对乙酰氨基酚诱导的大鼠胆酸盐蓄积性肝损伤机制研究（英文）

通过测定血浆和肝组织中胆酸盐(BAs)含量的变化及肝组织中转运体表达水平的变化,初步探究对乙酰氨基酚(APAP)致大鼠的肝损伤的机制。SD大鼠42只,随机分为6-h对照组、APAP 6-h组、12-h对照组、APAP 12-h组、24-h对照组和APAP 24-h组。运用LC-MS/MS测定血浆和肝组织中BAs含量;Western blotting评价Bsep、Mrp2、Mrp4、Ntcp和Oatp2表达水平。APAP 6-h组,与6-h对照组相比,血浆和肝组织中BAs含量及肝组织中转运蛋白的表达水平无显著差异。APAP 12-h组,与12-h对照组比较,血浆中BAs含量明显降低(P<0.05),肝组织中BAs含量明显升高(P<0.05);Bsep和Mrp2表达水平显著降低(P<0.05)。APAP 24-h组,与24-h对照组比较,血浆和肝组织中BAs含量均明显升高(P<0.05);Mrp4和Oatp2表达水平显着降低(P<0.05)。APAP诱导的大鼠肝损伤机制可能与其在不同时间抑制Bsep,Mrp2,Mrp4和Oatp2表达水平导致BAs蓄积有关。