二甲基亚硝胺致大鼠肝癌前病变TGF-βⅡR的表达及中药的调节

目的 :研究二甲基亚硝胺 ( DMN)致大鼠肝癌前病变肝组织 TGF- β R的表达及中药的调节作用。方法 :以 DMN诱导大鼠肝硬化、肝癌前病变模型 ,免疫组化 ABC法检测肝组织 TGF- β R的表达和分布。结果 :DMN腹腔给药 18周 ,致肝硬化、肝癌前病变大鼠模型 ,表现为血清γ- GT、AFP的增高 ,肝细胞异常增生 ,肝组织 TGF- β R的表达显著降低 ;人参鳖甲煎丸可有效阻止或延缓肝硬化及肝细胞的异型增生。结论 :人参鳖甲煎丸预防肝组织癌变的机理可能是诱导肝细胞表达 TGF- β R。

miR-350-3p/IL-6/STAT3信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用

目的探讨miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用及相关机制。方法20只Balb/c雄性小鼠随机分为正常对照组和HFD+CCl4组,正常对照组予以普通饮食,HFD+CCl4组予以高脂高糖饮食并采用腹腔注射2%CCl4油溶液,每周2次,持续5周后处死小鼠,检测血清相关指标,HE及Masson染色观察肝组织形态及纤维化改变,免疫组化检测ki-67表达情况,qRT-PCR检测miR-350-3p、IL-6及肝细胞异常增生相关指标,Western blot检测STAT3/cmyc表达情况。结果与正常对照组比较,HFD+CCl4组小鼠肝指数增加,血清中ALT与TG含量显著增加;HE及Masson染色显示HFD+CCl4组小鼠肝脏脂质变性明显,并出现纤维沉积;在m RNA水平上,HFD+CCl4组中miR-350-3p、IL-6显示良好的负调控关系;肝细胞异常增生相关基因PDGFRb、c-myc、TGF-β、Epcam、CD133、CD44、CD105的表达量明显高于正常对照组;Western blot结果显示,HFD+CCl4组中p-STAT3及c-myc表达水平较正常对照组明显增加。结论高脂饮食联合CCl4能够诱导肝脏发生纤维化病变且有肝细胞异常增生,其可能是通过miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路发挥作用。