HBeAg阳性ALT正常不确定期患者肝组织纤维化程度及影响因素分析

目的:分析乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常不确定期患者肝脏组织纤维化程度,为HBeAg阳性ALT正常不确定期患者的病情判断提供依据。方法:选取2017年1月至2021年12月HBeAg阳性ALT正常乙型肝炎病毒载量(HBV DNA)水平低于2×10^(7)IU/ml且高于20 IU/ml者作为研究对象,对该类患者进行肝组织病理学检查,并收集患者年龄、性别、感染HBV时间、肝功能、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平、HBV DNA载量、基因型、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度等,Logistic回归分析患者肝组织纤维化的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线及相关参数评价其效能。结果:178例患者中,Scheuer法分期:S0期6例(3.4%),S1期67例(37.6%),S2期83例(46.6%),S3期14例(7.9%),S4期8例(4.5%),纤维化程度≥S2期105例(59.0%)。Logistic回归分析肝组织显著纤维化与感染时间(OR=1.101,95%CI=1.000~1.212;P=0.049)、HBV DNAlg(OR=1.280,95%CI=1.023~1.600;P=0.031)、门静脉内径(OR=1.611,95%CI=1.100~2.360;P=0.014)和脾脏厚度(OR=1.276,95%CI=1.107~1.469;P=0.001)独立相关,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.67、0.62、0.70、0.67,天门冬氨酸氨基转移酶/血小板(APRI)和肝纤维化4因子指数(FIB-4)的AUC分别为0.68、0.57。结论:HBeAg阳性ALT正常不确定期患者中,有相当比例的患者纤维化程度≥S2,具有抗病毒治疗的指征。感染时间、HBV DNA、门静脉内径和脾脏厚度可能对预测其肝组织显著纤维化有一定的临床价值。

HIV/HBV共感染患者免疫功能与肝组织纤维化的相关性研究

目的探究人类免疫缺陷病毒(HIV)/乙型肝炎病毒(HBV)共感染患者免疫功能与肝组织纤维化的相关性。方法选取该院60例慢性HIV/HBV共感染患者作为研究组,另选同期60例单纯慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照A组,60例单纯艾滋病患者作为对照B组,比较3组一般资料、血常规指标、肝功能指标、免疫学指标、炎症因子、肝纤维化指标水平,分析免疫学指标与HIV/HBV共感染患者肝组织炎症和肝组织纤维化程度的相关性,并分析免疫功能缺陷状态与肝组织炎症和纤维化程度的关联性。结果研究组外周血总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、凝血酶原时间(PT)、CD8^(+)、血清免疫球蛋白(Ig)G、IgA、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ胶原蛋白(Ⅳ-C)水平均高于对照A组、对照B组,清蛋白与球蛋白比值(A/G)、凝血酶原活动度(PTA)、CD3^(+)、CD4^(+)、自然杀伤(NK)细胞水平低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P<0.05);对照A组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均高于对照B组,CD8^(+)、IgG、IgA、IFN-γ、IL-4均低于对照B组,差异有统计学意义(P<0.05);外周血CD8^(+)、IgM、IgG、IgA、IFN-γ、IL-4水平与HIV/HBV共感染患者肝组织炎症和肝组织纤维化程度呈正相关,CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞水平与HIV/HBV共感染患者肝组织炎症和肝组织纤维化程度呈负相关(P<0.05);HIV/HBV共感染患者免疫功能缺陷状态与肝组织炎症和纤维化程度呈正相关(P<0.05)。结论HIV/HBV共感染患者免疫功能与肝组织炎症和纤维化程度密切相关,检测患者免疫功能指标有助于评估HIV/HBV共感染患者肝组织炎症和纤维化程度。

慢性肝炎患者血清Ⅲ型前胶原与其肝组织纤维化病理分期的相关性研究

目的 探讨慢性肝炎患者血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )与其肝组织纤维化病理分期的相关性。方法 随机选择在我院住院的慢性肝炎患者 10 0例为实验组 ,抽取其静脉血检测血清PCⅢ含量 ,并行肝组织活检 ,病理检查。同时选择 40例体检正常者作对照组。结果 两组血清PCⅢ含量间的差别有显著性意义 (P <0 0 1) ;不同期的肝组织纤维化患者其血清PCⅢ含量间的差别有显著性意义 (P <0 0 5 ) ;肝组织纤维化分期与PCⅢ含量之间呈显著正相关 (r=0 86 ,P <0 0 5 )。结论 肝组织纤维化病理分期越高 ,血清PCⅢ含量亦越高 。

门静脉血流动力学改变与肝组织纤维化图像定量分析的相关性研究

目的探讨门静脉血流动力学改变与肝组织病理纤维化图像分析的相关性。方法用彩色多普勒超声测定106例慢性病毒性肝炎患者的门静脉主干内径、血流峰值速度、平均速度及血流量。所有患者均做肝穿刺活检。采用计算机图像分析系统对肝组织标本进行纤维化定量测定,同时根据常用的慢性肝炎分级分期标准对肝纤维化进行分期。结果肝纤维图像定量测定与纤维化病理分期有良好的相关性(r=0.690,P<0.01)。门静脉主干内径、血流峰值速度、平均速度与肝组织纤维化分期及纤维化图像定量分析结果均呈显著性相关(P<0.01),而门静脉血流量则与上述两者均无显著性相关(P>0.01)。结论多普勒超声探查门静脉血流动力学改变可反映肝纤维化的病理进程,对无创性评价慢性肝炎肝纤维化程度有重要意义。

慢性肝炎患者血清纤维化指标与肝组织纤维化之间的关系

目的 :研究血清纤维化指标透明质酸 (HA) ,Ⅲ型前胶原肽 (PⅢP)及IV型胶原 (IVC)与慢性肝炎患者组织炎症程度与纤维化分期之间的关系。方法 :用放射免疫法测定 176例慢性肝炎患者血清HA、IVC、PⅢP水平 ,同时行肝组织活检 ,对肝组织炎症分级及纤维化分期 ,分析上述指标与肝纤维化及炎症之间的关系。结果 :上述 3项指标随着肝脏炎症及纤维化程度的加重而上升 ,有一定的相关性 ,尤其是随着肝脏纤维化分期的上升而升高 ,呈正相关。结论 :血清HA、PⅢP。

抑肽酶对实验性慢性肝损伤肝组织纤维化影响的研究

关于肝纤维化机制及防治研究,目前是国内外生物学、医学研究的热点之一[1-6]。本论文利用实验鼠的四氯化碳（CCl4）慢性肝损伤模型,同时利用胶原纤维染色检测方法观察抑肽酶对实验性慢性肝损伤大鼠肝组织纤维化改变的影响,并对其作用机制进行探讨。

肝脏硬度值对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化的评估价值

目的:探讨肝脏硬度值(LSM)对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织纤维化的评估价值。方法:回顾性分析2016年12月至2019年12月76例HBeAg阳性CHB患者的临床及病理资料。根据肝纤维化程度,分为S0-1组(n=30)和S2-3组(n=46),比较两组患者超声图像评分、临床相关指标的差异,分析HBeAg阳性CHB患者肝纤维化的危险因素,采用ROC曲线分析各指标预测肝纤维化的价值。结果:S0-1组肝纤维化患者超声图像中肝实质、被膜、边缘形态、静脉清晰度及总评分均显著低于S2-3期(P<0.05)。与S0-1组肝纤维化患者比较,S2-3组患者CHB病程明显增加,ALT、AST、LSM明显升高,PLT、HBsAg、HBV DNA明显降低(P<0.05)。Logistic回归分析显示,LSM是HBeAg阳性CHB患者肝纤维化的独立危险因素,而HBsAg则是保护性因素(P<0.05)。HBsAg、LSM、超声图像评分联合预测HBeAg阳性的CHB患者肝纤维化的AUC为0.939(95%CI:0.890~0.979),灵敏度为93.1%,特异度为96.9%,均显著高于HBeAg、超声图像评分的预测结果,LSM的灵敏度高于HBeAg、超声图像评分(P<0.05)。结论:LSM对肝组织纤维化程度具有较好的诊断价值,与HBsAg、超声图像评分联合可为HBeAg阳性CHB患者肝纤维化程度评估提供更可靠的依据。

脂肪性肝炎肝组织纤维化相关的细胞外基质变化

肝损伤过程中,纤维组织中的各种细胞外基质(ECM)成分的表达和变化可能传递了重要的病理生理学信息,这些内容对于研发新生物标志物及抗纤维化干预有参考价值[1]。多种胶原蛋白亚型存在于肝组织ECM。至今至少有28种胶原蛋白已被发现。这些胶原蛋白由46种具有不同遗传编码序列的胶原蛋白链组成,在结构、功能作用以及与其他ECM成分的作用关系和组织分布特点等方面都互不相同[2]。

肝细胞脂肪变性与慢性乙型肝炎肝组织纤维化的相关性研究

目的:探讨肝细胞脂肪变性与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的关系。方法:收治慢性乙型肝炎并接受肝穿刺活检患者281例。肝组织标本常规行HE、Masson三色及网状纤维染色,观察其病理改变特点,观察肝细胞脂肪变性与其相关性;同时检测ALT及ALB、BMI,经多变量偏相关分析与脂肪变性的相关性。结果:肝细胞脂肪变性在G0期为34.4%,S0期为23.65%;ALT、ALB与脂肪变性没有相关性(P>0.05),BMI与脂肪变性没有相关性。肝门静脉的大小与脂肪变性无相关性(P>0.05)。结论:慢性乙肝脂肪变性率高发期是G0期及S0期,与肝纤维化早期改变密切相关。ALT、ALB、BMI的高低及肝门静脉的大小对脂肪变性的影响不大。

慢性肝炎患者血清透明质酸与其肝组织纤维化病理分期的相关性研究

目的 :探讨慢性肝炎患者血清透明质酸与其肝组织纤维化病理分期 (S)的相关性。方法 :随机选择 5 0例慢性肝炎患者 ,抽静脉血检测其血清透明质酸 ,肝组织活检 ,病理检查。结果 :肝组织纤维化活动度越高 ,血清透明质酸值升高愈明显 ,S1 与S2 ,S2 与S3,S3 与S4之间比较 ,呈现显著差异 (P <0 .0 0 5 ) ,(S)与血清HA两者密切相关。结论

慢性肝炎患者血清Ⅲ型前胶原与肝组织纤维化病理分期的相关性

目的：探讨慢性肝炎患者血清Ⅲ型前胶原与其肝组织纤维化病理分期(S)的相关性。方法：随机选择50例慢性肝炎患者，抽静脉血检测其血清Ⅲ型前胶原，肝组织活检，病理检查。结果：肝组织纤维化分期越高，血清Ⅲ型前胶原值升高愈明显，S1与S2，S2与S3，S3与S4之间比较，呈现显著差异(P<0．005)，S与血清Ⅲ型前胶原两者密切相关。结论：血清Ⅲ型前胶原是观察慢性肝炎患者肝组织纤维化分期变化的指标。

慢性肝炎患者血清透明质酸与肝组织纤维化病理分级的相关性

目的：探讨慢性肝炎患者血清HA与其肝组织纤维化病理分级(S)的相关性。方法：对接受肝穿刺的50例慢性肝炎患者，先后抽静脉血检测其血清HA，肝组织活检，病理检查。结果：肝组织纤维化活动度越高，血清HA升高愈明显，S1与S2，S2与S3，S3与S4之间比较，呈现显著差异(P<0．005)，S与血清HA密切相关。结论：血清HA是反映慢性肝炎患者肝组织纤维化严重程度的敏感指标。

慢性肝病患者血清纤维化指标与肝组织纤维化病理分期的相关性

目的：探讨慢性肝病患者血清HA、PⅢP、LN浓度和PGA(PT，GGT，apoA1)指数对肝纤维化的诊断价值。方法：血清HA、PⅢP、LN用放射免疫法检测，血清PGA用全自动生化仪检测。结果：慢性肝病患者血清HA、PⅢP、LN、PGA指数明显上升与对照组有显著性差异(P<0．05)，且各组间存在显著性差异(P<0．05)，随着肝纤维化程度加重，血清HA、PⅢP、LN、PGA指数亦逐渐升高，四项血清指标与肝组织学分期呈正相关。结论：血清HA、PⅢP、LN、PGA指数联合检测对慢性肝病患者肝纤维化及肝损伤程度有重要诊断价值。

慢性肝炎患者血清胆碱酯酶与其肝组织纤维化病理分期的相关性研究

目的 :探讨慢性乙型肝炎患者血清胆碱酯酶与其肝组织纤维化病理分期 (S)的相关性。方法 :随机选择 5 0例慢性乙型肝炎患者 ,取静脉血检测其血清透明质酸 ,肝组织活检 ,病理检查。结果 :肝组织纤维化活动度越高 ,血清胆碱酯酶降低愈明显 ,S1与S2 ,S2 与S3,S3 与S4 之间比较 ,呈现显著差异 (P <0 .0 0 5 ) ,病理分期与血清HA两者密切相关。结论 :血清胆碱酯酶是观察慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化变化的敏感而准确的指标。

瞬时弹性扫描仪测量肝硬度值对慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化程度的评估价值

目的探讨瞬时弹性扫描仪(FS)测量肝硬度值(LSM)对慢性乙型肝炎(简称“乙肝”)患者肝组织纤维化程度的评估价值。方法选取2019年6月至2021年5月天津市第二人民医院收治的140例慢性乙肝患者,征得患者同意后,在1周内完成肝穿刺活检及LSM检查(采用FS测量),以肝穿刺活检病理结果为金标准,将入选患者分为无纤维化组(肝组织纤维化分期为S0期)和纤维化组(肝组织纤维化分期为S1~S4期),进一步将纤维化组分成早期纤维化组(S1期)、中度纤维化组(S2~S3期)和重度纤维化组(S4期)。比较不同组间LSM,采用Spearman等级相关分析法分析LSM与慢性乙肝患者肝组织纤维化程度的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价LSM对慢性乙肝患者肝组织纤维化程度及中重度纤维化的诊断价值。结果肝穿刺活检病理结果显示,140例患者中,肝组织纤维化分期为S0、S1、S2、S3、S4期的患者数分别为19、26、39、32和24例。纤维化组LSM为(10.07±2.65)kPa,高于无纤维化组的(4.36±1.08)kPa,差异有统计学意义(P<0.05);早期、中度和重度纤维化组的LSM依次升高,3组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),且两两比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,LSM与慢性乙肝患者肝组织纤维化程度分期成高度正相关(r=0.831,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,LSM诊断慢性乙肝患者肝组织纤维化(≥S1期)、中重度纤维化(S2~S4期)的曲线下面积(AUC)分别为0.851(95%CI为0.789~0.964)、0.893(95%CI为0.809~0.978),诊断界值分别为5.18、7.85 kPa,灵敏度分别为85.12%、88.42%,特异度分别为78.95%、77.78%,准确度分别为84.29%、85.00%。结论采用FS测量LSM对临床诊断慢性乙肝患者肝组织纤维化及评估纤维化程度具有重要价值,可作为理想的无创检查手段。

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值。方法采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组,与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。

门静脉主干、脾静脉直径、脾脏大小以及周围血细胞计数与肝组织纤维化的关系

目的 了解慢性肝炎病人门静脉主干 (MPV)、脾静脉 (SPV)直径、脾脏大小以及周围血细胞计数与肝纤维化程度的关系。方法 对 13 2例慢性肝炎病人做肝组织病理检查 ,按肝纤维化分级分为S1～S4组 ,B超测量MPV与SPV直径 ,以脾指数 (SPI)表示脾脏大小 ,常规方法测量外周血的白细胞数 (WBC)、红细胞数 (RBC)和血小板计数 (PLT) ,比较上述各组病人几种指标的差异。结果 S3组与S4组病人MPV与SPV直径大于S1组 ,S1组MPV和SPV直径分别为 ( 11.86± 1.3 6)mm和 ( 5 .76± 1.3 1)mm ,S4组为 ( 13 .0 6± 1.2 4)mm和 ( 8.0± 1.8)mm ,SPI从S1组 ( 17.5 7± 6.2 3 )cm2 升高到S4组的 ( 2 8.96± 11.62 )cm2 。从S1组到S4组 ,RBC、WBC和PLT逐渐减低 ,S1组分别为 ( 4.64± 0 .63 )× 10 12 /L ,( 4.1± 1.1)×10 9/L和 ( 89.2 3± 3 5 .71)× 10 9/L。其中 ,S3与S4组三项指标都显著低于S1组。结论 随着肝组织纤维化程度逐渐加重 ,慢性肝炎病人门静脉主干、脾静脉直径逐渐扩张 ,脾脏逐渐增大 ,外周血WBC。

药物干预慢性HBV感染肝组织纤维化的随访观察

目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者应用恩替卡韦和拉米夫定治疗后的肝组织纤维化程度和炎症分级、肝功能的差异性。方法 110例慢性HBV感染患者随机分为恩替卡韦组和拉米夫定组,各55例。分别给予恩替卡韦、拉米夫定治疗。连续治疗30 d后行肝穿刺确诊肝组织纤维化程度和炎症分级。结果两组肝组织炎症分级比较,差异有统计学意义(P<0.05),恩替卡韦组以G1较多,拉米夫定组以G3较多。恩替卡韦组谷丙转氨酶(ALT)水平显著低于拉米夫定组,白蛋白水平显著高于拉米夫定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组肝组织纤维化程度比较,差异有统计学意义(P<0.05),恩替卡韦组的免疫耐受期和清除期比例显著高于拉米夫定组,再活动期比例显著降低。结论恩替卡韦缓解和逆转慢性HBV感染肝组织纤维化进程较拉米夫定效果更佳。

慢性乙型肝炎自然病程中血清病毒量与肝组织纤维化的关系

在慢性乙型肝炎的自然病程中，部分患者肝病的反复发作，造成肝纤维化的逐步累积，导致肝实质细胞进行性减少，若不进行有效的抗病毒治疗，病情将持续进展，最后发展为肝硬化失代偿期，直至出现肝功能衰竭。然而，各期肝纤维化相同肝实质细胞体积内HBV是否呈现相对稳定的复制水平，这种相对稳定的复制水平是否与肝病的进行性进展有关，目前知之甚少。