环氧合酶-2在CCl_4诱导大鼠肝纤维化形成中的作用

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化形成过程中的作用。方法用50%CCl4经腹腔注射,每周2次共8周诱导雄性S-D大鼠肝纤维化模型。将S-D大鼠随机分3组:正常对照组给橄榄油腹腔注射;罗非昔布组在CCl4诱导肝纤维化模型的同时给予选择性COX-2抑制剂罗非昔布(按10 mg.d-1.kg-1体重溶于10 mL生理盐水中灌胃);模型对照组在CCl4诱导肝纤维化模型的同时给予同等体积的生理盐水灌胃。第8周末处死大鼠,病理组织学观察肝纤维化严重程度并评分,并通过Masson三色染色法将胶原染成蓝色,用图像分析仪自动分析胶原面积。用Western blot检测肝组织COX-2表达和Ⅳ型胶原。计数肝窦内α-SMA阳性的细胞数来观察肝星状细胞的活化。结果与肝纤维化模型组相比,罗非昔布干预组肝组织纤维化严重程度明显减轻(平均积分分别为:4.00±0.00vs2.89±0.60,P<0.05)、胶原面积也减少(分别为:30.7±8.9vs23.5±6.5,P<0.05)、肝窦内平均α-SMA阳性细胞数明显减少(分别为:12.5±1.3vs7.4±1.4,P<0.01);Western blot分析提示:与肝纤维化模型组相比,罗非昔布能降低Ⅳ型胶原表达、对COX-2表达无明显影响。结论COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用,选择性COX-2抑制剂罗非昔布具有减轻或阻止肝纤维生成的作用。