),较对照组改善更为明显(P<0.05),治疗后观察组PCIII、HA、LN及CIV明显低于对照组,两组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论:软肝化症汤治疗肝硬化腹水临床疗效显著,值得临床推广使用。

柴芍六君子汤加减对慢性乙肝肝纤维化患者肝纤化指标及Th1、Th2细胞因子谱的影响

目的:观察柴芍六君子汤加减对慢性乙肝肝纤维化肝郁脾虚证患者肝纤化指标及Th1/Th2细胞因子谱的影响。方法:将60例慢性乙肝肝纤维化肝郁脾虚证患者随机分为治疗组和对照组。两组均接受常规临床治疗,治疗组在此基础上,给予柴芍六君子汤加减治疗,两组均以4周为1个疗程,治疗6个疗程后,分析比较两组血清HBVDNA含量、肝功能指标、肝纤维化指标及Th1/Th2细胞因子谱变化,并评估临床疗效。结果:治疗后,两组血清HBVDNA含量均显著降低(P<0.05),且治疗组治疗后血清HBVDNA含量低于对照组(P<0.05);治疗后,两组血清ALT、AST、r-GT及TBIL均显著降低(P<0.05),且治疗组治疗后血清ALT、AST、r-GT及TBIL均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组血清HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C含量均显著降低(P<0.05),且治疗组治疗后血清HA、LN、PC-III及IV-C含量均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组血清IFN-γ和IL-2含量均显著升高(P<0.05),IL-4和IL-10含量均显著降低(P<0.05),且治疗组治疗后血清IFN-γ和IL-2含量均高于对照组(P<0.05),IL-4和IL-10含量均低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论:柴芍六君子汤加减治疗慢性乙肝肝纤维化有较好疗效,能够显著改善患者的临床症状和体征,降低血清肝纤化4项,改善患者肝功能。

基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒调控线粒体自噬抑制肝星状细胞活化的机制

目的基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒通过调控线粒体自噬来抑制肝星状细胞活化与增殖的影响及其机制。方法HSC-T6分为空白组、H_(2)O_(2)组、miR-135a-NC组、miR-135a-mimic组、miR-135a-in-hibitor-NC+H 2 O2组、miR-135a-inhibitor+H_(2)O_(2)组、柔肝化纤颗粒含药血清对照组、H_(2)O_(2)+含药血清对照组、H_(2)O_(2)+含药血清组、H_(2)O_(2)+含药血清+miR-135a-NC组及H_(2)O_(2)+含药血清+miR-135a-mimic组。分别采用Real-time PCR、Western Blot、ELISA及流式细胞术检测miR-135a、FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、Smad2、p-Smad2、转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TNF-α表达及线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成。结果给予H_(2)O_(2)及过表达miR-135a可显著上调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成(P<0.01);下调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达与线粒体膜电位(P<0.01)。给予柔肝化纤颗粒及抑制miR-135a表达可显著下调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成(P<0.01);上调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达与线粒体膜电位(P<0.01)。给予柔肝化纤颗粒同时过表达miR-135a可抑制柔肝化纤颗粒对HSC-T6的影响(P<0.01)。结论线粒体自噬可抑制HSC-T6活化,其机制与线粒体自噬抑制ROS生成,进而抑制TGF-β1/Smad2通路及炎症反应有关;柔肝化纤颗粒亦可抑制HSC-T6活化,其机制与柔肝化纤颗粒抑制miR-135a表达,活化FOXO1/PINK1通路,从而促进线粒体自噬有关。

叶下珠复方Ⅱ号对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的抑制作用

目的:观察叶下珠复方Ⅱ号抗大鼠实验性肝纤维化的作用效果并探讨其作用机制。方法:采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,用高、中、低三种剂量(100g/kg,50g/kg,25g/kg)的叶下珠复方Ⅱ号水提液进行干预治疗,并与秋水仙碱进行对照,检测大鼠肝功能、肝组织羟脯胺酸(Hyp)、丙二醛(MDA)、血清透明质酸(HA)含量及肝脏病理组织学改变。结果:叶下珠复方Ⅱ号高、中、低剂量组谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)均显著低于模型组,差异均有显著性意义(P<0.05)。叶下珠复方Ⅱ号中剂量组大鼠肝组织Hyp、MDA和血清HA含量均明显低于模型组,差异均有显著性意义(P<0.05);与秋水仙碱组比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。叶下珠复方Ⅱ号高、中、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻,与模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。结论:叶下珠复方Ⅱ号对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化形成具有明显的抑制作用,其机制与抗脂质过氧化损伤、保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关。

甘草酸对CCl_4肝纤维化大鼠肝组织smad7免疫组化表达的影响

目的:利用CCl4诱导肝纤维化动物实验模型,研究甘草酸治疗前后smad7的变化,揭示甘草酸抗肝纤维化的分子生物学机制。方法:将89只雄性大鼠随机分成3组:正常对照组24只;CCl4组33只;甘草酸治疗组32只。其中甘草酸治疗组腹腔注射0．2％的甘草酸氨水溶液,每周3次。应用免疫组织化学法检测不同时期(1、2、4、8周)3组大鼠Smad7的表达。结果:研究发现甘草酸在肝纤维化发生的各个阶段均能改善肝脏的病理变化,且其作用在肝纤维化的后期更为明显。在甘草酸治疗组中Smad7的表达在第4周明显超过CCl4组。结论:甘草酸能改善CCl4诱导肝纤维化大鼠的病理变化。甘草酸抑制肝纤维化的作用机制之一是通过增强Smad7的表达实现的。

虎金颗粒对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤指标的影响

[目的]探讨虎金颗粒对免疫性肝纤维化模型大鼠肝功能和血清中肝纤指标的变化的影响。[方法]用猪血清腹腔注射诱导免疫性肝纤维化模型,并用不同剂量的虎金颗粒进行干预,用全自动生化分析仪测定肝功能,用放射免疫分析法测定血清肝纤指标。[结果]猪血清诱导的肝纤维化大鼠血清中AST、ALT、HA、LN、IV-C和PCⅢ含量均明显升高,虎金颗粒对上述指标有一定的逆转作用,并能升高血清中白蛋白含量。[结论]虎金颗粒对免疫性肝纤维化有一定的防治作用,能降低肝纤维化程度,同时有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能。

化肝纤冲剂抗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的:观察活血、软坚、散结类中药对乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者150例,随机分为3组。均给予常规综合治疗。治疗组(A组)加用中药化肝纤冲剂,对照组(B组)加用大黄虫丸,对照组(C组)加用水飞蓟素片。结果:A组肝功能、HA、IV-C、HA、LN均明显下降,与B组比较无显著性差异(P>0.05),与C组比较有显著差异(P<0.05),肝组织病理检查,肝纤维化程度明显减轻,减轻程度明显高于对照组(P<0.05)。结论:化肝纤冲剂治疗慢性乙肝肝纤维化在改善患者肝功能、抗纤维化等方面优于常规综合治疗,值得临床推广使用。

大黄虫丸加味治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的：探讨大黄虫丸加味治疗慢性乙型肝炎合并肝纤维化的临床疗效。方法：病人分为两组,观察组100例,给大黄虫丸加味合利加隆；对照组40例,给予甘草二胺、左旋门冬酰氨钾镁等治疗。两组疗程均1个月,可连续用药两疗程。结果：观察组疗效明显优于对照组(P<0．05)；且对肝功能及肝纤维化等指标有明显的改善作用。结论：大黄虫丸加味合利加隆是治疗慢性乙型肝炎并肝纤维化较理想的药物组合。

浅析肝纤维化之中医研究

肝纤维化中医药研究取得了长足的进步,对肝纤维化临床治疗水平的提高和学术发展起到了很大的促进作用。在研究的过程中也存在着一些问题,应深入地分析和认识这些问题:即以客观的态度来对待肝纤维化中医病名归属;从辨证的角度去认识它的中医病因病机;用探索的方法去研究肝纤维化的中医治法方药;以发展的眼光来推动它的中医实验研究,如此可能会更加有利于促进肝纤维化中医药研究的深入发展。

化肝纤冲剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例

目的 :观察活血、软坚、散结类中药对乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 :选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者 1 2 5例 ,随机分为 3组。均给予常规综合治疗。治疗组 ( A组 )加用化肝纤冲剂 (黄芪、丹参、三七、莪术、茯苓、海藻、白芍、昆布等 ) ,对照组 ( B组 )加用安络化纤丸 ,对照组 ( C组 )加用水飞蓟素片 ,1疗程为 3月。现察治疗前后患者的症状、体征、肝功能、肝纤维化指标的变化。结果 A组 HA、IV-C、HA、LN均明显下降 ,与 B组比较无显著性差异 ( P>0 .0 5) ,与 C组比较有显著差异 ( P<0 .0 5)。结论 :化肝纤冲剂治疗慢性乙肝肝纤维化在改善病人症状、体征、肝功能、抗纤维化等方面优于常规综合治疗。

清肝化纤汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎随机平行对照研究

[目的]观察清肝化纤汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将80例住院及门诊患者按就诊顺序号方法简单随机分两组。对照组40例阿德福韦酯,10m∥次,1次/d。治疗组40例清肝化纤汤(茵陈30g,山栀子10g,板蓝根30g,虎杖、人字草、叶下珠各15g,丹参20g,白术、茯苓、猪苓、郁金、枳壳各15g,五味子10g),1剂/d,水煎200mL,早晚口服;阿德福韦酯治疗同对照组。连续治疗48周为1疗程。观测临床症状、症状积分、ALT、AST、抗病毒治疗应答、不良反应。治疗1疗程(48周),随访3个月,判定疗效。[绪果]临床疗效治疗组优于对照组(P<0.05)。肝功能指标两组均有改善(P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。完全应答率、部分应答率、ALT复常率、HBV-DNA阴转率治疗组均优于对照组(P<0.05)。[结论]清肝化纤汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

慢性肝病与肝纤维化指标的关系

目的:探讨肝纤维化指标包括透明质酸(HA),Ⅲ型前肢原(PCⅢ),层连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等与慢性肝病的关系。方法:应用放免法检潮103例慢性乙型肝炎,42例肝细胞癌和64例肝炎肝硬变患者及40例正常人的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C的值。结果:慢性乙型肝炎轻、中、重度病人此4项血清学指标依次升高;慢性肝炎(重度)、肝硬变、肝细胞癌患者4项指标均有明显升高。结论:慢性乙型肝炎(重度)、肝炎肝硬变和肝细胞癌患者与肝纤维化有密切关系;联合检测HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C 4项指标,有助于慢性肝病肝纤维化的诊断。

肝纤维化与慢性肝病的治疗

乙型肝炎病毒感染极易慢性化，可演变发展为肝硬化和为肝癌。抗病毒治疗能够在一定程度上抑制病毒复制，促使肝病缓解，但并不能彻底清除病毒。肝纤维化是向肝硬化发展的必经之路。肝星状细胞活化是肝纤维化发生的核心事件，激活途径有旁分泌途径和自分泌途径两种形式。自分泌途径一旦开放，即使没有病因的进一步刺激，肝纤维化仍然能够主动进展，因此病因治疗并不能够完全替代抗肝纤维化治疗。促进活化肝星状细胞凋亡是肝纤维化逆转的中心环节。抗肝纤维化与抗病毒治疗起着协同作用，既有利于病毒的抑制与清除，也有利于肝组织病理损伤的改善与修复，延缓或者阻止肝硬化的形成。

软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化(肝郁脾虚)随机平行对照研究

[目的]观察软肝化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化(肝郁脾虚)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将112例门诊患者按就诊顺序号方法随机分为两组。对照组56例恩替卡韦,0.5mg/次,1次/d,视耐受、年龄、病情等酌情调整剂量。治疗组56例软肝化纤汤(甘草炙6g,片姜黄、三七、龙葵、郁金、柴胡醋各10g,绞股蓝、赤芍、白花蛇舌草各15g,丹参、党参各20g,鳖甲30g),1剂/d,水煎400mL,早晚口服;恩替卡韦治疗同对照组。连续治疗6个月为1疗程。观测临床表现、血清白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、不良反应。治疗1疗程(6个月),判定疗效。[结果]ALB、AST、ALT、TBiL两组均有改善(P<0.01),AST、ALT、TBiL治疗组改善优于对照组(P<0.01),ALB两组间无明显差异(P>0.05)。PⅢP、Ⅳ-C、LN、HA两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。[结论]软肝化纤汤联合恩替卡韦慢性乙型肝炎后肝纤维化(肝郁脾虚),疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

调脂积冲剂对肝纤维化大鼠肝纤维化指标的影响

目的研究调脂积冲剂的抗肝纤维化作用并评价其疗效。方法清洁级Wister雄性大鼠48只,随机分为4组各12只,每日上午模型对照组、调脂积组、易善复组每只按1 ml/100 g体重灌服乳剂,正常对照组灌服等量蒸馏水,并每间隔2日按每只0.2 ml/100 g体重给模型对照组、调脂积组、易善复组腹腔注射25%四氯化碳(CCl4)油液1次,正常对照组注射等量0.9%氯化钠注射液。每日下午按1.5 ml/100 g体重给调脂积组、易善复组灌服调脂积药液,模型对照组和正常对照组灌服等量蒸馏水,连续8周。第8周末末次给药后禁食,应用放射免疫法测定大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),光镜下行肝组织切片病理学观察。结果调脂积组可显著降低血清HA、PCⅢ[(141.52±3.81)ng/ml、(44.82±1.26)ng/ml],与易善复组[(143.04±12.37)ng/ml(、45.07±1.21)ng/ml]比较无显著性差异(P>0.05);光镜下显示调脂积组炎症活动度、肝纤维化程度较模型组轻(P<0.05),与易善复组比较无显著性差异(P>0.05)。结论调脂积冲剂具有良好的抗肝纤维化作用。

灵丹散对四氯化碳致肝损伤大鼠肝功能及肝纤维化的影响

目的观察中药复方灵丹散对实验性四氯化碳致肝损伤大鼠的疗效。方法健康SD大鼠分为正常对照组、模型组、复方鳖甲软肝片对照组、灵丹散组。采用皮下注射四氯化碳制备细胞毒性肝硬化大鼠模型,各用药组自造模4周起开始灌胃中药,共用药5周。HE染色观察肝组织纤维化病理改变。试剂盒法检测血清AST、ALT、Alb等的活性,放射免疫法法检测肝纤维化指标-透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠血清肝功能异常,肝纤维化四项指标明显升高,肝组织纤维化改变明显,灵丹散显著改善模型组大鼠肝功能及肝组织的纤维化病理改变。结论灵丹散可有效改善四氯化碳致肝损伤大鼠的肝功能及肝组织纤维化。

抗肝纤冲剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效

目的探讨抗肝纤冲剂用于治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床效果方法选择慢性乙型肝炎纤维化患者54例，随机分为对照组和治疗组，对照组采取常规保肝治疗方法，治疗组在其基础上加用抗肝纤冲剂，观察两组患者治疗前后肝功能及肝纤维化指标等变化情况结果治疗组血清ALT、AST、TBIL水平下降更明显（P〈0.05）。治疗组和对照组的HA、PCⅢ、IV—C、LN含量均有所下降，有统计学意义（P〈0.05）结论抗肝纤冲荆对于慢性乙型肝炎肝纤维化疗效确切。

Rho/ROCK信号通路参与肝纤维化形成机制的研究进展

Rho小G蛋白属于小G蛋白超家族，主要功能是调节细胞骨架。近年研究发现它可以通过激活下游的关键靶效应分子-Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（Rho associated coiled coil forming protein kinase，ROCK）调节肝星状细胞的多种生物学行为，包括表型、运动、生长分裂、凋亡、基因表达等,

化肝纤方联合恩替卡韦对慢乙肝肝纤维化患者的血清壳多糖酶3样蛋白1及临床疗效观察

目的:基于以壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)为主要评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将80例确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化的患者采用随机数字表法的方式分为对照组和治疗组各40例,2组均采用一般西医综合治疗,治疗组在此基础上仅加用化肝纤方,疗程为8周,比较2组治疗前后的血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、Fibrosis 4 Score(FIB-4指数)、肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)、乙肝病毒DNA(hepatitis B virus-DNA,HBV-DNA)转阴率、中医症状评分等观察指标。结果:治疗后治疗组血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、FIB-4指数、肝脏硬度值、HBV-DNA转阴率、中医症状评分均低于对照组,差异有统计学意义。结论:化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化有较好的临床疗效,可改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝脏生理水平及肝纤维化程度,降低血清CHI3L1、肝纤4项、FBI-4指数、肝脏硬度值,提高乙肝病毒DNA转阴率,改善肝功能及临床症状,延缓疾病的进展,提高患者生存质量。