临床常用口服降糖药物的潜在代谢性药物相互作用研究进展

糖尿病近年来在我国发病率呈逐年上升趋势。其主要包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型的糖尿病等。其中,我国以2型糖尿病为主,约占90%;1型糖尿病和其他类型糖尿病相对较少[1]。2型糖尿病不但需要长期服用降糖药物,而且糖尿病还常伴随心血管疾病、肾病或其他多种疾病等,糖尿病患者服用降糖药物的同时还需要使用其他的多种药物。这就导致发生药物相互作用概率增加。由于携带和使用方便,口服类剂型是临床降糖药物常用剂型。

细胞色素P-450对β-阻滞剂类药物代谢物与鼠肝微粒体大分子形成络合物的选择作用

目的 :探讨不同来源鼠肝微粒体对 β-阻滞剂类药物代谢形成络合物的选择能力和可能机制。方法 :将经 β-萘黄酮 (BNF)、苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、普萘洛尔 (PROP)、阿替洛尔(ATE) 5种药物处理的鼠肝微粒体及对照组微粒体分别与β-阻滞剂类药物共孵育 ,测定孵育后代谢络合物形成的差示光谱。结果 :与对照组相比 ,经 PROP处理的鼠肝微粒体降低 PROP代谢络合物形成 ,但增加美托洛尔 (METO)代谢络合物形成 ;PB抑制 PROP代谢 ;而 BNF诱导 METO代谢。 S-PROP在不同微粒体中形成络合物能力较 R-PROP强。结论 :细胞色素 P-4

警惕药物性肝损伤

药物性肝损伤,也称药物性肝炎,顾名思义是指在药物使用过程中出现的肝脏损害。该损害可能是由于药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用,也可能是由于个人特异体质对某些药物的过敏反应或代谢异常引起的。近年来,随着药物种类和数量的增加,药物性肝损伤的发生率也在逐年上升。然而,公众对药物性肝损伤的认识和重视程度仍然不足,导致许多患者未能及时得到诊断和治疗,从而影响肝脏健康和生活质量。因此,提高公众对药物性肝损伤的认知和重视至关重要。

原代肝细胞培养及其在药物代谢和毒理学研究中的应用进展

原代肝细胞培养技术已有四十几年的历史,随着技术水平的不断提高,其培养越来越成熟,并且已广泛用于研究药物对细胞色素P450酶的作用及其机制,药物相互作用,药物毒理学等多方面。因为其很好的维持和保留了肝脏的代谢能力,具有与体内一致的细胞色素P450酶的活性,成为日益重要和可信赖的评价药物和新化学实体的安全与有效的体外模型。该文对原代肝细胞培养技术及其在药物代谢和毒理学研究中的应用进展进行了综述。

鸡肝原代细胞药物代谢模型的建立与优化

[目的]建立成年鸡原代肝细胞的药物代谢模型并对其进行优化。[方法]以改进的二步灌流法分离8~12周龄的雄性黄羽鸡肝细胞,比较在不同细胞基础培养液条件下鸡肝细胞体外培养的情况,利用倒置显微镜观察肝细胞的形态,利用MTT检测法绘制生长曲线,测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）活性,用q PCR和Western blot测定肝细胞中CYP450酶亚型CYP1A4、CYP1A5和CYP3A37 mRNA相对表达水平和3种酶蛋白的表达量。[结果]离体灌流操作简便,获得的细胞存活率高达90%以上;用含0.5 mg·L^-1牛胰岛素、10 g·L^-1双抗（100 U·m L^-1青霉素和链霉素）和体积分数为10%胎牛血清的DMEM基础培养液体外培养鸡肝细胞,贴壁培养时可见到肝细胞较为明显的分化过程,贴壁后呈上皮细胞样生长,多角形,胞浆内容物均匀丰富,细胞核清晰透亮,少数有双核,细胞生长状态良好。生长曲线和LDH活性测定结果显示：培养3~5 d时细胞状态稳定,并且在肝原代细胞培养的8 d内,CYP1A4、CYP1A5和CYP3A37 mRNA相对表达水平和蛋白的表达量没有显著差异。[结论]以改进的二步灌流法分离鸡肝细胞操作简便,分离的鸡肝原代细胞存活率高,用含0.5 mg·L^-1胰岛素、100 U·m L^-1青霉素、100μg·m L^-1链霉素和10%胎牛血清的DMEM基础培养液体外培养鸡肝原代细胞效果最好,培养3~5 d是进行体外药物代谢等试验的最佳时机。

新型抗抑郁药的代谢与细胞色素P450介导的药物相互作用

新型抗抑郁药(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,SSRI)疗效肯定,耐受性好,已得到广泛应用。SSRI剂既是P 450酶的底物又是P 450酶的抑制剂,其重要特征是对P 450酶的抑制。当SSRI剂与P 450酶的其他底物合用时,可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用。

复方利肝冲剂药物血清对肝星状细胞NF-kB结合活性的抑制作用

目的:研究复方利肝冲剂对肝星状细胞NF-κB结合活性的影响,探讨复方利肝冲剂抗肝纤维化的主要作用机制。 方法:复方利肝冲剂药物血清与鼠肝星状细胞共孵育48h后,NF-κB结合活性的检测采用凝胶电泳移动抑制法,细胞培养液中细胞因子的检测采用ELISA法,细胞凋亡和细胞增殖分别采用流式细胞术和~3H-TdR掺入法检测。 结果:复方利肝冲剂药物血清使体外培养的鼠肝星状细胞NF-κB结合活性比无药血清对照组显著减弱(图1),细胞培养液中的IL-6和sICAM水平降低(1.56±0.42ng·L^(-1) vs 3.64±0.58ng·L^(-1),P<0.05;3.82±0.98ng·L^(-1) vs 12.64±1.22ng·L^(-1),P<0.01).星状细胞凋亡增加24.8％±3.60％ vs 6.6％±1.2％,P<0.01,增殖减少2623±654/孔 vs 5061±346/孔,P<0.01. 结论:复方利肝冲剂显著抑制体外培养的肝星状细胞NF-κB结合活性,可能为其抗纤维化的重要机制之一。

丹红软肝胶囊药物血清对肝星状细胞增殖的干预作用

目的观察丹红软肝胶囊含药血清对肝星状细胞(HSC)增殖及分泌的相关细胞因子的干预作用。方法 15只SD大鼠按随机数字法分为3组,即丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组和正常对照组,各5只,通过灌胃制备丹红软肝胶囊及复方鳖甲软肝片药物血清。将HSC-6细胞分为3组,分别加入含丹红软肝胶囊、复方鳖甲软肝片药物血清及正常小鼠血清的培养基,培养24 h后,采用噻唑蓝(MTT)法检测HSC的增殖率,收集培养上清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Ⅰ型胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。结果丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组吸光度(OD)值均低于正常血清对照组(P<0.01);丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组HSC细胞增殖的抑制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组培养上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1的含量与正常血清对照组比较均降低(P<0.01);丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组培养上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1的含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹红软肝胶囊可抑制活化的HSC产生TGF-β1,并对HSC分泌胶原产生抑制作用,进而抑制HSC的增殖,这可能是其抗纤维化作用机制之一。

扶正化瘀方及其拆方药物血清对肝星状细胞增殖及胶原表达的抑制作用(摘要)

目的:观察扶正与化瘀中药抗肝纤维化的不同药效作用及作用机理。方法:分离培养大鼠肝星状细胞,将扶正化瘀方拆方为扶正、化瘀、丹参、虫草、丹参+虫草等组,制备其大鼠药物血清,温育星状细胞。~3H-TdR掺入法测定细胞增殖,ELISA法测定细胞上清Ⅰ型胶原含量。

药物代谢中的肝细胞色素P_(450)

肝细胞色素Ｐ４５０参与许多外源性物质（包括药物）的生物转化。本文从肝细胞色素Ｐ４５０在体内的分布及命名，被诱导和抑制的机制。

细胞色素P450与药物代谢性相互作用

了解药物代谢性相互作用，可为患者提供更好的药学服务。药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中以代谢性相互作用为主，约占40%[1]。代谢性相互作用是指2种或2种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生的相互作用。熟悉常见的细胞色素P450（CYP450）底物、抑制剂和诱导剂，以利于在临床实践中发现一些配伍存在潜在的风险，促进临床合理用药。本文对数据库文献进行归纳总结，阐述了CYP450几个主要亚型与药物代谢性相互作用的桥梁关系，为临床合理用药提供参考。

SRC-3在CAR调节肝细胞增殖和药物代谢中起重要作用

孕烷X受体和组成型雄烷受体（CAR）等核受体（NR）在药物代谢中起重要作用，包括P450酶代谢、外源性代谢调节以及肝细胞增殖，然而CAR独自绑定到NR的应答元件不足以激活基因表达。因此，我国厦门大学的Chen等通过研究类固醇激素受体辅助激活因子（SRC）家族成员，旨在阐明其在CAR介导的肝细胞增殖和药物代谢中的作用。

丹酚酸A对肝星状细胞胶原代谢的作用(摘要)

目的:探讨丹酚酸A抗肝纤维化的作用机理。方法:分离培养大鼠肝星状细胞。不同浓度丹酚酸A温育细胞48h,倒置显微镜下观察细胞形态,[~3H]TdR掺入法测定细胞增殖,[~3H]脯氨酸掺入、胶原酶消化法测定细胞内外胶原生成率,冷冻干燥细胞上清。

原代肝细胞培养在药物代谢研究中的应用

新鲜分离和单层培养的肝细胞已应用于药理、毒理学研究的各个方面,尤其是人原代肝细胞培养成为评价细胞色素P450诱导与抑制的理想体外模型。本文介绍了原代肝细胞的分离。

经CYP 450酶代谢的常见阿片类药物比较

目的总结常见阿片类药物羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡涉及细胞色素P450(CYP450)酶的代谢过程。方法采用计算机检索PubMed自建库起至2024年3月关于羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡等阿片类药物经CYP450酶的代谢研究,以及CYP450酶涉及的药物相互作用。结果CYP450酶是羟考酮、美沙酮、曲马多和丁丙诺啡阿片类药物代谢过程中最重要的酶。CYP3A4和CYP2D6不仅参与大多数阿片类药物代谢,还参与大量其他药物的代谢,阿片类药物在用药过程中易与其他药物发生相互作用。结论了解阿片类药物在肝脏中的代谢,以及药物间相互作用涉及重叠的药效动力学、药代动力学,可避免用药过程中可能发生的药品不良反应。

四氯化碳蒸熏法致肝细胞急性损伤时的功能变化及扶正化瘀方药物血清的调节作用(摘要)

目的:研究体外急性损伤肝细胞的功能变化和扶正化瘀方药物血清的调节作用。方法:采用四氯化碳蒸熏法造成体外原代培养大鼠肝细胞急性肝损伤,检测其释放ALT、AST活性,分泌白蛋白及细胞内外胶原生成率的变化,同时通过添加体内给药后分离的药物血清,观察扶正化瘀方对急性损伤肝细胞病理变化的影响。结果:CCl4

细胞色素P450调节肝脏药物代谢的途径

大量研究认为细胞色素P450与药物性肝损伤的病理生理过程密切相关,对其在肝损伤的作用已成为当前研究的一个热点。主要介绍细胞色素P450与药物性肝损伤的相关研究进展。