肝细胞生长因子表达在肿瘤诊断及治疗中的应用进展(文献综述)

肝细胞生长因子 (HGF)及其受体 (c- Met)在相当一部分人类肿瘤细胞存在高表达 ,其所介导的信号转导及与其他细胞因子的关系 ,直接影响着肿瘤的发生、发展和预后。本文综述了 HGF及其受体 c-Met在肿瘤细胞中的表达特征以及与其他细胞因子的关系 。

血清血管内皮生长因子对肝动脉化疗栓塞单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值

背景 中晚期肝癌治疗面临挑战,寻求有效评估及改善疗法成为研究重点,其中肝动脉化疗栓塞(TACE)结合免疫疗法显示出潜力,但需进一步验证其疗效与患者预后的生物标志物。目的 探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)对TACE单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值。方法 收集2021年1月—2022年7月在河北医科大学第三医院住院的113例初治中晚期肝癌患者,按治疗方案分为TACE组(n=66)、TACE联合靶向治疗组(n=22)、TACE联合靶免治疗组(n=25),于治疗前后分别进行VEGF、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)等肿瘤标志物检测。根据改良的实体瘤反应评估标准(mRECIST)于治疗3、6、12个月后进行随访以评价中晚期肝癌临床疗效,分析患者的疾病缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);采用Kaplan-Meier法计算中位无进展生存期(PFS)并绘制生存曲线。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VEGF及相关联合血清肿瘤标志物对中晚期肝癌临床疗效的预测价值。结果 TACE组、TACE联合靶向治疗组及TACE联合靶免治疗组随访12个月的ORR分别为17.14%(6/35)、33.33%(4/12)、54.55%(6/11),DCR分别为28.57%(10/35)、41.67%(5/12)、72.73%(8/11),治疗12个月的TACE联合靶免治疗组的ORR和DCR高于TACE组(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组中位PFS(15.039个月)高于TACE组(8.757个月)和TACE联合靶向治疗组(9.680个月)(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组随访12个月行TACE次数低于TACE组和TACE联合靶向治疗组(P<0.05)。TACE联合靶向治疗组和TACE联合靶免治疗组治疗前后血清VEGF差值高于TACE组(P<0.05)。治疗前后血清VEGF差值预测中晚期肝癌临床疗效的ROC曲线下面积(AUC)为0.748(P<0.001),灵敏度和特异度分别为0.909、0.629。血清VEGF联合PIVKA-Ⅱ、VEGF联合AFP、VEGF联合AFP及PIVKA-Ⅱ预测中晚期肝癌临床疗效的AUC分别为0.781、0.869、0.872(P<0.001)。结论 TACE联合靶免治疗能提高中晚期肝癌患者的疗效,延长患者PFS。患者血清VEGF可作为临床疗效评估的生物学指标。

重组腺病毒介导肝细胞生长因子基因治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:评价携带人肝细胞生长因子(HGF)基因的重组腺病毒对大鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法:DMN法建立W istar大鼠肝纤维化模型后,将8.6×109pfu的Ad-HGF经尾静脉注射入大鼠体内,对照组注射同剂量的Ad-GFP。第40天心脏采血,检测血清GPT、GOT、TP和TB il,并取肝组织做HE染色,观察两组大鼠肝脏的病理形态。结果:治疗组部分动物肝功能有所改善,对照组不明显。与对照组相比,治疗组大鼠的肝组织损伤程度较轻,汇管区看不到明显的纤维增生,并可见双核肝细胞和分裂相细胞。结论:腺病毒介导的HGF基因可能有部分治疗大鼠肝纤维化的作用。

肝细胞生长因子基因治疗周围动脉闭塞症研究进展

目的综述利用肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)基因治疗周围动脉闭塞症(peripheralarterialdisease,PAD)的实验研究和临床试验。方法查阅近年来对大鼠、家兔、犬及糖尿病大鼠缺血肢体模型或临床患者缺血部位转染HGF质粒DNA后,评价缺血肢体血流量、血管密度、血压及缺血性溃疡等相关文献。结果缺血肢体模型转染HGF质粒DNA后,缺血肢体血流量、血管密度及血压均有显著增加。肌肉注射携带HGF质粒DNA对荷瘤小鼠的肿瘤生长和转移无促进作用。/a期临床试验表明,6例患者均未观察到与基因治疗相关的不良反应,踝部绝对血压、血压指数增高,可视模拟疼痛尺度减低,缺血性溃疡长径减小、愈合或明显改善。结论携带HGF质粒DNA可能成为治疗PAD的一种新手段。

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和碱性成纤维细胞生长因子治疗化疗后口腔溃疡的疗效对照

目的 比较rhGM CSF和bFGF治疗化疗后口腔溃疡的疗效。方法 用rhGM CSF贴片贴敷口腔溃疡面 ,或bFGF直接喷涂于溃疡表面 ,每日 3次。结果 A组 39例化疗后口腔溃疡患者用rhGM CSF贴片贴敷溃疡面 ,3d有效率 89.7% ;B组4 0例化疗后口腔溃疡患者用bFGF喷涂于溃疡面 ,3d有效率 95 .0 % ;对照组 4 0例用普通贴片贴敷溃疡面 ,3d有效率 32 5 % ,A组或B组疗效与对照组相差非常显著 ,P <0 .0 0 1;A组和B组疗效无显著差异。结论 rhGM CSF和bFGF均可以明显促进口腔溃疡愈合。

肝动脉插管化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌对患者血清血管内皮生长因子水平及疗效的影响

目的探究经导管动脉化学栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合索拉非尼治疗对中晚期肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平及疗效的影响。方法选取2009年1月至2014年12月于我院就诊的50例确诊为中晚期肝细胞癌(HCC)患者为研究对象,按照治疗方法不同分为研究组(n=22例)和对照组(n=28例)。研究组患者采用TACE联合索拉非尼治疗,对照组患者单独使用TACE治疗,治疗前后经酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清VEGF水平,比较分析两组患者的近期疗效,不良反应率及1年内复发率及病死率。结果研究组患者的治疗效果明显优于对照组(P<0.05);治疗前两组患者的血清VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组患者血清VEGF水平明显低于对照组(P<0.05);研究组患者在腹泻、手足反应、脱发等不良反应方面明显多于对照组(P<0.05),而其他不良反应两组患者差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者1年内的复发率和病死率显著低于对照组(P<0.05)。结论 TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌可显著降低患者的VEGF水平,同时疗效明显,复发少,值得临床推广。

纯化肝细胞生长因子对肝癌细胞的增殖刺激作用

利用ＤＥＡＥ纤维素层析、ＦＰＬＣ和ＨＰＬＣ分离，从人胎肝中获得了纯化的特异刺激肝来源细胞ＤＮＡ合成的肝细胞生长因子（ＨＧＦ）。进一步研究表明，ＨＧＦ明显刺激人肝癌细胞的增殖，其刺激活性具有量效关系，并诱导肝癌细胞从Ｇ０／Ｇ１期进入Ｓ期。本研究为探讨ＨＧＦ作用机理建立了模型。

人胎肝细胞生长因子治疗肝硬化52例临床研究

目的：探讨人胎肝细胞生长因子对肝硬化的治疗作用。方法：用人胎肝细胞生长因子肌肉注射治疗肝硬化５２例（治疗组），每日６ｍｇ，１０天为１疗程。对照组３４例，给予常规治疗。结果：经过１个疗程治疗后，治疗组的ＡＬＴ、胆红素比治疗前显著降低（Ｐ＜０．０５），清蛋白、凝血酶原活动度等指标比治疗前明显升高（Ｐ＜０．０５）；免疫指标仅ＩｇＧ、Ｃ３比治疗前有明显改变（Ｐ＜０．０５），但在治疗两个疗程后，各免疫指标（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３）均有显著性改变（Ｐ＜０．０５），对照组治疗前后无明显改变。结论：提示加大人胎肝细胞因子的剂量或延长疗程会使肝硬化病情得到进一步改善。

肝细胞生长因子及其临床应用研究进展

肝细胞生长因子 (HepatocytegrowthfactorHGF)是一种血源性促肝细胞生长因子 ,其作用广泛 ,如 :促进细胞分裂、运动、对肿瘤细胞毒性作用等 ,并且在肝脏再生及肝脏疾病的诊断 。

清肝化瘀口服液对肝细胞癌介入治疗后血管内皮生长因子及环氧合酶2表达的影响

目的探讨中药清肝化瘀口服液在肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞(TACE)术后辅助治疗对抑制癌细胞增殖、降低环氧合酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用,为中药的临床研究提供试验依据。方法随机选取2006年2月至2007年2月住院的原发性肝细胞癌患者60例,分为观察组30例TACE术后给予中药清肝化瘀口服液治疗,对照组30例单纯TACE治疗。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测患者治疗前后血清中VEGF水平的表达;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX-2基因水平表达;CT和(或)超声及胸片检查,随访观察肺、骨、脑及淋巴结的转移情况。结果观察组治疗后外周血中VEGF表达明显低于治疗前和对照组治疗后VEGF表达,(207.5±93.2)μg/L vs(295.2±106.5)μg/L、(456.1±175.5)μg/L(P<0.05或<0.01)。观察组治疗后外周血有核细胞中COX-2阳性表达率较治疗前和对照组治疗后COX-2阳性表达率呈下降趋势。观察组肝外转移发生率为20.0%,明显低于对照组肝外转移发生率的46.7%。结论观察组外周血中VEGF及COX-2表达降低,肝外转移发生率亦降低,说明TACE联合应用清肝化瘀口服液在控制肿瘤转移中具有重要意义。

肝细胞生长因子及肝细胞刺激因子的研究概况

目前的研究表明 ,能够特异性促进肝细胞生长的因子分为两种 :血源性肝细胞生长因子和肝源性肝细胞刺激因子。本文分别综述了这两种因子的来源、结构、理化性质、功能及临床应用 ,阐明二者并非同一物质。

血浆碱性成纤维细胞生长因子预测TACE治疗肝细胞癌的疗效

目的探讨血浆碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在肝细胞癌(HCC)患者TACE术后的变化,评价这种趋势与疗效的关系。方法对49例HCC行TACE,于术前及术后4周进行血浆bFGF、肝功能及CT检查。将术后4周血浆bFGF下降≥TACE术前bFGF的20%者纳入下降组,否则纳入未下降组。将TACE术后4周CT示肿瘤坏死区域面积≥肿瘤总面积的50%定义为肿瘤缓解。结果术前肿瘤直径≥5cm或合并乙型肝炎者bFGF较高。术后4周血浆bFGF下降组共16例,其肿瘤缓解率高于未下降组(P<0.05)。结论 HCC患者的血浆bFGF可能是预测TACE疗效的指标之一。TACE术后血浆bFGF下降的HCC患者更易发生肿瘤缓解,且其生存期明显延长。

重组人酸性成纤维细胞生长因子在烧伤治疗中的应用

烧伤创面是一种伴有坏死组织存在的组织缺损性损伤，其愈合过程不同于一般单纯组织断裂的切割伤或组织缺损性损伤，而是一个复杂的生物学过程。同时，烧伤创面的愈合与烧伤的深度密切相关，而创面愈合时间长短又决定了创面是否瘢痕增生及增生程度，而重度瘢痕增生，会造成患者严重畸形，影响外观和功能，影响患者身心健康。

肝细胞生长因子临床应用基础研究进展

肝细胞生长因子（ Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ，ＨＧＦ） 是一个具有强烈丝裂原活性以及细胞运动与形态调节的多效性细胞因子。本文概述近年来ＨＦＧ 的生物学作用研究进展、检测内源性ＨＦＧ 的临床意义。重点阐述了外源性ＨＧＦ 的临床应用和基础研究进展。

肝细胞生长因子及其临床应用

肝细胞生长因子及其临床应用齐齐哈尔医学院宛文涵哈尔滨医科大学徐文弟嘉荫农场职工医院检验科李莉本世纪６０、７０年代，Ｂｕｃｈｅｒ和ＬａＢｒｅｃｑｕｅ等人先后报道，在施行部分肝切除手术的大白鼠肝脏中存在一种能够专一性刺激肝脏再生的物质，并命名该物质为肝再...

肝细胞生长因子真核表达载体预防和治疗急性肾衰竭

目的:研究肝细胞生长因子(HGF)真核表达载体对小鼠急性肾衰竭模型的预防和治疗作用。方法:构建人肝细胞生长因子(hHGF)真核表达载体,通过小鼠尾静脉注入活体内,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肾脏中人肝细胞生长因子的水平、通过化验小鼠的肌酐和观察肾脏组织病理改变来验证肝细胞生长因子基因对急性肾衰竭的预防和治疗作用。结果:ELISA法检测肾脏组织中人肝细胞生长因子有表达,血清肌酐水平降低,肾组织病理有一定的改善。结论:裸露HGF基因质粒直接注入活体内可获得表达,而且肝细胞生长因子真核表达载体对急性肾衰竭的治疗和预防有一定的作用。

丹参针联合促肝细胞生长因子治疗肝硬化腹水62例疗效观察

腹水是肝硬化失代偿期最常见的并发症，其形成因素包括：门脉系统压力增高，腹腔内脏毛细血管床静水压增高，组织液漏入腹腔；肝组织合成血清蛋白功能低下而致低蛋白血症；淋巴液生成过多；有效循环血量不足，继发性醛同酮与抗利尿激素分泌增多致水钠潴留等。

肝细胞生长因子基因治疗减轻胆管结扎肝纤维化的实验研究

目的:验证肝细胞生长因子(HGF)基因治疗在胆管结扎肝纤维化中的保护作用。方法:用雄性CD-1小鼠,随机分为3组。正常对照组仅解剖肝门分离胆总管,不作胆管结扎;胆管结扎的2组,分别给予HGF质粒(pCMV-HGF,1μg/g)和空质粒(pcDNA3),每2周1次。3个月后将小鼠处死,评价肝纤维化程度。结果:肝细胞生长因子基因治疗能显著减少胆管周围胶原的沉积,表现在:肝胶原染色(Masson-Trichrome染色)减少;胆管周围Ⅰ型和Ⅲ型胶原的免疫荧光染色减少。和空质粒组相比,HGF治疗组肝组织羟脯氨酸的含量显著降低(两组分别为0.48±0.04μg/mgvs1.37±0.06μg/mg,P<0.05);肝纤维母细胞的激活减少——表现为肝组织中α-SMA的表达减少(两组分别为0.32±0.05vs.0.84±0.14,P<0.05);TGF-β1的表达减少(两组分别为0.69±0.11vs.1.31±0.23,P(0.01)。结论:在胆管结扎肝纤维化中,肝细胞生长因子基因治疗能减轻肝纤维化的程度,肝细胞生长因子可用于肝纤维化的治疗。